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Estudio de escalada de dosis de QR-010 en pacientes con fibrosis quística homocigotos ΔF508

15 de enero de 2019 actualizado por: ProQR Therapeutics

Estudio de fase 1b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de escalada de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de QR-010 en sujetos con fibrosis quística homocigótica ΔF508

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de dosis únicas y múltiples ascendentes de QR-010 en adultos homocigotos para la fibrosis quística ΔF508.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y determinar la farmacocinética de QR-010 administrado por inhalación en adultos homocigotos para la fibrosis quística ΔF508.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Charite Universitatsmedizin Berlin
      • Hannover, Alemania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Munich, Alemania, 80336
        • Munich U. Hospital, Cystic Fibrosis Center for Adults
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 01090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Leuven, Bélgica, 03000
        • University of Leuven
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N1
        • University of Calgary (Health Sciences Centre)
  • Chequia
      • Prague, Chequia, 15006
        • Motol University Hospital
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 02100
        • Cystic Fibrosis Center Rigshospitalet
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California USC - Keck School of Medicine
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 940304
        • Stanford University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110-1032
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 66160
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195-6522
        • University Of Washington Medical Center
  • Francia
      • Nantes, Francia, 44300
        • HGRL Chu Nantes
      • Paris, Francia, 75743
        • Hopital Necker- Enfants Malades
  • Italia
      • Verona, Italia, 37134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Reino Unido, BT9 6AD
        • Celerion

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 58 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado de FQ según lo definido por la prueba de cloruro de sudor de pilocarpina iontoforética (cloruro de sudor) de > 60 mmol/L
  • Confirmación de mutaciones del gen CFTR homocigotas para la mutación ΔF508
  • Índice de masa corporal (IMC) ≥ 17 kg/m2
  • No fumar por un mínimo de dos años.
  • FEV1 ≥70 % del valor normal previsto para la edad, el sexo y la altura, en la selección
  • Función pulmonar estable
  • Función hepática y renal adecuada

Criterio de exclusión:

  • Lactancia o embarazada
  • Uso de lumacaftor o ivacaftor
  • Uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación
  • Historia del trasplante de pulmón.
  • hemoptisis

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: QR-010
QR-010 administrado por inhalación ya sea como una dosis única o tres veces por semana durante cuatro semanas.
Droga: QR-010
Oligonucleótido antisentido de ARN monocatenario en solución acuosa para inhalación oral
Comparador de placebos: Placebo
Placebo (solución salina normal) administrado por inhalación ya sea como una dosis única o tres veces por semana durante cuatro semanas.
Droga: Placebo
Solución salina normal

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de sujetos que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: 8 días para cohortes de dosis única; 8 semanas para cohortes de dosis múltiples
Número de sujetos que experimentaron al menos un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE)
8 días para cohortes de dosis única; 8 semanas para cohortes de dosis múltiples
Gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: 8 días para cohortes de dosis única; 8 semanas para cohortes de dosis múltiples

Evaluación de la gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET).

La gravedad se clasifica utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos Modificados para FQ del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (CTCAE v4.03). Para los eventos que no están presentes en este listado, se aplicó la siguiente calificación:

Leve: síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada; Moderado: Indica intervención mínima, local o no invasiva; incomodidad suficiente para reducir o interferir con las actividades diarias; Severo: médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida de inmediato; puede estar indicada la hospitalización o la prolongación de la hospitalización; inhabilitar; limita el autocuidado con interferencia significativa en las actividades diarias; incapacitante con incapacidad para realizar actividades de cuidado personal de la vida diaria; Amenazante para la vida: Indica intervención urgente; riesgo inmediato de muerte.
8 días para cohortes de dosis única; 8 semanas para cohortes de dosis múltiples
Incidencia de sujetos que experimentaron toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en cada cohorte de dosis desde el inicio hasta el final de la visita del estudio.
Periodo de tiempo: 8 días para cohortes de dosis única; 8 semanas para cohortes de dosis múltiples
Los DLT se definieron como una reacción alérgica, broncoespasmo agudo o eventos adversos agudos de interés que requerían intervención médica (inmediata).
8 días para cohortes de dosis única; 8 semanas para cohortes de dosis múltiples

