Jämförelse av Single-Agent Carboplatin vs kombinationen av Carboplatin och Everolimus för behandling av avancerad trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Kvinnor med metastaserad bröstcancer (mätbar eller evaluerbar inklusive skelettmetastaser endast)
• Histologiskt bekräftad trippelnegativ bröstcancer (ER< 10 %, PR < 10 %, Her2neu IHC 0 eller 1 eller FISH/ISH-negativ)
• Ålder ≥ 18 år
• WHO prestationsstatus ≤ 2
• Tillräcklig benmärgsfunktion som visas av: ANC ≥ 1,5 x 10^9/L, Trombocyter ≥ 75 x 10^9/L, Hb >9 g/dL

• Tillräcklig leverfunktion som visas av:

  • serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • ALAT och ASAT ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN hos patienter med levermetastaser)
• Tillräcklig njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Undertecknat informerat samtycke
• Patienter kan ha haft upp till 3 tidigare kurer för metastaserande sjukdom
• En baslinje-CT-skanning av bröst/buk/bäcken och ben eller PET/CT
• Negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före behandlingsstart
• Stabila hjärnmetastaser tillåtna (> 2 veckor, kliniskt stabil efterbehandling med operation+/-strålning eller enbart strålning och utan steroider)
• Tidigare karboplatin tillåts förutsatt att mer än 12 månader har förflutit sedan senaste dosen av karboplatin

Exklusions kriterier:

• Patienter som för närvarande får anticancerterapi eller som har fått anticancerterapier inom 2 veckor efter starten av studieläkemedlet (inklusive kemoterapi, strålbehandling och biologiska läkemedel)
• Patienter som har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet, patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar av någon större operation (definierad som att de kräver generell anestesi) eller patienter som kan behöva en större operation under studieförloppet
• Tidigare behandling med något prövningsläkemedel inom de föregående 2 veckorna
• Patienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel, förutom kortikosteroider med en daglig dos motsvarande prednison ≤ 20 mg. Patienter som får kortikosteroider måste dock ha haft en stabil dosregim i minst 4 veckor före den första behandlingen med Everolimus. Topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
• Samtidig administrering med starka hämmare av CYP3A4 (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) eller P-glykoprotein (PgP) är förbjuden. Samtidig administrering med måttliga CYP3A4-hämmare (t.ex. erytromycin, flukonazol) eller PgP-hämmare kan användas med försiktighet och everolimus-dosering måste diskuteras med PI vid tidpunkten för inskrivningen. För en aktuell tabell över substrat, inhibitorer och inducerare besök följande webbplats: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/"
• Patienter som har fått levande försvagade vacciner inom 1 vecka efter starten av Everolimus och under studien. Patienten bör också undvika nära kontakt med andra som har fått levande försvagade vacciner. Exempel på levande försvagade vacciner inkluderar intranasal influensa, mässling, påssjuka, röda hund, oral polio, BCG, gula febern, varicella och TY21a tyfusvacciner
• Okontrollerade hjärnmetastaser
• Leptomeningeala metastaser
• Andra maligniteter under de senaste 3 åren förutom adekvat behandlat karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller skivepitelcancer i huden.

• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom:

  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt av New York heart Association klass III eller IV
  • instabil angina pectoris, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter start av studieläkemedlet, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  • allvarligt nedsatt lungfunktion definierad som spirometri och DLCO som är 50 % av det normala förväntade värdet och/eller 02-mättnad som är 89 % eller mindre i vila på rumsluft
  • okontrollerad diabetes definierad av fastande serumglukos >1,5 x ULN
  • aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade allvarliga infektioner
  • leversjukdom som cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit Obs: En detaljerad bedömning av Hepatit B/C medicinsk historia och riskfaktorer måste göras vid screening för alla patienter. HBV DNA och HCV RNA PCR-test krävs vid screening för alla patienter med positiv medicinsk historia baserat på riskfaktorer och/eller bekräftelse av tidigare HBV/HCV-infektion. Se bilaga I (Hep Screening Form)
• En känd historia av HIV-seropositivitet
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av Everolimus (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
• Patienter med aktiv, blödande diates
• Patienter som tidigare har fått behandling med en mTOR-hämmare (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Patienter med känd överkänslighet mot Everolimus eller andra rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller dess hjälpämnen
• Patienter med känd överkänslighet mot karboplatin
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet
• Pågående alkohol- eller drogberoende
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmetoder. Om barriärpreventivmedel används måste dessa fortsätta under hela försöket av båda könen. Hormonella preventivmedel är inte acceptabla som enda preventivmetod. (Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före administrering av Everolimus)