Confronto tra carboplatino in monoterapia e combinazione di carboplatino ed everolimus per il trattamento del carcinoma mammario triplo negativo avanzato

Criterio di inclusione:

• Donne con carcinoma mammario metastatico (misurabile o valutabile comprese solo le metastasi ossee)
• Carcinoma mammario triplo negativo confermato istologicamente (ER<10%, PR <10%, Her2neu IHC 0 o 1 o FISH/ISH negativo)
• Età ≥ 18 anni
• Performance status OMS ≤ 2
• Adeguata funzionalità del midollo osseo come mostrato da: ANC ≥ 1,5 x 10^9/L, piastrine ≥ 75 x 10^9/L, Hb >9 g/dL

• Adeguata funzionalità epatica come mostrato da:

  • bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN
  • ALT e AST ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN in pazienti con metastasi epatiche)
• Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
• Consenso informato firmato
• I pazienti possono aver avuto fino a 3 regimi precedenti per la malattia metastatica
• Una TC basale del torace/addome/bacino e scintigrafia ossea o PET/TC
• Test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento
• Metastasi cerebrali stabili consentite (> 2 settimane, post-trattamento clinicamente stabile con intervento chirurgico+/-radiazioni o radiazioni da sole e senza steroidi)
• Carboplatino precedente consentito a condizione che siano trascorsi più di 12 mesi dall'ultima dose di carboplatino

Criteri di esclusione:

• Pazienti attualmente in terapia antitumorale o che hanno ricevuto terapie antitumorali entro 2 settimane dall'inizio del farmaco in studio (incluse chemioterapia, radioterapia e farmaci biologici)
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio, pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di alcun intervento chirurgico maggiore (definito come richiedente anestesia generale) o pazienti che possono richiedere un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio
• - Precedente trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nelle 2 settimane precedenti
• Pazienti sottoposti a trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o un altro agente immunosoppressore, ad eccezione dei corticosteroidi con un dosaggio giornaliero equivalente a prednisone ≤ 20 mg. Tuttavia, i pazienti trattati con corticosteroidi devono essere stati in regime di dosaggio stabile per un minimo di 4 settimane prima del primo trattamento con Everolimus. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.
• La co-somministrazione con forti inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir) o della glicoproteina P (PgP) è vietata. La co-somministrazione con inibitori moderati del CYP3A4 (ad es. eritromicina, fluconazolo) o inibitori della PgP può essere usata con cautela e il dosaggio di everolimus deve essere discusso con il PI al momento dell'arruolamento. Per una tabella aggiornata di substrati, inibitori e induttori, accedere al seguente sito Web: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/"
• Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati entro 1 settimana dall'inizio di Everolimus e durante lo studio. Il paziente deve anche evitare contatti ravvicinati con altri che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati. Esempi di vaccini vivi attenuati includono influenza intranasale, morbillo, parotite, rosolia, poliomielite orale, BCG, febbre gialla, varicella e vaccini contro il tifo TY21a
• Metastasi cerebrali incontrollate
• Metastasi leptomeningee
• Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma della cervice adeguatamente trattato o dei carcinomi a cellule basali o squamose della pelle.

• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:

  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di New York Heart Association Classe III o IV
  • angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio, grave aritmia cardiaca incontrollata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa
  • funzione polmonare gravemente compromessa come definita come spirometria e DLCO pari al 50% del valore normale previsto e/o saturazione 02 pari o inferiore all'89% a riposo in aria ambiente
  • diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 x ULN
  • infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate
  • malattie del fegato come cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente Nota: allo screening di tutti i pazienti deve essere effettuata una valutazione dettagliata dell'anamnesi dell'epatite B/C e dei fattori di rischio. I test PCR per HBV DNA e HCV RNA sono richiesti allo screening per tutti i pazienti con anamnesi positiva basata su fattori di rischio e/o conferma di una precedente infezione da HBV/HCV. Vedere l'Appendice I (Modulo per lo screening dell'epatite)
• Una storia nota di sieropositività da HIV
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di Everolimus (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
• Pazienti con una diatesi attiva, sanguinante
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Pazienti con nota ipersensibilità a Everolimus o ad altre rapamicine (sirolimus, temsirolimus) o ai suoi eccipienti
• Pazienti con nota ipersensibilità al carboplatino
• Storia di non conformità ai regimi medici
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
• Dipendenza da alcol o droghe in corso
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite efficaci. Se vengono utilizzati contraccettivi di barriera, questi devono essere continuati per tutta la durata della sperimentazione da parte di entrambi i sessi. I contraccettivi ormonali non sono accettabili come unico metodo contraccettivo. (Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della somministrazione di Everolimus)