동형접합 ΔF508 낭포성 섬유증 환자에서 QR-010의 용량 증량 연구
2019년 1월 15일 업데이트: ProQR Therapeutics
동형 접합 ΔF508 낭포성 섬유증 대상자에서 QR-010의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 1b상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 용량 증량 연구
ΔF508 낭포성 섬유증에 대해 동형 접합체인 성인에서 QR-010의 단일 및 다중 상승 용량에 대한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 목적은 ΔF508 낭포성 섬유증에 대한 동형접합체 성인에서 흡입을 통해 투여된 QR-010의 안전성, 내약성을 평가하고 약동학을 결정하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
70
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크, 02100
- Cystic Fibrosis Center Rigshospitalet
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Berlin, 독일, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Hannover, 독일, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Munich, 독일, 80336
- Munich U. Hospital, Cystic Fibrosis Center for Adults
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- University of Southern California USC - Keck School of Medicine
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Palo Alto, California, 미국, 940304
- Stanford University
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110-1032
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 66160
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98195-6522
- University of Washington Medical Center
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Brussels, 벨기에, 01090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Leuven, 벨기에, 03000
- University of Leuven
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Vall d'Hebrón
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London, 영국, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
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Southampton, 영국, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Northern Ireland
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Belfast, Northern Ireland, 영국, BT9 6AD
- Celerion
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Verona, 이탈리아, 37134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
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Prague, 체코, 15006
- Motol University Hospital
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 4N1
- University of Calgary (Health Sciences Centre)
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Nantes, 프랑스, 44300
- HGRL Chu Nantes
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Paris, 프랑스, 75743
- Hôpital Necker- Enfants Malades
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- > 60mmol/L의 이온 삼투압 필로카르핀 땀 염화물 검사(땀 염화물)에 의해 정의된 CF 진단 확인
- ΔF508 돌연변이에 동형접합성인 CFTR 유전자 돌연변이 확인
- 체질량 지수(BMI) ≥ 17kg/m2
- 최소 2년 동안 금연
- FEV1 ≥ 스크리닝 시 연령, 성별 및 키에 대한 예상 정상의 70%
- 안정적인 폐 기능
- 적절한 간 및 신장 기능
제외 기준:
- 모유 수유 또는 임신
- lumacaftor 또는 ivacaftor 사용
- 연구용 약물 또는 장치의 사용
- 폐 이식의 역사
- 객혈
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: QR-010
QR-010은 단일 용량 또는 4주 동안 매주 3회 흡입을 통해 투여됩니다.
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경구 흡입용 수용액 중의 단일 가닥 RNA 안티센스 올리고뉴클레오티드
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위약 비교기: 위약
위약(일반 식염수)을 흡입을 통해 단일 용량 또는 4주 동안 매주 3회 투여합니다.
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일반 식염수
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 연구 종료까지 치료를 경험하는 피험자의 응급 부작용 발생률
기간: 단일 용량 코호트의 경우 8일; 다중 용량 코호트의 경우 8주
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적어도 하나의 치료 긴급 부작용(TEAE)을 경험한 피험자의 수
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단일 용량 코호트의 경우 8일; 다중 용량 코호트의 경우 8주
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기준선에서 연구 종료까지 치료 긴급 이상 반응의 심각도
기간: 단일 용량 코호트의 경우 8일; 다중 용량 코호트의 경우 8주
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치료 응급 부작용(TEAE)의 중증도 평가. 중증도는 국립 암 연구소(NCI) CF에 대해 수정된 이상 반응에 대한 일반 용어 기준(CTCAE v4.03)을 사용하여 등급이 매겨집니다. 이 목록에 없는 이벤트의 경우 다음 등급이 적용되었습니다. 경증: 무증상 또는 경미한 증상; 임상적 또는 진단적 관찰만; 개입이 표시되지 않음; 중등도: 최소, 국소 또는 비침습적 개입이 필요함; 일상 활동을 감소시키거나 방해하기에 충분한 불편함; 중증: 의학적으로 중요하지만 즉각적으로 생명을 위협하지는 않습니다. 입원 또는 입원 기간 연장이 표시될 수 있습니다. 비활성화; 일상 활동에 상당한 방해를 주어 자기 관리를 제한합니다. 일상 생활의 자기 관리 활동을 수행할 수 없는 무능력; 생명을 위협하는: 긴급 개입 필요; 즉각적인 사망 위험. |
단일 용량 코호트의 경우 8일; 다중 용량 코호트의 경우 8주
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기준선부터 연구 방문 종료까지 각 용량 코호트에서 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 피험자의 발생률.
기간: 단일 용량 코호트의 경우 8일; 다중 용량 코호트의 경우 8주
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DLT는 알레르기 반응, 급성 기관지 경련 또는 (즉각적인) 의료 개입이 필요한 급성 관심 AE로 정의되었습니다.
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단일 용량 코호트의 경우 8일; 다중 용량 코호트의 경우 8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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검사실 매개변수, 생명 징후, ECG, 폐활량 측정 및 신체 소견과 관련하여 이상이 보고된 피험자의 수.
기간: 단일 용량 코호트의 경우 8일; 다중 용량 코호트의 경우 8주
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연구 약물과 가능성, 아마도 또는 확실히 관계가 있는 치료 긴급 이상 반응으로 보고된 범주 실험실 매개변수, 활력 징후, ECG, 폐활량계 및 신체 소견에 대해 적어도 하나의 이상을 경험한 피험자의 수.
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단일 용량 코호트의 경우 8일; 다중 용량 코호트의 경우 8주
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최대 혈청 농도
기간: 단일 용량 코호트의 경우 8일; 다중 용량 코호트의 경우 8주
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Cmax: QR-010 최대 혈청 농도
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단일 용량 코호트의 경우 8일; 다중 용량 코호트의 경우 8주
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최대 혈청 농도까지의 시간
기간: 단일 용량 코호트의 경우 8일; 다중 용량 코호트의 경우 8주
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Tmax: QR-010 혈청 농도의 Cmax까지의 시간.
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단일 용량 코호트의 경우 8일; 다중 용량 코호트의 경우 8주
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말단 반감기(T1/2)
기간: 단일 용량 코호트의 경우 8일; 다중 용량 코호트의 경우 8주
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최종 제거 반감기는 최종 제거 기울기의 비선형 회귀 분석에 의해 추정됩니다.
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단일 용량 코호트의 경우 8일; 다중 용량 코호트의 경우 8주
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최종 샘플에 대한 곡선 아래 영역 [AUC(0-마지막)]
기간: 단일 용량 코호트의 경우 8일; 다중 용량 코호트의 경우 8주
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정량화 하한(LLQ)보다 높은 농도를 가진 최종 샘플에 대한 곡선 아래 영역은 선형 사다리꼴 방법을 사용하여 계산됩니다.
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단일 용량 코호트의 경우 8일; 다중 용량 코호트의 경우 8주
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무한대로 곡선 아래 영역 [AUC(0-∞)]
기간: 단일 용량 코호트의 경우 8일; 다중 용량 코호트의 경우 8주
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AUC0-∞: 무한대로 곡선 아래 영역은 다음 공식을 사용하여 마지막으로 관찰된 농도 Clast(obs)를 기반으로 계산됩니다. AUC0-∞=AUClast+Clast(obs)/λz
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단일 용량 코호트의 경우 8일; 다중 용량 코호트의 경우 8주
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혈청 클리어런스(CL)
기간: 단일 용량 코호트의 경우 8일; 다중 용량 코호트의 경우 8주
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CL: 다음 공식을 사용하여 혈청 청소율을 추정합니다. CL = 용량/AUC0-∞.
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단일 용량 코호트의 경우 8일; 다중 용량 코호트의 경우 8주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CFQ-R RSS의 기준선에서 조정된 평균 변화
기간: 15일, 33일, 54일
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환자 보고 결과 측정 낭포성 섬유증 설문지-수정된 호흡기 증상 점수(CFQ-R RSS).
더 높은 점수는 더 나은 결과를 나타냅니다.
호흡 영역(CFQ-R RSS)의 최소 임상적으로 중요한 차이(MCID)는 안정적인 모집단에서 4.0점으로 설정되었으며 최대 점수는 100점입니다.
보고된 평균 값은 ''기준선에서 조정된 평균 변화'' 값을 나타냅니다.
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15일, 33일, 54일
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위약과 비교하여 CFQ-R RSS에서 기준선으로부터 조정된 평균 변화
기간: 15일, 33일, 54일
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환자 보고 결과 측정 낭포성 섬유증 설문지-수정된 호흡기 증상 점수(CFQ-R RSS). 더 높은 점수는 더 나은 결과를 나타냅니다. 호흡 영역(CFQ-R RSS)의 최소 임상적으로 중요한 차이(MCID)는 안정적인 모집단에서 4.0점으로 설정되었으며 최대 점수는 100점입니다. 보고된 평균 값은 ''기준선에서 조정된 평균 변화'' 값을 나타냅니다. |
15일, 33일, 54일
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CFQ-R RSS(하위 그룹 ppFEV1)의 기준선에서 조정된 평균 변화
기간: 15일, 33일, 54일
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환자 보고 결과 측정 낭포성 섬유증 설문지-수정된 호흡기 증상 점수(CFQ-R RSS). 더 높은 점수는 더 나은 결과를 나타냅니다. 호흡 영역(CFQ-R RSS)의 최소 임상적으로 중요한 차이(MCID)는 안정적인 모집단에서 4.0점으로 설정되었으며 최대 점수는 100점입니다. 보고된 평균 값은 ''기준선에서 조정된 평균 변화'' 값을 나타냅니다. |
15일, 33일, 54일
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위약(하위군 ppFEV1)과 비교하여 CFQ-R RSS에서 기준선으로부터 조정된 평균 변화
기간: 15일, 33일, 54일
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환자 보고 결과 측정 낭포성 섬유증 설문지-수정된 호흡기 증상 점수(CFQ-R RSS). 더 높은 점수는 더 나은 결과를 나타냅니다. 호흡 영역(CFQ-R RSS)의 최소 임상적으로 중요한 차이(MCID)는 안정적인 모집단에서 4.0점으로 설정되었으며 최대 점수는 100점입니다. 보고된 평균 값은 ''기준선으로부터 조정된 평균 변화의 차이 대 위약'' 값을 나타냅니다. |
15일, 33일, 54일
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PpFEV1의 기준선에서 조정된 평균 변화
기간: 15일, 33일, 54일
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폐활량 측정법으로 측정하고 예측된 FEV1 백분율(ppFEV1)로 표현되는 탐색적 효능 매개변수.
보고된 평균 값은 ''기준선에서 조정된 평균 변화'' 값을 나타냅니다.
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15일, 33일, 54일
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위약과 비교하여 ppFEV1에서 기준선으로부터 조정된 평균 변화
기간: 15일, 33일, 54일
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폐활량계로 측정되고 예측된 FEV1 백분율(ppFEV1)로 표현되는 탐색적 효능 매개변수.
보고된 평균 값은 ''기준선으로부터 조정된 평균 변화의 차이 대 위약'' 값을 나타냅니다.
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15일, 33일, 54일
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PpFEV1의 기준선에서 조정된 평균 변화(하위 그룹 ppFEV1
기간: 15일, 33일, 54일
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폐활량계로 측정되고 예측된 FEV1 백분율로 표시되는 탐색적 효능 매개변수.
보고된 평균 값은 ''기준선에서 조정된 평균 변화'' 값을 나타냅니다.
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15일, 33일, 54일
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위약(하위군 ppFEV1)과 비교하여 ppFEV1의 기준선으로부터 조정된 평균 변화
기간: 15일, 33일, 54일
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폐활량계로 측정되고 예측된 FEV1 백분율로 표시되는 탐색적 효능 매개변수.
보고된 평균 값은 ''기준선으로부터 조정된 평균 변화의 차이 대 위약'' 값을 나타냅니다.
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15일, 33일, 54일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Stuart Elborn, MD, Trust and Queen's University Belfast
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 9월 14일
연구 완료 (실제)
2017년 9월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 8월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 8월 21일
처음 게시됨 (추정)
2015년 8월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 2월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 1월 15일
마지막으로 확인됨
2019년 1월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .