Сравнение монотерапии карбоплатином с комбинацией карбоплатина и эверолимуса для лечения распространенного тройного негативного рака молочной железы

Критерии включения:

• Женщины с метастатическим раком молочной железы (поддающиеся измерению или оценке, включая только метастазы в кости)
• Гистологически подтвержденный тройной негативный рак молочной железы (ER < 10%, PR < 10%, Her2neu IHC 0 или 1 или FISH/ISH-отрицательный)
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус эффективности ВОЗ ≤ 2
• Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют: ANC ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / л, тромбоциты ≥ 75 x 10 ^ 9 / л, Hb > 9 г / дл.

• Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют:

  • билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
  • АЛТ и АСТ ≤ 2,5x ВГН (≤ 5x ВГН у пациентов с метастазами в печень)
• Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
• Подписанное информированное согласие
• У пациентов может быть до 3 предшествующих режимов лечения метастатического заболевания.
• Исходная КТ грудной клетки/брюшной полости/таза и сканирование костей или ПЭТ/КТ
• Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения
• Разрешены стабильные метастазы в головной мозг (> 2 недель, клинически стабильный послеоперационный период +/- лучевая терапия или только лучевая терапия и без стероидов)
• Предварительный прием карбоплатина разрешен при условии, что с момента последней дозы карбоплатина прошло более 12 мес.

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие противораковую терапию в настоящее время или получавшие противораковую терапию в течение 2 недель после начала приема исследуемого препарата (включая химиотерапию, лучевую терапию и биологические препараты)
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата, пациенты, которые не оправились от побочных эффектов какой-либо серьезной операции (определяемой как требующая общей анестезии), или пациенты, которым может потребоваться серьезная операция во время лечения. ход исследования
• Предшествующее лечение любым исследуемым препаратом в течение предшествующих 2 недель
• Пациенты, получающие длительное системное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами, за исключением кортикостероидов с суточной дозой, эквивалентной преднизолону ≤ 20 мг. Тем не менее, пациенты, получающие кортикостероиды, должны находиться на стабильном режиме дозирования в течение как минимум 4 недель до первого лечения эверолимусом. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.
• Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) или Р-гликопротеина (PgP) запрещено. Совместное применение с умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицином, флуконазолом) или ингибиторами PgP можно использовать с осторожностью, а дозировку эверолимуса необходимо обсудить с ИП во время регистрации. Актуальную таблицу субстратов, ингибиторов и индукторов можно найти на следующем веб-сайте: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/"
• Пациенты, получившие живые аттенуированные вакцины в течение 1 недели после начала приема эверолимуса и во время исследования. Пациент также должен избегать тесного контакта с другими людьми, получившими живые аттенуированные вакцины. Примеры живых аттенуированных вакцин включают интраназальные вакцины против гриппа, кори, эпидемического паротита, краснухи, орального полиомиелита, БЦЖ, желтой лихорадки, ветряной оспы и брюшного тифа TY21a.
• Неконтролируемые метастазы в головной мозг
• Лептоменингиальные метастазы
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.

• Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании, например:

  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской сердечной ассоциации
  • нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание
  • серьезное нарушение функции легких, определяемое по спирометрии и DLCO, которое составляет 50% от нормального прогнозируемого значения, и/или сатурация О2, которая составляет 89% или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе
  • неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке натощак >1,5 x ВГН
  • активные (острые или хронические) или неконтролируемые тяжелые инфекции
  • заболевания печени, такие как цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит. Примечание. Детальная оценка истории болезни гепатита В/С и факторов риска должна проводиться при скрининге всех пациентов. ПЦР-тестирование на ДНК ВГВ и РНК ВГС требуется при скрининге всех пациентов с положительным анамнезом на основании факторов риска и/или подтверждения предшествующей инфекции ВГВ/ВГС. См. Приложение I (Форма скрининга на гепатит).
• Известная история серопозитивности к ВИЧ
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить всасывание эверолимуса (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
• Больные с активным геморрагическим диатезом
• Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором mTOR (сиролимус, темсиролимус, эверолимус).
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к эверолимусу или другим рапамицинам (сиролимус, темсиролимус) или к его вспомогательным веществам.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к карбоплатину
• История несоблюдения медицинских режимов
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол
• Постоянная алкогольная или наркотическая зависимость
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контроля над рождаемостью. Если используются барьерные контрацептивы, они должны продолжаться на протяжении всего испытания представителями обоих полов. Гормональные контрацептивы неприемлемы в качестве единственного метода контрацепции. (Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до введения эверолимуса)