Doseeskaleringsstudie av QR-010 hos homozygote ΔF508 cystisk fibrosepasienter
15. januar 2019 oppdatert av: ProQR Therapeutics
Fase 1b, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til QR-010 hos personer med homozygot ΔF508 cystisk fibrose
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av enkle og flere stigende doser av QR-010 hos voksne homozygote for ΔF508 cystisk fibrose.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og å bestemme farmakokinetikken til QR-010 administrert via inhalasjon hos voksne homozygote for ΔF508 cystisk fibrose.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
70
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, 01090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Leuven, Belgia, 03000
- University of Leuven
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N1
- University of Calgary (Health Sciences Centre)
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 02100
- Cystic Fibrosis Center Rigshospitalet
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- University of Southern California USC - Keck School of Medicine
-
Palo Alto, California, Forente stater, 940304
- Stanford University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110-1032
- Washington University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 66160
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98195-6522
- University of Washington Medical Center
-
-
-
-
-
Nantes, Frankrike, 44300
- HGRL Chu Nantes
-
Paris, Frankrike, 75743
- Hôpital Necker- Enfants Malades
-
-
-
-
-
Verona, Italia, 37134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Storbritannia, BT9 6AD
- Celerion
-
-
-
-
-
Prague, Tsjekkia, 15006
- Motol University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Munich, Tyskland, 80336
- Munich U. Hospital, Cystic Fibrosis Center for Adults
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 56 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet diagnose av CF som definert ved iontoforetisk pilokarpin svettekloridtest (svetteklorid) på > 60 mmol/L
- Bekreftelse av CFTR-genmutasjoner homozygote for ΔF508-mutasjonen
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 17 kg/m2
- Røykfritt i minimum to år
- FEV1 ≥70 % av antatt normal for alder, kjønn og høyde, ved screening
- Stabil lungefunksjon
- Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Ammende eller gravid
- Bruk av lumacaftor eller ivacaftor
- Bruk av undersøkelsesmedisin eller utstyr
- Historie om lungetransplantasjon
- Hemoptyse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: QR-010
QR-010 administrert via inhalasjon enten som enkeltdose eller tre ganger ukentlig i fire uker.
|
Enkeltrådet RNA-antisense-oligonukleotid i vandig løsning for oral inhalering
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo (normalt saltvann) administrert via inhalasjon enten som enkeltdose eller tre ganger ukentlig i fire uker.
|
Vanlig saltvann
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av forsøkspersoner som opplever behandling Nye uønskede hendelser fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: 8 dager for enkeltdose-kohorter; 8 uker for flerdose-kohorter
|
Antall forsøkspersoner som opplever minst én behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE)
|
8 dager for enkeltdose-kohorter; 8 uker for flerdose-kohorter
|
|
Alvorlighetsgrad av behandlingen Nye uønskede hendelser fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: 8 dager for enkeltdose-kohorter; 8 uker for flerdose-kohorter
|
Vurdering av alvorlighetsgraden av behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE). Alvorlighetsgraden er gradert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events Modified for CF (CTCAE v4.03). For arrangementer som ikke er til stede i denne oppføringen, ble følgende gradering brukt: Mild: Asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert; Moderat: Minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indisert; ubehag som er tilstrekkelig til å redusere eller forstyrre daglige aktiviteter; Alvorlig: Medisinsk betydning, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse kan være indisert; deaktivering; begrenser egenomsorg med betydelig forstyrrelse av daglige aktiviteter; invalidiserende med manglende evne til å utføre egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet; Livstruende: Haster intervensjon indisert; umiddelbar dødsrisiko. |
8 dager for enkeltdose-kohorter; 8 uker for flerdose-kohorter
|
|
Forekomst av forsøkspersoner som opplever dosebegrensende toksisiteter (DLT) i hver dosekohort fra baseline til slutten av studiebesøk.
Tidsramme: 8 dager for enkeltdose-kohorter; 8 uker for flerdose-kohorter
|
DLT-er ble definert som en allergisk reaksjon, akutt bronkospasme eller akutte bivirkninger av interesse som krever (umiddelbar) medisinsk intervensjon.
|
8 dager for enkeltdose-kohorter; 8 uker for flerdose-kohorter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall forsøkspersoner med abnormiteter rapportert angående laboratorieparametre, vitale tegn, EKG, spirometri og fysiske funn.
Tidsramme: 8 dager for enkeltdose-kohorter; 8 uker for flerdose-kohorter
|
Antall forsøkspersoner som opplever minst én abnormitet for kategoriene laboratorieparametere, vitale tegn, EKG, spirometri og fysiske funn som ble rapportert som behandlingsoppstått bivirkning med en sammenheng med studiemedisin som enten mulig, sannsynlig eller definitivt.
|
8 dager for enkeltdose-kohorter; 8 uker for flerdose-kohorter
|
|
Maksimal serumkonsentrasjon
Tidsramme: 8 dager for enkeltdose-kohorter; 8 uker for flerdose-kohorter
|
Cmax: QR-010 maksimale serumkonsentrasjoner
|
8 dager for enkeltdose-kohorter; 8 uker for flerdose-kohorter
|
|
Tid til maksimal serumkonsentrasjon
Tidsramme: 8 dager for enkeltdose-kohorter; 8 uker for flerdose-kohorter
|
Tmax: Tid til Cmax for QR-010 serumkonsentrasjoner.
|
8 dager for enkeltdose-kohorter; 8 uker for flerdose-kohorter
|
|
Terminal halveringstid (T1/2)
Tidsramme: 8 dager for enkeltdose-kohorter; 8 uker for flerdose-kohorter
|
Den terminale eliminasjonshalveringstiden vil bli estimert ved ikke-lineær regresjonsanalyse av den terminale eliminasjonshelningen
|
8 dager for enkeltdose-kohorter; 8 uker for flerdose-kohorter
|
|
Område under kurven til endelig prøve [AUC(0-siste)]
Tidsramme: 8 dager for enkeltdose-kohorter; 8 uker for flerdose-kohorter
|
Arealet under kurven til den endelige prøven med en konsentrasjon større enn nedre kvantifiseringsgrense (LLQ) vil bli beregnet ved bruk av den lineære trapesmetoden
|
8 dager for enkeltdose-kohorter; 8 uker for flerdose-kohorter
|
|
Område under kurven til uendelig [AUC(0-∞)]
Tidsramme: 8 dager for enkeltdose-kohorter; 8 uker for flerdose-kohorter
|
AUC0-∞: Arealet under kurven til uendelig vil bli beregnet basert på den siste observerte konsentrasjonen Clast(obs) ved hjelp av formelen: AUC0-∞=AUClast+Clast(obs)/λz
|
8 dager for enkeltdose-kohorter; 8 uker for flerdose-kohorter
|
|
Serumclearance (CL)
Tidsramme: 8 dager for enkeltdose-kohorter; 8 uker for flerdose-kohorter
|
CL: Serumclearance vil bli estimert ved å bruke formelen: CL = Dose/AUC0-∞.
|
8 dager for enkeltdose-kohorter; 8 uker for flerdose-kohorter
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Justert gjennomsnittsendring fra baseline i CFQ-R RSS
Tidsramme: Dag 15, dag 33, dag 54
|
Pasientrapportert utfallsmål Cystisk fibrose spørreskjema-revidert respiratorisk symptomscore (CFQ-R RSS).
En høyere poengsum representerer et bedre resultat.
En minimal klinisk viktig forskjell (MCID) i respirasjonsdomenet (CFQ-R RSS) er etablert i stabile populasjoner som 4,0 poeng, og en maksimal poengsum er 100 poeng.
Gjennomsnittsverdier rapportert refererer til ''justert gjennomsnittsendring fra baseline''-verdier.
|
Dag 15, dag 33, dag 54
|
|
Justert gjennomsnittlig endring fra baseline i CFQ-R RSS sammenlignet med placebo
Tidsramme: Dag 15, dag 33, dag 54
|
Pasientrapportert utfallsmål Cystisk fibrose spørreskjema-revidert respiratorisk symptomscore (CFQ-R RSS). En høyere poengsum representerer et bedre resultat. En minimal klinisk viktig forskjell (MCID) i respirasjonsdomenet (CFQ-R RSS) er etablert i stabile populasjoner som 4,0 poeng, og en maksimal poengsum er 100 poeng. Gjennomsnittsverdier rapportert refererer til ''justert gjennomsnittsendring fra baseline''-verdier. |
Dag 15, dag 33, dag 54
|
|
Justert gjennomsnittsendring fra baseline i CFQ-R RSS (undergruppe ppFEV1
Tidsramme: Dag 15, dag 33, dag 54
|
Pasientrapportert utfallsmål Cystisk fibrose spørreskjema-revidert respiratorisk symptomscore (CFQ-R RSS). En høyere poengsum representerer et bedre resultat. En minimal klinisk viktig forskjell (MCID) i respirasjonsdomenet (CFQ-R RSS) er etablert i stabile populasjoner som 4,0 poeng, og en maksimal poengsum er 100 poeng. Gjennomsnittsverdier rapportert refererer til ''justert gjennomsnittsendring fra baseline''-verdier. |
Dag 15, dag 33, dag 54
|
|
Justert gjennomsnittlig endring fra baseline i CFQ-R RSS sammenlignet med placebo (undergruppe ppFEV1
Tidsramme: Dag 15, dag 33, dag 54
|
Pasientrapportert utfallsmål Cystisk fibrose spørreskjema-revidert respiratorisk symptomscore (CFQ-R RSS). En høyere poengsum representerer et bedre resultat. En minimal klinisk viktig forskjell (MCID) i respirasjonsdomenet (CFQ-R RSS) er etablert i stabile populasjoner som 4,0 poeng, og en maksimal poengsum er 100 poeng. Rapporterte gjennomsnittsverdier refererer til ''forskjell vs placebo i justert gjennomsnittlig endring fra baseline''-verdier. |
Dag 15, dag 33, dag 54
|
|
Justert gjennomsnittlig endring fra baseline i ppFEV1
Tidsramme: Dag 15, dag 33, dag 54
|
Utforskende effektparameter, målt ved spirometri, og uttrykt i prosent predikert FEV1 (ppFEV1).
Gjennomsnittsverdier rapportert refererer til ''justert gjennomsnittsendring fra baseline''-verdier.
|
Dag 15, dag 33, dag 54
|
|
Justert gjennomsnittlig endring fra baseline i ppFEV1 sammenlignet med placebo
Tidsramme: Dag 15, dag 33, dag 54
|
Utforskende effektparameter, målt ved spirometri, og uttrykt i prosent predikert FEV1 (ppFEV1).
Gjennomsnittsverdier som er rapportert refererer til ''forskjell vs placebo i justert gjennomsnittlig endring fra baseline-verdier.
|
Dag 15, dag 33, dag 54
|
|
Justert gjennomsnittlig endring fra baseline i ppFEV1 (undergruppe ppFEV1
Tidsramme: Dag 15, dag 33, dag 54
|
Utforskende effektparameter, målt ved spirometri, og uttrykt i prosent predikert FEV1.
Gjennomsnittsverdier rapportert refererer til ''justert gjennomsnittsendring fra baseline''-verdier.
|
Dag 15, dag 33, dag 54
|
|
Justert gjennomsnittlig endring fra baseline i ppFEV1 sammenlignet med placebo (undergruppe ppFEV1
Tidsramme: Dag 15, dag 33, dag 54
|
Utforskende effektparameter, målt ved spirometri, og uttrykt i prosent predikert FEV1.
Rapporterte gjennomsnittsverdier refererer til ''forskjell vs placebo i justert gjennomsnittlig endring fra baseline''-verdier.
|
Dag 15, dag 33, dag 54
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stuart Elborn, MD, Trust and Queen's University Belfast
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2015
Primær fullføring (Faktiske)
14. september 2017
Studiet fullført (Faktiske)
14. september 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. august 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. august 2015
Først lagt ut (Anslag)
26. august 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. februar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. januar 2019
Sist bekreftet
1. januar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PQ-010-001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .