Estudo de Escalonamento de Dose de QR-010 em Pacientes Homozigotos ΔF508 com Fibrose Cística
15 de janeiro de 2019 atualizado por: ProQR Therapeutics
Fase 1b, Randomizado, Duplo-cego, Controlado por Placebo, Estudo de Escalonamento de Dose para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do QR-010 em Indivíduos com Fibrose Cística Homozigótica ΔF508
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de doses ascendentes únicas e múltiplas de QR-010 em adultos homozigotos para Fibrose Cística ΔF508.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, a tolerabilidade e determinar a farmacocinética do QR-010 administrado por inalação em adultos homozigotos para Fibrose Cística ΔF508.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
70
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Hannover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Munich, Alemanha, 80336
- Munich U. Hospital, Cystic Fibrosis Center for Adults
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Brussels, Bélgica, 01090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Leuven, Bélgica, 03000
- University of Leuven
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N1
- University of Calgary (Health Sciences Centre)
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Copenhagen, Dinamarca, 02100
- Cystic Fibrosis Center Rigshospitalet
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California USC - Keck School of Medicine
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 940304
- Stanford University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110-1032
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 66160
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195-6522
- University of Washington Medical Center
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Nantes, França, 44300
- HGRL Chu Nantes
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Paris, França, 75743
- Hôpital Necker- Enfants Malades
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Verona, Itália, 37134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
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London, Reino Unido, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Northern Ireland
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Belfast, Northern Ireland, Reino Unido, BT9 6AD
- Celerion
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Prague, Tcheca, 15006
- Motol University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 56 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de FC conforme definido pelo teste iontoforético de cloreto de pilocarpina no suor (cloreto de suor) de > 60 mmol/L
- Confirmação de mutações no gene CFTR homozigoto para a mutação ΔF508
- Índice de massa corporal (IMC) ≥ 17 kg/m2
- Não fumar por um período mínimo de dois anos
- VEF1 ≥70% do normal previsto para idade, sexo e altura, na triagem
- Função pulmonar estável
- Função hepática e renal adequada
Critério de exclusão:
- Amamentando ou grávida
- Uso de lumacaftor ou ivacaftor
- Uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental
- Histórico de transplante pulmonar
- hemoptise
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: QR-010
QR-010 administrado por inalação em dose única ou três vezes por semana durante quatro semanas.
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Oligonucleotídeo antisense de RNA de fita simples em solução aquosa para inalação oral
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo (solução salina normal) administrado por inalação em dose única ou três vezes por semana durante quatro semanas.
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Solução salina normal
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de indivíduos que experimentaram eventos adversos emergentes de tratamento desde a linha de base até o final do estudo
Prazo: 8 dias para coortes de dose única; 8 semanas para coortes de dose múltipla
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Número de indivíduos com pelo menos um evento adverso emergente do tratamento (TEAEs)
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8 dias para coortes de dose única; 8 semanas para coortes de dose múltipla
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Gravidade do tratamento Eventos adversos emergentes desde a linha de base até o final do estudo
Prazo: 8 dias para coortes de dose única; 8 semanas para coortes de dose múltipla
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Avaliação da gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs). A gravidade é classificada usando os Critérios de Terminologia Comum do National Cancer Institute (NCI) para Eventos Adversos Modificados para CF (CTCAE v4.03). Para eventos não presentes nesta listagem, foi aplicada a seguinte classificação: Leve: sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; intervenção não indicada; Moderado: Intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; desconforto suficiente para reduzir ou interferir nas atividades diárias; Grave: clinicamente significativo, mas não com risco de vida imediato; pode ser indicada hospitalização ou prolongamento da internação; desabilitando; limita o autocuidado com interferência significativa nas atividades diárias; incapacitante com incapacidade de realizar atividades de autocuidado da vida diária; Risco de vida: Intervenção urgente indicada; risco imediato de morte. |
8 dias para coortes de dose única; 8 semanas para coortes de dose múltipla
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Incidência de Sujeitos que Experimentam Toxicidades Limitantes de Dose (DLT) em Cada Coorte de Dose Desde a Linha de Base até o Final da Visita do Estudo.
Prazo: 8 dias para coortes de dose única; 8 semanas para coortes de dose múltipla
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Os DLTs foram definidos como uma reação alérgica, broncoespasmo agudo ou EAs agudos de interesse que requerem intervenção médica (imediata).
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8 dias para coortes de dose única; 8 semanas para coortes de dose múltipla
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de indivíduos com anormalidades relatadas em relação a parâmetros laboratoriais, sinais vitais, ECG, espirometria e achados físicos.
Prazo: 8 dias para coortes de dose única; 8 semanas para coortes de dose múltipla
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Número de indivíduos que experimentaram pelo menos uma anormalidade para as categorias de parâmetros laboratoriais, sinais vitais, ECG, espirometria e achados físicos que foram relatados como evento adverso emergente do tratamento com relação ao medicamento em estudo como possível, provável ou definitivamente.
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8 dias para coortes de dose única; 8 semanas para coortes de dose múltipla
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Concentração Máxima de Soro
Prazo: 8 dias para coortes de dose única; 8 semanas para coortes de dose múltipla
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Cmax: concentrações séricas máximas de QR-010
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8 dias para coortes de dose única; 8 semanas para coortes de dose múltipla
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Tempo para Concentração Máxima de Soro
Prazo: 8 dias para coortes de dose única; 8 semanas para coortes de dose múltipla
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Tmax: Tempo para Cmax das concentrações séricas de QR-010.
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8 dias para coortes de dose única; 8 semanas para coortes de dose múltipla
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Meia-vida terminal (T1/2)
Prazo: 8 dias para coortes de dose única; 8 semanas para coortes de dose múltipla
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A meia-vida de eliminação terminal será estimada por análise de regressão não linear da inclinação de eliminação terminal
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8 dias para coortes de dose única; 8 semanas para coortes de dose múltipla
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Área sob a curva para a amostra final [AUC(0-último)]
Prazo: 8 dias para coortes de dose única; 8 semanas para coortes de dose múltipla
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A área sob a curva para a amostra final com uma concentração maior que o limite inferior de quantificação (LLQ) será calculada usando o método trapezoidal linear
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8 dias para coortes de dose única; 8 semanas para coortes de dose múltipla
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Área sob a curva até o infinito [AUC(0-∞)]
Prazo: 8 dias para coortes de dose única; 8 semanas para coortes de dose múltipla
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AUC0-∞: A área sob a curva até o infinito será calculada com base na última concentração observada Clast(obs) usando a fórmula: AUC0-∞=AUClast+Clast(obs)/λz
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8 dias para coortes de dose única; 8 semanas para coortes de dose múltipla
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Depuração sérica (CL)
Prazo: 8 dias para coortes de dose única; 8 semanas para coortes de dose múltipla
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CL: A depuração sérica será estimada usando a fórmula: CL = Dose/AUC0-∞.
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8 dias para coortes de dose única; 8 semanas para coortes de dose múltipla
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração média ajustada da linha de base no CFQ-R RSS
Prazo: Dia 15, Dia 33, Dia 54
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Avaliação do resultado relatado pelo paciente Questionário de Fibrose Cística - Pontuação de Sintomas Respiratórios Revisados (CFQ-R RSS).
Uma pontuação mais alta representa um melhor resultado.
Uma diferença clinicamente importante mínima (MCID) no domínio respiratório (CFQ-R RSS) foi estabelecida em populações estáveis como 4,0 pontos, e uma pontuação máxima é de 100 pontos.
Os valores médios relatados referem-se a valores de ''mudança média ajustada a partir da linha de base''.
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Dia 15, Dia 33, Dia 54
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Alteração média ajustada da linha de base no CFQ-R RSS em comparação com o placebo
Prazo: Dia 15, Dia 33, Dia 54
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Avaliação do resultado relatado pelo paciente Questionário de Fibrose Cística - Pontuação de Sintomas Respiratórios Revisados (CFQ-R RSS). Uma pontuação mais alta representa um melhor resultado. Uma diferença clinicamente importante mínima (MCID) no domínio respiratório (CFQ-R RSS) foi estabelecida em populações estáveis como 4,0 pontos, e uma pontuação máxima é de 100 pontos. Os valores médios relatados referem-se a valores de ''mudança média ajustada a partir da linha de base''. |
Dia 15, Dia 33, Dia 54
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Alteração média ajustada da linha de base no CFQ-R RSS (subgrupo ppFEV1
Prazo: Dia 15, Dia 33, Dia 54
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Avaliação do resultado relatado pelo paciente Questionário de Fibrose Cística - Pontuação de Sintomas Respiratórios Revisados (CFQ-R RSS). Uma pontuação mais alta representa um melhor resultado. Uma diferença clinicamente importante mínima (MCID) no domínio respiratório (CFQ-R RSS) foi estabelecida em populações estáveis como 4,0 pontos, e uma pontuação máxima é de 100 pontos. Os valores médios relatados referem-se a valores de ''mudança média ajustada a partir da linha de base''. |
Dia 15, Dia 33, Dia 54
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Alteração média ajustada da linha de base no CFQ-R RSS em comparação com o placebo (subgrupo ppFEV1
Prazo: Dia 15, Dia 33, Dia 54
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Avaliação do resultado relatado pelo paciente Questionário de Fibrose Cística - Pontuação de Sintomas Respiratórios Revisados (CFQ-R RSS). Uma pontuação mais alta representa um melhor resultado. Uma diferença clinicamente importante mínima (MCID) no domínio respiratório (CFQ-R RSS) foi estabelecida em populações estáveis como 4,0 pontos, e uma pontuação máxima é de 100 pontos. Os valores médios relatados referem-se à ''diferença vs placebo na mudança média ajustada dos valores basais''. |
Dia 15, Dia 33, Dia 54
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Mudança média ajustada da linha de base em ppFEV1
Prazo: Dia 15, Dia 33, Dia 54
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Parâmetro de eficácia exploratória, conforme medido por espirometria, e expresso em porcentagem do VEF1 previsto (ppFEV1).
Os valores médios relatados referem-se a valores de ''mudança média ajustada a partir da linha de base''.
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Dia 15, Dia 33, Dia 54
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Alteração média ajustada da linha de base em ppFEV1 em comparação com o placebo
Prazo: Dia 15, Dia 33, Dia 54
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Parâmetro de eficácia exploratória, conforme medido por espirometria, e expresso em porcentagem do VEF1 previsto (ppFEV1).
Os valores médios relatados referem-se à diferença em relação ao placebo na alteração média ajustada dos valores basais.
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Dia 15, Dia 33, Dia 54
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Alteração média ajustada desde a linha de base em ppFEV1 (subgrupo ppFEV1
Prazo: Dia 15, Dia 33, Dia 54
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Parâmetro de eficácia exploratória, conforme medido por espirometria, e expresso em porcentagem do VEF1 previsto.
Os valores médios relatados referem-se a valores de ''mudança média ajustada a partir da linha de base''.
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Dia 15, Dia 33, Dia 54
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Alteração média ajustada da linha de base em ppFEV1 em comparação com placebo (subgrupo ppFEV1
Prazo: Dia 15, Dia 33, Dia 54
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Parâmetro de eficácia exploratória, conforme medido por espirometria, e expresso em porcentagem do VEF1 previsto.
Os valores médios relatados referem-se à ''diferença vs placebo na mudança média ajustada dos valores basais''.
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Dia 15, Dia 33, Dia 54
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stuart Elborn, MD, Trust and Queen's University Belfast
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2015
Conclusão Primária (Real)
14 de setembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
14 de setembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de agosto de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de agosto de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
26 de agosto de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de fevereiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de janeiro de 2019
Última verificação
1 de janeiro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PQ-010-001
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