Étude d'escalade de dose de QR-010 chez des patients homozygotes atteints de fibrose kystique ΔF508
15 janvier 2019 mis à jour par: ProQR Therapeutics
Étude de phase 1b, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du QR-010 chez des sujets atteints de fibrose kystique homozygote ΔF508
Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo portant sur des doses croissantes uniques et multiples de QR-010 chez des adultes homozygotes pour la fibrose kystique ΔF508.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et de déterminer la pharmacocinétique du QR-010 administré par inhalation chez l'adulte homozygote pour la fibrose kystique ΔF508.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
70
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Hannover, Allemagne, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Munich, Allemagne, 80336
- Munich U. Hospital, Cystic Fibrosis Center for Adults
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Brussels, Belgique, 01090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Leuven, Belgique, 03000
- University of Leuven
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N1
- University of Calgary (Health Sciences Centre)
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Copenhagen, Danemark, 02100
- Cystic Fibrosis Center Rigshospitalet
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Nantes, France, 44300
- HGRL Chu Nantes
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Paris, France, 75743
- Hôpital Necker- Enfants Malades
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Verona, Italie, 37134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
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London, Royaume-Uni, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
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Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Northern Ireland
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Belfast, Northern Ireland, Royaume-Uni, BT9 6AD
- Celerion
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Prague, Tchéquie, 15006
- Motol University Hospital
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- University of Southern California USC - Keck School of Medicine
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Palo Alto, California, États-Unis, 940304
- Stanford University
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110-1032
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 66160
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98195-6522
- University of Washington Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 56 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic confirmé de mucoviscidose tel que défini par le test ionophorétique de chlorure de sueur à la pilocarpine (chlorure de sueur) > 60 mmol/L
- Confirmation des mutations du gène CFTR homozygotes pour la mutation ΔF508
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 17 kg/m2
- Non-fumeur depuis au moins deux ans
- VEMS ≥ 70 % de la normale prédite pour l'âge, le sexe et la taille, au moment du dépistage
- Fonction pulmonaire stable
- Fonction hépatique et rénale adéquate
Critère d'exclusion:
- Allaitement ou enceinte
- Utilisation du lumacaftor ou de l'ivacaftor
- Utilisation de tout médicament ou dispositif expérimental
- Antécédents de transplantation pulmonaire
- Hémoptysie
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: QR-010
QR-010 administré par inhalation en dose unique ou trois fois par semaine pendant quatre semaines.
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Oligonucléotide antisens d'ARN simple brin en solution aqueuse pour inhalation orale
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo (solution saline normale) administré par inhalation en dose unique ou trois fois par semaine pendant quatre semaines.
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Solution saline normale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence des sujets subissant des événements indésirables liés au traitement depuis le début de l'étude jusqu'à la fin de l'étude
Délai: 8 jours pour les cohortes à dose unique ; 8 semaines pour les cohortes à doses multiples
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Nombre de sujets ayant subi au moins un événement indésirable lié au traitement (EIAT)
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8 jours pour les cohortes à dose unique ; 8 semaines pour les cohortes à doses multiples
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Gravité des événements indésirables survenus pendant le traitement depuis le début de l'étude jusqu'à la fin de l'étude
Délai: 8 jours pour les cohortes à dose unique ; 8 semaines pour les cohortes à doses multiples
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Évaluation de la gravité des événements indésirables liés au traitement (TEAE). La gravité est évaluée à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables modifiés pour la mucoviscidose (CTCAE v4.03). Pour les événements non présents dans cette liste, la notation suivante a été appliquée : Léger : Symptômes asymptomatiques ou légers ; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; intervention non indiquée ; Modéré : intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; inconfort suffisant pour réduire ou interférer avec les activités quotidiennes ; Sévère : médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; une hospitalisation ou une prolongation d'hospitalisation peut être indiquée ; désactivation ; limite les soins personnels avec une interférence significative avec les activités quotidiennes; invalidante avec incapacité à effectuer les activités de soins personnels de la vie quotidienne ; Danger de mort : intervention urgente indiquée ; risque immédiat de mort. |
8 jours pour les cohortes à dose unique ; 8 semaines pour les cohortes à doses multiples
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Incidence des sujets présentant des toxicités limitant la dose (DLT) dans chaque cohorte de dose, de la consultation de référence à la visite de fin d'étude.
Délai: 8 jours pour les cohortes à dose unique ; 8 semaines pour les cohortes à doses multiples
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Les DLT ont été définis comme une réaction allergique, un bronchospasme aigu ou des EI aigus d'intérêt nécessitant une intervention médicale (immédiate).
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8 jours pour les cohortes à dose unique ; 8 semaines pour les cohortes à doses multiples
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de sujets présentant des anomalies signalées concernant les paramètres de laboratoire, les signes vitaux, l'ECG, la spirométrie et les résultats physiques.
Délai: 8 jours pour les cohortes à dose unique ; 8 semaines pour les cohortes à doses multiples
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Nombre de sujets présentant au moins une anomalie pour les catégories des paramètres de laboratoire, des signes vitaux, de l'ECG, de la spirométrie et des résultats physiques qui ont été signalés comme événement indésirable survenu pendant le traitement avec une relation avec le médicament à l'étude comme possible, probable ou certain.
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8 jours pour les cohortes à dose unique ; 8 semaines pour les cohortes à doses multiples
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Concentration sérique maximale
Délai: 8 jours pour les cohortes à dose unique ; 8 semaines pour les cohortes à doses multiples
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Cmax : concentrations sériques maximales QR-010
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8 jours pour les cohortes à dose unique ; 8 semaines pour les cohortes à doses multiples
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Temps jusqu'à la concentration sérique maximale
Délai: 8 jours pour les cohortes à dose unique ; 8 semaines pour les cohortes à doses multiples
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Tmax : Temps jusqu'à Cmax des concentrations sériques de QR-010.
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8 jours pour les cohortes à dose unique ; 8 semaines pour les cohortes à doses multiples
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Demi-vie terminale (T1/2)
Délai: 8 jours pour les cohortes à dose unique ; 8 semaines pour les cohortes à doses multiples
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La demi-vie d'élimination terminale sera estimée par une analyse de régression non linéaire de la pente d'élimination terminale
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8 jours pour les cohortes à dose unique ; 8 semaines pour les cohortes à doses multiples
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Aire sous la courbe jusqu'à l'échantillon final [AUC(0-dernier)]
Délai: 8 jours pour les cohortes à dose unique ; 8 semaines pour les cohortes à doses multiples
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L'aire sous la courbe de l'échantillon final avec une concentration supérieure à la limite inférieure de quantification (LLQ) sera calculée à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire
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8 jours pour les cohortes à dose unique ; 8 semaines pour les cohortes à doses multiples
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Aire sous la courbe à l'infini [AUC(0-∞)]
Délai: 8 jours pour les cohortes à dose unique ; 8 semaines pour les cohortes à doses multiples
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AUC0-∞ : L'aire sous la courbe à l'infini sera calculée sur la base de la dernière concentration observée Clast(obs) en utilisant la formule : AUC0-∞=AUClast+Clast(obs)/λz
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8 jours pour les cohortes à dose unique ; 8 semaines pour les cohortes à doses multiples
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Clairance sérique (CL)
Délai: 8 jours pour les cohortes à dose unique ; 8 semaines pour les cohortes à doses multiples
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CL : la clairance sérique sera estimée à l'aide de la formule : CL = Dose/ASC0-∞.
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8 jours pour les cohortes à dose unique ; 8 semaines pour les cohortes à doses multiples
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base dans CFQ-R RSS
Délai: Jour 15, Jour 33, Jour 54
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Mesure du résultat rapporté par le patient Questionnaire sur la fibrose kystique - Score révisé des symptômes respiratoires (CFQ-R RSS).
Un score plus élevé représente un meilleur résultat.
Une différence minimale cliniquement importante (MCID) dans le domaine respiratoire (CFQ-R RSS) a été établie dans les populations stables à 4,0 points, et un score maximum est de 100 points.
Les valeurs moyennes rapportées font référence aux valeurs de « changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base ».
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Jour 15, Jour 33, Jour 54
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Changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base dans CFQ-R RSS par rapport au placebo
Délai: Jour 15, Jour 33, Jour 54
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Mesure du résultat rapporté par le patient Questionnaire sur la fibrose kystique - Score révisé des symptômes respiratoires (CFQ-R RSS). Un score plus élevé représente un meilleur résultat. Une différence minimale cliniquement importante (MCID) dans le domaine respiratoire (CFQ-R RSS) a été établie dans les populations stables à 4,0 points, et un score maximum est de 100 points. Les valeurs moyennes rapportées font référence aux valeurs de « changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base ». |
Jour 15, Jour 33, Jour 54
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Changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base dans CFQ-R RSS (sous-groupe ppFEV1
Délai: Jour 15, Jour 33, Jour 54
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Mesure du résultat rapporté par le patient Questionnaire sur la fibrose kystique - Score révisé des symptômes respiratoires (CFQ-R RSS). Un score plus élevé représente un meilleur résultat. Une différence minimale cliniquement importante (MCID) dans le domaine respiratoire (CFQ-R RSS) a été établie dans les populations stables à 4,0 points, et un score maximum est de 100 points. Les valeurs moyennes rapportées font référence aux valeurs de « changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base ». |
Jour 15, Jour 33, Jour 54
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Changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base dans CFQ-R RSS par rapport au placebo (sous-groupe ppFEV1
Délai: Jour 15, Jour 33, Jour 54
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Mesure du résultat rapporté par le patient Questionnaire sur la fibrose kystique - Score révisé des symptômes respiratoires (CFQ-R RSS). Un score plus élevé représente un meilleur résultat. Une différence minimale cliniquement importante (MCID) dans le domaine respiratoire (CFQ-R RSS) a été établie dans les populations stables à 4,0 points, et un score maximum est de 100 points. Les valeurs moyennes rapportées font référence à la « différence par rapport au placebo dans la variation moyenne ajustée par rapport aux valeurs de référence ». |
Jour 15, Jour 33, Jour 54
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Changement moyen ajusté par rapport au départ en ppFEV1
Délai: Jour 15, Jour 33, Jour 54
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Paramètre d'efficacité exploratoire, mesuré par spirométrie, et exprimé en pourcentage du VEMS prédit (ppFEV1).
Les valeurs moyennes rapportées font référence aux valeurs de « changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base ».
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Jour 15, Jour 33, Jour 54
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Changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base du ppFEV1 par rapport au placebo
Délai: Jour 15, Jour 33, Jour 54
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Paramètre d'efficacité exploratoire, tel que mesuré par spirométrie, et exprimé en pourcentage du VEMS prédit (ppFEV1).
Les valeurs moyennes rapportées font référence à la « différence par rapport au placebo dans la variation moyenne ajustée par rapport aux valeurs de référence ».
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Jour 15, Jour 33, Jour 54
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Changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base du ppFEV1 (sous-groupe ppFEV1
Délai: Jour 15, Jour 33, Jour 54
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Paramètre d'efficacité exploratoire, mesuré par spirométrie, et exprimé en pourcentage du VEMS prédit.
Les valeurs moyennes rapportées font référence aux valeurs de « changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base ».
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Jour 15, Jour 33, Jour 54
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Changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base du ppFEV1 par rapport au placebo (sous-groupe ppFEV1
Délai: Jour 15, Jour 33, Jour 54
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Paramètre d'efficacité exploratoire, mesuré par spirométrie, et exprimé en pourcentage du VEMS prédit.
Les valeurs moyennes rapportées font référence à la « différence par rapport au placebo dans la variation moyenne ajustée par rapport aux valeurs de référence ».
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Jour 15, Jour 33, Jour 54
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stuart Elborn, MD, Trust and Queen's University Belfast
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2015
Achèvement primaire (Réel)
14 septembre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
14 septembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 août 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 août 2015
Première publication (Estimation)
26 août 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 février 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 janvier 2019
Dernière vérification
1 janvier 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PQ-010-001
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