Исследование повышения дозы QR-010 у гомозиготных пациентов с муковисцидозом ΔF508
15 января 2019 г. обновлено: ProQR Therapeutics
Фаза 1b, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики QR-010 у субъектов с гомозиготным муковисцидозом ΔF508
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование однократных и многократных возрастающих доз QR-010 у взрослых, гомозиготных по кистозному фиброзу ΔF508.
Обзор исследования
Подробное описание
Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и определение фармакокинетики QR-010, вводимого путем ингаляции у взрослых, гомозиготных по ΔF508 кистозному фиброзу.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
70
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия, 01090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Leuven, Бельгия, 03000
- University of Leuven
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Hannover, Германия, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Munich, Германия, 80336
- Munich U. Hospital, Cystic Fibrosis Center for Adults
-
-
-
-
-
Copenhagen, Дания, 02100
- Cystic Fibrosis Center Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
-
-
-
-
Verona, Италия, 37134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N1
- University of Calgary (Health Sciences Centre)
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Соединенное Королевство, BT9 6AD
- Celerion
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- University of Southern California USC - Keck School of Medicine
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 940304
- Stanford University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110-1032
- Washington University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 66160
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195-6522
- University of Washington Medical Center
-
-
-
-
-
Nantes, Франция, 44300
- HGRL Chu Nantes
-
Paris, Франция, 75743
- Hôpital Necker- Enfants Malades
-
-
-
-
-
Prague, Чехия, 15006
- Motol University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 56 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный диагноз муковисцидоза по результатам ионофореза с пилокарпиновым тестом на хлориды пота (хлориды пота) > 60 ммоль/л.
- Подтверждение мутаций гена CFTR, гомозиготных по мутации ΔF508
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 17 кг/м2
- Не курить не менее двух лет
- ОФВ1 ≥70% от нормального для возраста, пола и роста при скрининге
- Стабильная функция легких
- Адекватная функция печени и почек
Критерий исключения:
- Кормящая грудью или беременная
- Использование люмакафтора или ивакафтора
- Использование любого исследуемого препарата или устройства
- История трансплантации легких
- Кровохарканье
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: QR-010
QR-010 вводят путем ингаляции либо в виде разовой дозы, либо три раза в неделю в течение четырех недель.
|
Одноцепочечный РНК-антисмысловой олигонуклеотид в водном растворе для пероральной ингаляции
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо (физиологический раствор), вводимый путем ингаляции либо в виде разовой дозы, либо три раза в неделю в течение четырех недель.
|
Физиологический раствор
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость субъектов, испытывающих нежелательные явления, возникающие при лечении, от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: 8 дней для когорт с однократной дозой; 8 недель для когорт с несколькими дозами
|
Количество субъектов, перенесших по крайней мере одно нежелательное явление, возникающее при лечении (TEAE)
|
8 дней для когорт с однократной дозой; 8 недель для когорт с несколькими дозами
|
|
Тяжесть нежелательных явлений, возникших после лечения, от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: 8 дней для когорт с однократной дозой; 8 недель для когорт с несколькими дозами
|
Оценка тяжести нежелательных явлений, возникших в результате лечения (TEAE). Серьезность оценивается с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI), модифицированных для муковисцидоза (CTCAE v4.03). Для событий, не представленных в этом списке, применялась следующая классификация: Легкая: бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано; Умеренная: показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство; дискомфорт, достаточный, чтобы уменьшить или помешать повседневной деятельности; Тяжелая: значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; может быть показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничивает уход за собой со значительным вмешательством в повседневную деятельность; вывод из строя с неспособностью выполнять повседневную деятельность по уходу за собой; Опасно для жизни: показано срочное вмешательство; непосредственный риск смерти. |
8 дней для когорт с однократной дозой; 8 недель для когорт с несколькими дозами
|
|
Заболеваемость субъектов, испытывающих дозолимитирующую токсичность (DLT) в каждой когорте дозы от исходного уровня до конца исследовательского визита.
Временное ограничение: 8 дней для когорт с однократной дозой; 8 недель для когорт с несколькими дозами
|
ДЛТ определяли как аллергическую реакцию, острый бронхоспазм или представляющие интерес острые НЯ, требующие (немедленного) медицинского вмешательства.
|
8 дней для когорт с однократной дозой; 8 недель для когорт с несколькими дозами
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с зарегистрированными отклонениями в отношении лабораторных параметров, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ, спирометрии и физических данных.
Временное ограничение: 8 дней для когорт с однократной дозой; 8 недель для когорт с несколькими дозами
|
Количество субъектов, у которых наблюдалось по крайней мере одно отклонение в категориях лабораторных параметров, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ, спирометрии и физикальных данных, которые были зарегистрированы как нежелательные явления, возникающие при лечении, с отношением к исследуемому лекарственному средству как возможное, вероятное или определенное.
|
8 дней для когорт с однократной дозой; 8 недель для когорт с несколькими дозами
|
|
Максимальная концентрация в сыворотке
Временное ограничение: 8 дней для когорт с однократной дозой; 8 недель для когорт с несколькими дозами
|
Cmax: максимальные концентрации QR-010 в сыворотке
|
8 дней для когорт с однократной дозой; 8 недель для когорт с несколькими дозами
|
|
Время достижения максимальной концентрации в сыворотке
Временное ограничение: 8 дней для когорт с однократной дозой; 8 недель для когорт с несколькими дозами
|
Tmax: время достижения Cmax концентраций QR-010 в сыворотке.
|
8 дней для когорт с однократной дозой; 8 недель для когорт с несколькими дозами
|
|
Терминальный период полураспада (T1/2)
Временное ограничение: 8 дней для когорт с однократной дозой; 8 недель для когорт с несколькими дозами
|
Конечный период полувыведения будет оцениваться с помощью нелинейного регрессионного анализа наклона конечной элиминации.
|
8 дней для когорт с однократной дозой; 8 недель для когорт с несколькими дозами
|
|
Площадь под кривой до конечного образца [AUC (0-последний)]
Временное ограничение: 8 дней для когорт с однократной дозой; 8 недель для когорт с несколькими дозами
|
Площадь под кривой до конечного образца с концентрацией выше нижнего предела количественного определения (LLQ) будет рассчитываться с использованием метода линейных трапеций.
|
8 дней для когорт с однократной дозой; 8 недель для когорт с несколькими дозами
|
|
Площадь под кривой до бесконечности [AUC(0-∞)]
Временное ограничение: 8 дней для когорт с однократной дозой; 8 недель для когорт с несколькими дозами
|
AUC0-∞: площадь под кривой до бесконечности будет рассчитываться на основе последней наблюдаемой концентрации Clast(obs) по формуле: AUC0-∞=AUClast+Clast(obs)/λz
|
8 дней для когорт с однократной дозой; 8 недель для когорт с несколькими дозами
|
|
Клиренс сыворотки (CL)
Временное ограничение: 8 дней для когорт с однократной дозой; 8 недель для когорт с несколькими дозами
|
CL: Клиренс из сыворотки будет оцениваться по формуле: CL = доза/AUC0-∞.
|
8 дней для когорт с однократной дозой; 8 недель для когорт с несколькими дозами
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорректированное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в CFQ-R RSS
Временное ограничение: День 15, День 33, День 54
|
Измерение исхода, о котором сообщают пациенты. Оценка респираторных симптомов по пересмотренной анкете для муковисцидоза (CFQ-R RSS).
Более высокий балл означает лучший результат.
Минимальное клинически значимое различие (МКИД) в респираторном домене (CFQ-R RSS) установлено в стабильных популяциях и составляет 4,0 балла, а максимальная оценка составляет 100 баллов.
Представленные средние значения относятся к «скорректированному среднему изменению по сравнению с исходным уровнем».
|
День 15, День 33, День 54
|
|
Скорректированное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в CFQ-R RSS по сравнению с плацебо
Временное ограничение: День 15, День 33, День 54
|
Измерение исхода, о котором сообщают пациенты. Оценка респираторных симптомов по пересмотренной анкете для муковисцидоза (CFQ-R RSS). Более высокий балл означает лучший результат. Минимальное клинически значимое различие (МКИД) в респираторном домене (CFQ-R RSS) установлено в стабильных популяциях и составляет 4,0 балла, а максимальная оценка составляет 100 баллов. Представленные средние значения относятся к «скорректированному среднему изменению по сравнению с исходным уровнем». |
День 15, День 33, День 54
|
|
Скорректированное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в CFQ-R RSS (подгруппа ppFEV1
Временное ограничение: День 15, День 33, День 54
|
Измерение исхода, о котором сообщают пациенты. Оценка респираторных симптомов по пересмотренной анкете для муковисцидоза (CFQ-R RSS). Более высокий балл означает лучший результат. Минимальное клинически значимое различие (МКИД) в респираторном домене (CFQ-R RSS) установлено в стабильных популяциях и составляет 4,0 балла, а максимальная оценка составляет 100 баллов. Представленные средние значения относятся к «скорректированному среднему изменению по сравнению с исходным уровнем». |
День 15, День 33, День 54
|
|
Скорректированное среднее изменение относительно исходного уровня в CFQ-R RSS по сравнению с плацебо (подгруппа ppFEV1
Временное ограничение: День 15, День 33, День 54
|
Измерение исхода, о котором сообщают пациенты. Оценка респираторных симптомов по пересмотренной анкете для муковисцидоза (CFQ-R RSS). Более высокий балл означает лучший результат. Минимальное клинически значимое различие (МКИД) в респираторном домене (CFQ-R RSS) установлено в стабильных популяциях и составляет 4,0 балла, а максимальная оценка составляет 100 баллов. Представленные средние значения относятся к «различию по сравнению с плацебо в скорректированном среднем изменении по сравнению с исходным значением». |
День 15, День 33, День 54
|
|
Скорректированное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в ppFEV1
Временное ограничение: День 15, День 33, День 54
|
Исследовательский параметр эффективности, измеренный с помощью спирометрии и выраженный в процентах от прогнозируемого ОФВ1 (ppFEV1).
Представленные средние значения относятся к «скорректированному среднему изменению по сравнению с исходным уровнем».
|
День 15, День 33, День 54
|
|
Скорректированное среднее изменение ppFEV1 по сравнению с исходным уровнем по сравнению с плацебо
Временное ограничение: День 15, День 33, День 54
|
Исследовательский параметр эффективности, измеренный с помощью спирометрии и выраженный в процентах от прогнозируемого ОФВ1 (ppFEV1).
Представленные средние значения относятся к «различию по сравнению с плацебо в скорректированном среднем изменении от исходных значений».
|
День 15, День 33, День 54
|
|
Скорректированное среднее изменение ppFEV1 по сравнению с исходным уровнем (подгруппа ppFEV1
Временное ограничение: День 15, День 33, День 54
|
Исследовательский параметр эффективности, измеренный с помощью спирометрии и выраженный в процентах от прогнозируемого ОФВ1.
Представленные средние значения относятся к «скорректированному среднему изменению по сравнению с исходным уровнем».
|
День 15, День 33, День 54
|
|
Скорректированное среднее изменение ppFEV1 по сравнению с исходным уровнем по сравнению с плацебо (подгруппа ppFEV1
Временное ограничение: День 15, День 33, День 54
|
Исследовательский параметр эффективности, измеренный с помощью спирометрии и выраженный в процентах от прогнозируемого ОФВ1.
Представленные средние значения относятся к «различию по сравнению с плацебо в скорректированном среднем изменении по сравнению с исходным значением».
|
День 15, День 33, День 54
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Stuart Elborn, MD, Trust and Queen's University Belfast
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 сентября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 сентября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 августа 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 августа 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 августа 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 февраля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 января 2019 г.
Последняя проверка
1 января 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PQ-010-001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .