Doseskaleringsstudie av QR-010 hos patienter med homozygot ΔF508 cystisk fibros
15 januari 2019 uppdaterad av: ProQR Therapeutics
Fas 1b, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosökningsstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för QR-010 hos patienter med homozygot ΔF508 cystisk fibros
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av enstaka och multipla stigande doser av QR-010 hos vuxna homozygota för ΔF508 cystisk fibros.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och att bestämma farmakokinetiken för QR-010 administrerat via inhalation hos vuxna homozygota för ΔF508 cystisk fibros.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
70
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, 01090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Leuven, Belgien, 03000
- University of Leuven
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 02100
- Cystic Fibrosis Center Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Nantes, Frankrike, 44300
- HGRL Chu Nantes
-
Paris, Frankrike, 75743
- Hôpital Necker- Enfants Malades
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- University of Southern California USC - Keck School of Medicine
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 940304
- Stanford University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110-1032
- Washington University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 66160
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195-6522
- University of Washington Medical Center
-
-
-
-
-
Verona, Italien, 37134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N1
- University of Calgary (Health Sciences Centre)
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Storbritannien, BT9 6AD
- Celerion
-
-
-
-
-
Prague, Tjeckien, 15006
- Motol University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Munich, Tyskland, 80336
- Munich U. Hospital, Cystic Fibrosis Center for Adults
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 56 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad diagnos av CF enligt definition av jontoforetiskt pilokarpin svettkloridtest (svettklorid) på > 60 mmol/L
- Bekräftelse av CFTR-genmutationer homozygota för ΔF508-mutationen
- Body mass index (BMI) ≥ 17 kg/m2
- Rökfritt i minst två år
- FEV1 ≥70 % av förväntad normal för ålder, kön och längd, vid screening
- Stabil lungfunktion
- Tillräcklig lever- och njurfunktion
Exklusions kriterier:
- Ammar eller är gravid
- Användning av lumacaftor eller ivacaftor
- Användning av något prövningsläkemedel eller enhet
- Historien om lungtransplantation
- Hemoptys
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: QR-010
QR-010 administreras via inhalation antingen som engångsdos eller tre gånger i veckan under fyra veckor.
|
Enkelsträngad RNA-antisensoligonukleotid i vattenlösning för oral inhalation
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo (normal koksaltlösning) administreras via inhalation antingen som engångsdos eller tre gånger i veckan under fyra veckor.
|
Normal saltlösning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av försökspersoner som upplever behandling Nya biverkningar från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: 8 dagar för enkeldoskohorter; 8 veckor för flerdoskohorter
|
Antal försökspersoner som upplever minst en behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
|
8 dagar för enkeldoskohorter; 8 veckor för flerdoskohorter
|
|
Behandlingens svårighetsgrad Nya biverkningar från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: 8 dagar för enkeldoskohorter; 8 veckor för flerdoskohorter
|
Bedömning av svårighetsgraden av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE). Allvarlighetsgraden graderas med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events Modified for CF (CTCAE v4.03). För evenemang som inte finns i denna lista tillämpades följande betyg: Milda: Asymtomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; intervention ej indikerad; Måttlig: Minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; obehag som är tillräckligt för att minska eller störa dagliga aktiviteter; Allvarlig: Medicinskt betydelsefull men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse kan vara indicerat; inaktivering; begränsar egenvård med betydande störningar i dagliga aktiviteter; oförmögen med oförmåga att utföra egenvårdsaktiviteter i det dagliga livet; Livshotande: Brådskande ingripande indicerat; omedelbar dödsrisk. |
8 dagar för enkeldoskohorter; 8 veckor för flerdoskohorter
|
|
Förekomst av försökspersoner som upplever dosbegränsande toxicitet (DLT) i varje doskohort från baslinjen till studiebesökets slut.
Tidsram: 8 dagar för enkeldoskohorter; 8 veckor för flerdoskohorter
|
DLT definierades som en allergisk reaktion, akut bronkospasm eller akuta biverkningar av intresse som kräver (omedelbar) medicinsk intervention.
|
8 dagar för enkeldoskohorter; 8 veckor för flerdoskohorter
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner med avvikelser rapporterade avseende laboratorieparametrar, vitala tecken, EKG, spirometri och fysiska fynd.
Tidsram: 8 dagar för enkeldoskohorter; 8 veckor för flerdoskohorter
|
Antal försökspersoner som upplever minst en abnormitet för kategorierna laboratorieparametrar, vitala tecken, EKG, spirometri och fysiska fynd som rapporterades som behandlingsuppkomna biverkningar med ett samband med studieläkemedlet som antingen möjlig, trolig eller definitivt.
|
8 dagar för enkeldoskohorter; 8 veckor för flerdoskohorter
|
|
Maximal serumkoncentration
Tidsram: 8 dagar för enkeldoskohorter; 8 veckor för flerdoskohorter
|
Cmax: QR-010 maximala serumkoncentrationer
|
8 dagar för enkeldoskohorter; 8 veckor för flerdoskohorter
|
|
Dags till maximal serumkoncentration
Tidsram: 8 dagar för enkeldoskohorter; 8 veckor för flerdoskohorter
|
Tmax: Tid till Cmax för QR-010 serumkoncentrationer.
|
8 dagar för enkeldoskohorter; 8 veckor för flerdoskohorter
|
|
Terminal halveringstid (T1/2)
Tidsram: 8 dagar för enkeldoskohorter; 8 veckor för flerdoskohorter
|
Den terminala elimineringshalveringstiden kommer att uppskattas genom icke-linjär regressionsanalys av den terminala elimineringslutningen
|
8 dagar för enkeldoskohorter; 8 veckor för flerdoskohorter
|
|
Area Under the Curve to Final Sample [AUC(0-last)]
Tidsram: 8 dagar för enkeldoskohorter; 8 veckor för flerdoskohorter
|
Arean under kurvan till det slutliga provet med en koncentration större än den nedre kvantifieringsgränsen (LLQ) kommer att beräknas med den linjära trapetsformade metoden
|
8 dagar för enkeldoskohorter; 8 veckor för flerdoskohorter
|
|
Area under kurvan till oändlighet [AUC(0-∞)]
Tidsram: 8 dagar för enkeldoskohorter; 8 veckor för flerdoskohorter
|
AUC0-∞: Arean under kurvan till oändlighet kommer att beräknas baserat på den senast observerade koncentrationen Clast(obs) med hjälp av formeln: AUC0-∞=AUClast+Clast(obs)/λz
|
8 dagar för enkeldoskohorter; 8 veckor för flerdoskohorter
|
|
Serumclearance (CL)
Tidsram: 8 dagar för enkeldoskohorter; 8 veckor för flerdoskohorter
|
CL: Serumclearance kommer att uppskattas med hjälp av formeln: CL = Dos/AUC0-∞.
|
8 dagar för enkeldoskohorter; 8 veckor för flerdoskohorter
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Justerad medelförändring från baslinjen i CFQ-R RSS
Tidsram: Dag 15, dag 33, dag 54
|
Patientrapporterat utfallsmått Cystisk fibros frågeformulär-reviderad respiratorisk symtompoäng (CFQ-R RSS).
En högre poäng representerar ett bättre resultat.
En minimal kliniskt viktig skillnad (MCID) i andningsdomänen (CFQ-R RSS) har fastställts i stabila populationer som 4,0 poäng, och en maximal poäng är 100 poäng.
Medelvärden som rapporterats avser ''justerad medelförändring från baslinje''-värden.
|
Dag 15, dag 33, dag 54
|
|
Justerad medelförändring från baslinjen i CFQ-R RSS jämfört med placebo
Tidsram: Dag 15, dag 33, dag 54
|
Patientrapporterat utfallsmått Cystisk fibros frågeformulär-reviderad respiratorisk symtompoäng (CFQ-R RSS). En högre poäng representerar ett bättre resultat. En minimal kliniskt viktig skillnad (MCID) i andningsdomänen (CFQ-R RSS) har fastställts i stabila populationer som 4,0 poäng, och en maximal poäng är 100 poäng. Medelvärden som rapporterats avser ''justerad medelförändring från baslinje''-värden. |
Dag 15, dag 33, dag 54
|
|
Justerad medelförändring från baslinjen i CFQ-R RSS (undergrupp ppFEV1
Tidsram: Dag 15, dag 33, dag 54
|
Patientrapporterat utfallsmått Cystisk fibros frågeformulär-reviderad respiratorisk symtompoäng (CFQ-R RSS). En högre poäng representerar ett bättre resultat. En minimal kliniskt viktig skillnad (MCID) i andningsdomänen (CFQ-R RSS) har fastställts i stabila populationer som 4,0 poäng, och en maximal poäng är 100 poäng. Medelvärden som rapporterats avser ''justerad medelförändring från baslinje''-värden. |
Dag 15, dag 33, dag 54
|
|
Justerad medelförändring från baslinjen i CFQ-R RSS jämfört med placebo (undergrupp ppFEV1
Tidsram: Dag 15, dag 33, dag 54
|
Patientrapporterat utfallsmått Cystisk fibros frågeformulär-reviderad respiratorisk symtompoäng (CFQ-R RSS). En högre poäng representerar ett bättre resultat. En minimal kliniskt viktig skillnad (MCID) i andningsdomänen (CFQ-R RSS) har fastställts i stabila populationer som 4,0 poäng, och en maximal poäng är 100 poäng. De rapporterade medelvärdena hänvisar till ''skillnad jämfört med placebo i justerad medelförändring från baslinjen''-värden. |
Dag 15, dag 33, dag 54
|
|
Justerad medelförändring från baslinjen i ppFEV1
Tidsram: Dag 15, dag 33, dag 54
|
Exploratorisk effektparameter, mätt med spirometri, och uttryckt i procent förutsagd FEV1 (ppFEV1).
Medelvärden som rapporterats avser ''justerad medelförändring från baslinje''-värden.
|
Dag 15, dag 33, dag 54
|
|
Justerad medelförändring från baslinjen i ppFEV1 jämfört med placebo
Tidsram: Dag 15, dag 33, dag 54
|
Exploratorisk effektparameter, mätt med spirometri, och uttryckt i procent förutsagd FEV1 (ppFEV1).
Medelvärden som rapporterats hänvisar till "skillnad jämfört med placebo i justerad medelförändring från baslinjevärden".
|
Dag 15, dag 33, dag 54
|
|
Justerad medelförändring från baslinjen i ppFEV1 (undergrupp ppFEV1
Tidsram: Dag 15, dag 33, dag 54
|
Exploratorisk effektparameter, mätt med spirometri, och uttryckt i procent förutspådd FEV1.
Medelvärden som rapporterats avser ''justerad medelförändring från baslinje''-värden.
|
Dag 15, dag 33, dag 54
|
|
Justerad medelförändring från baslinjen i ppFEV1 jämfört med placebo (undergrupp ppFEV1
Tidsram: Dag 15, dag 33, dag 54
|
Exploratorisk effektparameter, mätt med spirometri, och uttryckt i procent förutspådd FEV1.
De rapporterade medelvärdena hänvisar till ''skillnad jämfört med placebo i justerad medelförändring från baslinjen''-värden.
|
Dag 15, dag 33, dag 54
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Stuart Elborn, MD, Trust and Queen's University Belfast
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
14 september 2017
Avslutad studie (Faktisk)
14 september 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 augusti 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 augusti 2015
Första postat (Uppskatta)
26 augusti 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 februari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 januari 2019
Senast verifierad
1 januari 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PQ-010-001
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .