Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosiseskaleringsundersøgelse af QR-010 hos homozygote ΔF508 cystisk fibrosepatienter

15. januar 2019 opdateret af: ProQR Therapeutics

Fase 1b, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, dosiseskaleringsundersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​QR-010 hos forsøgspersoner med homozygot ΔF508 cystisk fibrose

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af enkelt og multiple stigende doser af QR-010 hos voksne homozygote for ΔF508 cystisk fibrose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og at bestemme farmakokinetikken af ​​QR-010 administreret via inhalation hos voksne homozygote for ΔF508 cystisk fibrose.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 01090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Leuven, Belgien, 03000
        • University of Leuven
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N1
        • University of Calgary (Health Sciences Centre)
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 02100
        • Cystic Fibrosis Center Rigshospitalet
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Det Forenede Kongerige, BT9 6AD
        • Celerion
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University of Southern California USC - Keck School of Medicine
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 940304
        • Stanford University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110-1032
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 66160
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195-6522
        • University of Washington Medical Center
  • Frankrig
      • Nantes, Frankrig, 44300
        • HGRL Chu Nantes
      • Paris, Frankrig, 75743
        • Hôpital Necker- Enfants Malades
  • Italien
      • Verona, Italien, 37134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet, 15006
        • Motol University Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Munich, Tyskland, 80336
        • Munich U. Hospital, Cystic Fibrosis Center for Adults

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 56 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af CF som defineret ved iontoforetisk pilocarpin svedchloridtest (svedklorid) på > 60 mmol/L
  • Bekræftelse af CFTR-genmutationer homozygote for ΔF508-mutationen
  • Body mass index (BMI) ≥ 17 kg/m2
  • Ikke-ryger i minimum to år
  • FEV1 ≥70 % af forventet normal for alder, køn og højde ved screening
  • Stabil lungefunktion
  • Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Ammende eller gravid
  • Brug af lumacaftor eller ivacaftor
  • Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr
  • Historie om lungetransplantation
  • Hæmoptyse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: QR-010
QR-010 administreret via inhalation enten som en enkelt dosis eller tre gange ugentligt i fire uger.
Medicin: QR-010
Enkeltstrenget RNA-antisense-oligonukleotid i vandig opløsning til oral inhalation
Placebo komparator: Placebo
Placebo (normalt saltvand) administreret via inhalation enten som en enkelt dosis eller tre gange ugentligt i fire uger.
Medicin: Placebo
Normal saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheden af ​​forsøgspersoner, der oplever behandling, opståede uønskede hændelser fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: 8 dage for enkeltdosis-kohorter; 8 uger for flerdosis-kohorter
Antal forsøgspersoner, der oplever mindst én behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
8 dage for enkeltdosis-kohorter; 8 uger for flerdosis-kohorter
Behandlingens sværhedsgrad Nye uønskede hændelser fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: 8 dage for enkeltdosis-kohorter; 8 uger for flerdosis-kohorter

Vurdering af sværhedsgraden af ​​behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er).

Sværhedsgraden bedømmes ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events Modified for CF (CTCAE v4.03). For begivenheder, der ikke er til stede i denne liste, blev følgende karaktergivning anvendt:

Mild: Asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; intervention ikke angivet; Moderat: Minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; ubehag tilstrækkeligt til at reducere eller forstyrre daglige aktiviteter; Alvorlig: Medicinsk betydningsfuld, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse kan være indiceret; invaliderende; begrænser egenomsorg med betydelig indblanding i daglige aktiviteter; uarbejdsdygtig med manglende evne til at udføre selvplejeaktiviteter i dagligdagen; Livstruende: Haster intervention indiceret; umiddelbar dødsrisiko.
8 dage for enkeltdosis-kohorter; 8 uger for flerdosis-kohorter
Forekomst af forsøgspersoner, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) i hver dosiskohorte fra baseline til afslutning af studiebesøg.
Tidsramme: 8 dage for enkeltdosis-kohorter; 8 uger for flerdosis-kohorter
DLT'er blev defineret som en allergisk reaktion, akut bronkospasme eller akutte AE'er af interesse, der krævede (umiddelbar) medicinsk intervention.
8 dage for enkeltdosis-kohorter; 8 uger for flerdosis-kohorter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med abnormiteter rapporteret vedrørende laboratorieparametre, vitale tegn, EKG, spirometri og fysiske fund.
Tidsramme: 8 dage for enkeltdosis-kohorter; 8 uger for flerdosis-kohorter
Antal forsøgspersoner, der oplevede mindst én abnormitet for kategorierne laboratorieparametre, vitale tegn, EKG, spirometri og fysiske fund, der blev rapporteret som behandlingsudspringende uønskede hændelse med en sammenhæng med undersøgelseslægemidlet som enten muligvis, sandsynligt eller definitivt.
8 dage for enkeltdosis-kohorter; 8 uger for flerdosis-kohorter
Maksimal serumkoncentration
Tidsramme: 8 dage for enkeltdosis-kohorter; 8 uger for flerdosis-kohorter
Cmax: QR-010 maksimale serumkoncentrationer
8 dage for enkeltdosis-kohorter; 8 uger for flerdosis-kohorter
Tid til maksimal serumkoncentration
Tidsramme: 8 dage for enkeltdosis-kohorter; 8 uger for flerdosis-kohorter
Tmax: Tid til Cmax for QR-010 serumkoncentrationer.
8 dage for enkeltdosis-kohorter; 8 uger for flerdosis-kohorter
Terminal halveringstid (T1/2)
Tidsramme: 8 dage for enkeltdosis-kohorter; 8 uger for flerdosis-kohorter
Den terminale eliminationshalveringstid vil blive estimeret ved ikke-lineær regressionsanalyse af den terminale eliminationshældning
8 dage for enkeltdosis-kohorter; 8 uger for flerdosis-kohorter
Område under kurven til endelig prøve [AUC(0-sidste)]
Tidsramme: 8 dage for enkeltdosis-kohorter; 8 uger for flerdosis-kohorter
Arealet under kurven til den endelige prøve med en koncentration større end den nedre kvantificeringsgrænse (LLQ) vil blive beregnet ved hjælp af den lineære trapezmetode
8 dage for enkeltdosis-kohorter; 8 uger for flerdosis-kohorter
Område under kurven til uendelig [AUC(0-∞)]
Tidsramme: 8 dage for enkeltdosis-kohorter; 8 uger for flerdosis-kohorter
AUC0-∞: Arealet under kurven til det uendelige vil blive beregnet ud fra den sidst observerede koncentration Clast(obs) ved hjælp af formlen: AUC0-∞=AUClast+Clast(obs)/λz
8 dage for enkeltdosis-kohorter; 8 uger for flerdosis-kohorter
Serumclearance (CL)
Tidsramme: 8 dage for enkeltdosis-kohorter; 8 uger for flerdosis-kohorter
CL: Serumclearance vil blive estimeret ved hjælp af formlen: CL = Dosis/AUC0-∞.
8 dage for enkeltdosis-kohorter; 8 uger for flerdosis-kohorter

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Justeret gennemsnitsændring fra baseline i CFQ-R RSS
Tidsramme: Dag 15, dag 33, dag 54
Patientrapporteret resultatmål Cystisk fibrose-spørgeskema-revideret respiratorisk symptomscore (CFQ-R RSS). En højere score repræsenterer et bedre resultat. En minimal klinisk vigtig forskel (MCID) i det respiratoriske domæne (CFQ-R RSS) er blevet fastslået i stabile populationer som 4,0 point, og en maksimal score er 100 point. De rapporterede gennemsnitsværdier refererer til ''justeret gennemsnitsændring fra baseline'' værdier.
Dag 15, dag 33, dag 54
Justeret gennemsnitsændring fra baseline i CFQ-R RSS sammenlignet med placebo
Tidsramme: Dag 15, dag 33, dag 54

Patientrapporteret resultatmål Cystisk fibrose-spørgeskema-revideret respiratorisk symptomscore (CFQ-R RSS).

En højere score repræsenterer et bedre resultat. En minimal klinisk vigtig forskel (MCID) i det respiratoriske domæne (CFQ-R RSS) er blevet fastslået i stabile populationer som 4,0 point, og en maksimal score er 100 point. De rapporterede gennemsnitsværdier refererer til ''justeret gennemsnitsændring fra baseline'' værdier.
Dag 15, dag 33, dag 54
Justeret gennemsnitsændring fra baseline i CFQ-R RSS (Undergruppe ppFEV1
Tidsramme: Dag 15, dag 33, dag 54

Patientrapporteret resultatmål Cystisk fibrose-spørgeskema-revideret respiratorisk symptomscore (CFQ-R RSS).

En højere score repræsenterer et bedre resultat. En minimal klinisk vigtig forskel (MCID) i det respiratoriske domæne (CFQ-R RSS) er blevet fastslået i stabile populationer som 4,0 point, og en maksimal score er 100 point. De rapporterede gennemsnitsværdier refererer til ''justeret gennemsnitsændring fra baseline'' værdier.
Dag 15, dag 33, dag 54
Justeret gennemsnitsændring fra baseline i CFQ-R RSS sammenlignet med placebo (undergruppe ppFEV1
Tidsramme: Dag 15, dag 33, dag 54

Patientrapporteret resultatmål Cystisk fibrose-spørgeskema-revideret respiratorisk symptomscore (CFQ-R RSS).

En højere score repræsenterer et bedre resultat. En minimal klinisk vigtig forskel (MCID) i det respiratoriske domæne (CFQ-R RSS) er blevet fastslået i stabile populationer som 4,0 point, og en maksimal score er 100 point. De rapporterede gennemsnitsværdier refererer til ''forskel vs placebo i justeret gennemsnitlig ændring fra baseline''-værdier.
Dag 15, dag 33, dag 54
Justeret gennemsnitsændring fra baseline i ppFEV1
Tidsramme: Dag 15, dag 33, dag 54
Udforskende effektivitetsparameter, målt ved spirometri, og udtrykt i procent forudsagt FEV1 (ppFEV1). De rapporterede gennemsnitsværdier refererer til ''justeret gennemsnitsændring fra baseline'' værdier.
Dag 15, dag 33, dag 54
Justeret gennemsnitlig ændring fra baseline i ppFEV1 sammenlignet med placebo
Tidsramme: Dag 15, dag 33, dag 54
Eksploratorisk effektivitetsparameter, som målt ved spirometri, og udtrykt i procent forudsagt FEV1 (ppFEV1). De rapporterede gennemsnitsværdier refererer til ''forskel vs placebo i justeret gennemsnitlig ændring fra baseline'' værdier.
Dag 15, dag 33, dag 54
Justeret gennemsnitsændring fra baseline i ppFEV1 (Undergruppe ppFEV1
Tidsramme: Dag 15, dag 33, dag 54
Udforskningseffektivitetsparameter, målt ved spirometri, og udtrykt i procent forudsagt FEV1. De rapporterede gennemsnitsværdier refererer til ''justeret gennemsnitsændring fra baseline'' værdier.
Dag 15, dag 33, dag 54
Justeret gennemsnitlig ændring fra baseline i ppFEV1 sammenlignet med placebo (undergruppe ppFEV1
Tidsramme: Dag 15, dag 33, dag 54
Udforskningseffektivitetsparameter, målt ved spirometri, og udtrykt i procent forudsagt FEV1. De rapporterede gennemsnitsværdier refererer til ''forskel vs placebo i justeret gennemsnitlig ændring fra baseline''-værdier.
Dag 15, dag 33, dag 54

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ProQR Therapeutics

Samarbejdspartnere

European Commission

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stuart Elborn, MD, Trust and Queen's University Belfast

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

14. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. august 2015

Først opslået (Skøn)

26. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PQ-010-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cystisk fibrose

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner