ホモ接合ΔF508嚢胞性線維症患者におけるQR-010の用量漸増研究
2019年1月15日 更新者：ProQR Therapeutics
ホモ接合ΔF508嚢胞性線維症の被験者におけるQR-010の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第1b相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、用量漸増試験
ΔF508嚢胞性線維症のホモ接合体の成人におけるQR-010の単回および複数回の漸増用量のランダム化二重盲検プラセボ対照試験。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、安全性、忍容性を評価し、ΔF508嚢胞性線維症のホモ接合体である成人に吸入を介して投与されたQR-010の薬物動態を決定することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
70
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- University of Southern California USC - Keck School of Medicine
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Palo Alto、California、アメリカ、940304
- Stanford University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110-1032
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、66160
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195-6522
- University of Washington Medical Center
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London、イギリス、SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
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Southampton、イギリス、SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Northern Ireland
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Belfast、Northern Ireland、イギリス、BT9 6AD
- Celerion
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Verona、イタリア、37134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N1
- University of Calgary (Health Sciences Centre)
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Prague、チェコ、15006
- Motol University Hospital
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Copenhagen、デンマーク、02100
- Cystic Fibrosis Center Rigshospitalet
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Berlin、ドイツ、13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Hannover、ドイツ、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Munich、ドイツ、80336
- Munich U. Hospital, Cystic Fibrosis Center for Adults
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Nantes、フランス、44300
- HGRL Chu Nantes
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Paris、フランス、75743
- Hôpital Necker- Enfants Malades
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Brussels、ベルギー、01090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Leuven、ベルギー、03000
- University of Leuven
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～56年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -イオン導入ピロカルピン汗塩化物テスト（汗塩化物）によって定義されたCFの確定診断が> 60mmol / L
- ΔF508変異のホモ接合型CFTR遺伝子変異の確認
- 体格指数（BMI）≧17kg/m2
- 最低2年間の禁煙
- FEV1 スクリーニング時の年齢、性別、身長の予測正常値の70%以上
- 安定した肺機能
- 十分な肝機能および腎機能
除外基準:
- 授乳中または妊娠中
- lumacaftor または ivacaftor の使用
- 治験薬またはデバイスの使用
- 肺移植の歴史
- 喀血
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：QR-010
QR-010 は、単回投与または週 3 回、4 週間吸入により投与されます。
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経口吸入用水溶液中の一本鎖 RNA アンチセンス オリゴヌクレオチド
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ (生理食塩水) を吸入により単回投与または週 3 回、4 週間投与。
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生理食塩水
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから研究終了までの治療緊急有害事象を経験した被験者の発生率
時間枠：単回投与コホートの場合は 8 日。複数回投与コホートの場合は8週間
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少なくとも 1 つの治療緊急有害事象 (TEAE) を経験した被験者の数
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単回投与コホートの場合は 8 日。複数回投与コホートの場合は8週間
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治療の重症度 ベースラインから試験終了までに発生した有害事象
時間枠：単回投与コホートの場合は 8 日。複数回投与コホートの場合は8週間
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治療緊急有害事象（TEAE）の重症度の評価。 重症度は、米国国立がん研究所 (NCI) の CF 用に修正された有害事象の共通用語基準 (CTCAE v4.03) を使用して等級付けされます。 このリストにないイベントについては、次の等級が適用されました。 軽度：無症候性または軽度の症状。臨床的または診断的観察のみ。介入は示されていない。中程度: 最小限、局所、または非侵襲的な介入が必要です。日常活動を減少または妨害するのに十分な不快感;重度: 医学的に重要ですが、すぐに生命を脅かすものではありません。入院または入院の延長が必要な場合があります。無効にする;セルフケアが制限され、日常活動が大幅に妨げられます。日常生活のセルフケア活動を行うことができず、無能力である。生命を脅かす: 緊急の介入が必要です。即死の危険。 |
単回投与コホートの場合は 8 日。複数回投与コホートの場合は8週間
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ベースラインから試験訪問の終わりまでの各用量コホートにおける用量制限毒性（DLT）を経験した被験者の発生率。
時間枠：単回投与コホートの場合は 8 日。複数回投与コホートの場合は8週間
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DLT は、アレルギー反応、急性気管支痙攣、または (即時の) 医学的介入を必要とする関心のある急性 AE として定義されました。
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単回投与コホートの場合は 8 日。複数回投与コホートの場合は8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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検査パラメータ、バイタルサイン、ECG、スパイロメトリー、および身体所見に関して報告された異常のある被験者の数。
時間枠：単回投与コホートの場合は 8 日。複数回投与コホートの場合は8週間
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臨床検査パラメータ、バイタルサイン、心電図、スパイロメトリー、および身体所見のカテゴリで少なくとも 1 つの異常を経験した被験者の数で、治験薬との関係が「可能性がある」、「おそらくある」、または「確実」である治療緊急有害事象として報告されました。
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単回投与コホートの場合は 8 日。複数回投与コホートの場合は8週間
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最大血清濃度
時間枠：単回投与コホートの場合は 8 日。複数回投与コホートの場合は8週間
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Cmax: QR-010 最大血清濃度
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単回投与コホートの場合は 8 日。複数回投与コホートの場合は8週間
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血清濃度が最大になるまでの時間
時間枠：単回投与コホートの場合は 8 日。複数回投与コホートの場合は8週間
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Tmax: QR-010 血清濃度の Cmax までの時間。
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単回投与コホートの場合は 8 日。複数回投与コホートの場合は8週間
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終末半減期 (T1/2)
時間枠：単回投与コホートの場合は 8 日。複数回投与コホートの場合は8週間
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最終排出半減期は、最終排出勾配の非線形回帰分析によって推定されます
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単回投与コホートの場合は 8 日。複数回投与コホートの場合は8週間
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最終サンプルまでの曲線下面積 [AUC(0-last)]
時間枠：単回投与コホートの場合は 8 日。複数回投与コホートの場合は8週間
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定量下限 (LLQ) を超える濃度の最終サンプルまでの曲線下面積は、線形台形法を使用して計算されます。
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単回投与コホートの場合は 8 日。複数回投与コホートの場合は8週間
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無限大までの曲線下面積 [AUC(0-∞)]
時間枠：単回投与コホートの場合は 8 日。複数回投与コホートの場合は8週間
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AUC0-∞: 無限大までの曲線下面積は、最後に観察された濃度 Clast(obs) に基づいて次の式を使用して計算されます: AUC0-∞=AUClast+Clast(obs)/λz
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単回投与コホートの場合は 8 日。複数回投与コホートの場合は8週間
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血清クリアランス (CL)
時間枠：単回投与コホートの場合は 8 日。複数回投与コホートの場合は8週間
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CL: 血清クリアランスは、次の式を使用して推定されます: CL = 用量/AUC0-∞。
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単回投与コホートの場合は 8 日。複数回投与コホートの場合は8週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CFQ-R RSS のベースラインからの調整済み平均変化
時間枠：15日目、33日目、54日目
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患者報告アウトカム指標 嚢胞性線維症アンケート - 改訂呼吸器症状スコア (CFQ-R RSS)。
スコアが高いほど、より良い結果を表します。
呼吸ドメイン (CFQ-R RSS) の臨床的に重要な最小差 (MCID) は、安定した集団で 4.0 ポイントとして確立されており、最大スコアは 100 ポイントです。
報告された平均値は、「ベースラインからの調整済み平均変化」値を参照しています。
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15日目、33日目、54日目
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プラセボと比較した CFQ-R RSS のベースラインからの調整済み平均変化
時間枠：15日目、33日目、54日目
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患者報告アウトカム指標 嚢胞性線維症アンケート - 改訂呼吸器症状スコア (CFQ-R RSS)。 スコアが高いほど、より良い結果を表します。 呼吸ドメイン (CFQ-R RSS) の臨床的に重要な最小差 (MCID) は、安定した集団で 4.0 ポイントとして確立されており、最大スコアは 100 ポイントです。 報告された平均値は、「ベースラインからの調整済み平均変化」値を参照しています。 |
15日目、33日目、54日目
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CFQ-R RSS のベースラインからの調整済み平均変化 (サブグループ ppFEV1
時間枠：15日目、33日目、54日目
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患者報告アウトカム指標 嚢胞性線維症アンケート - 改訂呼吸器症状スコア (CFQ-R RSS)。 スコアが高いほど、より良い結果を表します。 呼吸ドメイン (CFQ-R RSS) の臨床的に重要な最小差 (MCID) は、安定した集団で 4.0 ポイントとして確立されており、最大スコアは 100 ポイントです。 報告された平均値は、「ベースラインからの調整済み平均変化」値を参照しています。 |
15日目、33日目、54日目
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プラセボと比較した CFQ-R RSS のベースラインからの調整済み平均変化 (サブグループ ppFEV1
時間枠：15日目、33日目、54日目
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患者報告アウトカム指標 嚢胞性線維症アンケート - 改訂呼吸器症状スコア (CFQ-R RSS)。 スコアが高いほど、より良い結果を表します。 呼吸ドメイン (CFQ-R RSS) の臨床的に重要な最小差 (MCID) は、安定した集団で 4.0 ポイントとして確立されており、最大スコアは 100 ポイントです。 報告された平均値は、「ベースラインからの調整済み平均変化におけるプラセボとの差」の値を参照しています。 |
15日目、33日目、54日目
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PpFEV1 のベースラインからの調整済み平均変化
時間枠：15日目、33日目、54日目
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スパイロメトリーによって測定され、予測 FEV1 の割合 (ppFEV1) で表される探索的有効性パラメーター。
報告された平均値は、「ベースラインからの調整済み平均変化」値を参照しています。
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15日目、33日目、54日目
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プラセボと比較した ppFEV1 のベースラインからの調整済み平均変化
時間枠：15日目、33日目、54日目
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スパイロメトリーによって測定され、予測 FEV1 の割合 (ppFEV1) で表される探索的有効性パラメーター。
報告された平均値は、「ベースラインからの調整平均変化におけるプラセボとの差」値を指す。
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15日目、33日目、54日目
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PpFEV1 のベースラインからの調整済み平均変化 (サブグループ ppFEV1
時間枠：15日目、33日目、54日目
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スパイロメトリーによって測定され、予測 FEV1 のパーセントで表される、探索的有効性パラメーター。
報告された平均値は、「ベースラインからの調整済み平均変化」値を参照しています。
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15日目、33日目、54日目
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プラセボと比較した ppFEV1 のベースラインからの調整済み平均変化 (サブグループ ppFEV1
時間枠：15日目、33日目、54日目
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スパイロメトリーによって測定され、予測 FEV1 のパーセントで表される、探索的有効性パラメーター。
報告された平均値は、「ベースラインからの調整済み平均変化におけるプラセボとの差」の値を参照しています。
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15日目、33日目、54日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Stuart Elborn, MD、Trust and Queen's University Belfast
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年6月1日
一次修了 (実際)
2017年9月14日
研究の完了 (実際)
2017年9月14日
試験登録日
最初に提出
2015年8月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年8月21日
最初の投稿 (見積もり)
2015年8月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年2月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年1月15日
最終確認日
2019年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。