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de sujetos con anomalías notificadas con respecto a los parámetros de laboratorio, signos vitales, ECG, espirometría y hallazgos físicos.
Periodo de tiempo: 8 días para cohortes de dosis única; 8 semanas para cohortes de dosis múltiples
Número de sujetos que experimentaron al menos una anormalidad para las categorías de parámetros de laboratorio, signos vitales, ECG, espirometría y hallazgos físicos que se informaron como evento adverso emergente del tratamiento con una relación con el fármaco del estudio como posible, probable o definitivamente.
8 días para cohortes de dosis única; 8 semanas para cohortes de dosis múltiples
Concentración sérica máxima
Periodo de tiempo: 8 días para cohortes de dosis única; 8 semanas para cohortes de dosis múltiples
Cmax: QR-010 concentraciones séricas máximas
8 días para cohortes de dosis única; 8 semanas para cohortes de dosis múltiples
Tiempo hasta la concentración sérica máxima
Periodo de tiempo: 8 días para cohortes de dosis única; 8 semanas para cohortes de dosis múltiples
Tmax: Tiempo hasta la Cmax de las concentraciones séricas de QR-010.
8 días para cohortes de dosis única; 8 semanas para cohortes de dosis múltiples
Vida media terminal (T1/2)
Periodo de tiempo: 8 días para cohortes de dosis única; 8 semanas para cohortes de dosis múltiples
La vida media de eliminación terminal se estimará mediante un análisis de regresión no lineal de la pendiente de eliminación terminal
8 días para cohortes de dosis única; 8 semanas para cohortes de dosis múltiples
Área bajo la curva hasta la muestra final [AUC(0-último)]
Periodo de tiempo: 8 días para cohortes de dosis única; 8 semanas para cohortes de dosis múltiples
El área bajo la curva hasta la muestra final con una concentración superior al límite inferior de cuantificación (LLQ) se calculará utilizando el método trapezoidal lineal
8 días para cohortes de dosis única; 8 semanas para cohortes de dosis múltiples
Área bajo la curva hasta el infinito [AUC(0-∞)]
Periodo de tiempo: 8 días para cohortes de dosis única; 8 semanas para cohortes de dosis múltiples
AUC0-∞: El área bajo la curva hasta el infinito se calculará en función de la última concentración observada Clast(obs) utilizando la fórmula: AUC0-∞=AUClast+Clest(obs)/λz
8 días para cohortes de dosis única; 8 semanas para cohortes de dosis múltiples
Aclaramiento sérico (CL)
Periodo de tiempo: 8 días para cohortes de dosis única; 8 semanas para cohortes de dosis múltiples
CL: El aclaramiento sérico se estimará utilizando la fórmula: CL = Dosis/AUC0-∞.
8 días para cohortes de dosis única; 8 semanas para cohortes de dosis múltiples

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio ajustado desde el inicio en CFQ-R RSS
Periodo de tiempo: Día 15, Día 33, Día 54
Medida de resultado informada por el paciente Cuestionario de fibrosis quística-Puntuación de síntomas respiratorios revisada (CFQ-R RSS). Una puntuación más alta representa un mejor resultado. Se ha establecido una diferencia mínima clínicamente importante (MCID) en el dominio respiratorio (CFQ-R RSS) en poblaciones estables de 4,0 puntos y una puntuación máxima de 100 puntos. Los valores medios informados se refieren a los valores de "cambio medio ajustado desde el inicio".
Día 15, Día 33, Día 54
Cambio medio ajustado desde el inicio en CFQ-R RSS en comparación con el placebo
Periodo de tiempo: Día 15, Día 33, Día 54

Medida de resultado informada por el paciente Cuestionario de fibrosis quística-Puntuación de síntomas respiratorios revisada (CFQ-R RSS).

Una puntuación más alta representa un mejor resultado. Se ha establecido una diferencia mínima clínicamente importante (MCID) en el dominio respiratorio (CFQ-R RSS) en poblaciones estables de 4,0 puntos y una puntuación máxima de 100 puntos. Los valores medios informados se refieren a los valores de "cambio medio ajustado desde el inicio".
Día 15, Día 33, Día 54
Cambio medio ajustado desde el inicio en CFQ-R RSS (Subgrupo ppFEV1
Periodo de tiempo: Día 15, Día 33, Día 54

Medida de resultado informada por el paciente Cuestionario de fibrosis quística-Puntuación de síntomas respiratorios revisada (CFQ-R RSS).

Una puntuación más alta representa un mejor resultado. Se ha establecido una diferencia mínima clínicamente importante (MCID) en el dominio respiratorio (CFQ-R RSS) en poblaciones estables de 4,0 puntos y una puntuación máxima de 100 puntos. Los valores medios informados se refieren a los valores de "cambio medio ajustado desde el inicio".
Día 15, Día 33, Día 54
Cambio medio ajustado desde el inicio en CFQ-R RSS en comparación con el placebo (Subgrupo ppFEV1
Periodo de tiempo: Día 15, Día 33, Día 54

Medida de resultado informada por el paciente Cuestionario de fibrosis quística-Puntuación de síntomas respiratorios revisada (CFQ-R RSS).

Una puntuación más alta representa un mejor resultado. Se ha establecido una diferencia mínima clínicamente importante (MCID) en el dominio respiratorio (CFQ-R RSS) en poblaciones estables de 4,0 puntos y una puntuación máxima de 100 puntos. Los valores medios informados se refieren a la "diferencia frente a placebo en el cambio medio ajustado desde los valores iniciales".
Día 15, Día 33, Día 54
Cambio medio ajustado desde el inicio en ppFEV1
Periodo de tiempo: Día 15, Día 33, Día 54
Parámetro exploratorio de eficacia, medido por espirometría, y expresado en porcentaje de FEV1 predicho (ppFEV1). Los valores medios informados se refieren a los valores de "cambio medio ajustado desde el inicio".
Día 15, Día 33, Día 54
Cambio medio ajustado desde el inicio en ppFEV1 en comparación con el placebo
Periodo de tiempo: Día 15, Día 33, Día 54
Parámetro de eficacia exploratoria, medida por espirometría, y expresada en porcentaje del FEV1 previsto (ppFEV1). Los valores medios informados se refieren a "diferencia frente a placebo en el cambio medio ajustado desde los valores iniciales".
Día 15, Día 33, Día 54
Cambio medio ajustado desde el inicio en ppFEV1 (Subgrupo ppFEV1
Periodo de tiempo: Día 15, Día 33, Día 54
Parámetro de eficacia exploratoria, medida por espirometría, y expresada en porcentaje del VEF1 teórico. Los valores medios informados se refieren a los valores de "cambio medio ajustado desde el inicio".
Día 15, Día 33, Día 54
Cambio medio ajustado desde el inicio en ppFEV1 en comparación con el placebo (subgrupo ppFEV1
Periodo de tiempo: Día 15, Día 33, Día 54
Parámetro de eficacia exploratoria, medida por espirometría, y expresada en porcentaje del VEF1 teórico. Los valores medios informados se refieren a la "diferencia frente a placebo en el cambio medio ajustado desde los valores iniciales".
Día 15, Día 33, Día 54

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

ProQR Therapeutics

Colaboradores

European Commission

Investigadores

  • Investigador principal: Stuart Elborn, MD, Trust and Queen's University Belfast

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2015

Finalización primaria (Actual)

14 de septiembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

14 de septiembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de agosto de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de agosto de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

26 de agosto de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de febrero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de enero de 2019

Última verificación

1 de enero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PQ-010-001

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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