Studie zvyšování dávky QR-010 u homozygotních pacientů s cystickou fibrózou ΔF508
15. ledna 2019 aktualizováno: ProQR Therapeutics
Fáze 1b, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky QR-010 u subjektů s homozygotní cystickou fibrózou AF508
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie jedné a více vzestupných dávek QR-010 u dospělých homozygotních pro cystickou fibrózu AF508.
Přehled studie
Detailní popis
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a určit farmakokinetiku QR-010 podávaného inhalací u dospělých homozygotů pro cystickou fibrózu AF508.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
70
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, 01090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Leuven, Belgie, 03000
- University of Leuven
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 02100
- Cystic Fibrosis Center Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Nantes, Francie, 44300
- HGRL Chu Nantes
-
Paris, Francie, 75743
- Hôpital Necker- Enfants Malades
-
-
-
-
-
Verona, Itálie, 37134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N1
- University of Calgary (Health Sciences Centre)
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Hannover, Německo, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Munich, Německo, 80336
- Munich U. Hospital, Cystic Fibrosis Center for Adults
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
Southampton, Spojené království, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Spojené království, BT9 6AD
- Celerion
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- University of Southern California USC - Keck School of Medicine
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 940304
- Stanford University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110-1032
- Washington University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 66160
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195-6522
- University of Washington Medical Center
-
-
-
-
-
Prague, Česko, 15006
- Motol University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 56 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza CF definovaná iontoforetickým pilokarpinovým testem na chlorid potu (chlorid potu) > 60 mmol/l
- Potvrzení mutací genu CFTR homozygotních pro mutaci AF508
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 17 kg/m2
- Zákaz kouření minimálně dva roky
- FEV1 ≥ 70 % předpokládané normální hodnoty pro věk, pohlaví a výšku při screeningu
- Stabilní funkce plic
- Přiměřená funkce jater a ledvin
Kritéria vyloučení:
- Kojící nebo těhotná
- Použití lumakaftoru nebo ivakaftoru
- Použití jakéhokoli zkoumaného léku nebo zařízení
- Transplantace plic v anamnéze
- Hemoptýza
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: QR-010
QR-010 se podává inhalací buď jako jedna dávka nebo třikrát týdně po dobu čtyř týdnů.
|
Jednovláknový RNA antisense oligonukleotid ve vodném roztoku pro orální inhalaci
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo (normální fyziologický roztok) podávané inhalací buď v jedné dávce nebo třikrát týdně po dobu čtyř týdnů.
|
Běžná slanost
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt subjektů zažívajících naléhavé nežádoucí příhody od výchozího stavu do konce studie
Časové okno: 8 dní pro kohorty s jednou dávkou; 8 týdnů pro kohorty s více dávkami
|
Počet subjektů, u kterých se vyskytla alespoň jedna nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou (TEAE)
|
8 dní pro kohorty s jednou dávkou; 8 týdnů pro kohorty s více dávkami
|
|
Závažnost léčby Vzniklé nežádoucí příhody od výchozího stavu do konce studie
Časové okno: 8 dní pro kohorty s jednou dávkou; 8 týdnů pro kohorty s více dávkami
|
Hodnocení závažnosti nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE). Závažnost je odstupňována pomocí společných terminologických kritérií Národního institutu pro rakovinu (NCI) pro nežádoucí účinky upravené pro CF (CTCAE v4.03). U událostí, které nejsou uvedeny v tomto seznamu, bylo použito následující hodnocení: Mírné: Asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; zásah není indikován; Střední: Je indikován minimální, lokální nebo neinvazivní zásah; nepohodlí dostatečné k omezení nebo narušení každodenních činností; Těžký: Lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; může být indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezuje péči o sebe s výrazným zásahem do každodenních činností; nezpůsobilost s neschopností vykonávat každodenní činnosti péče o sebe; Život ohrožující: Je indikován urgentní zásah; bezprostřední riziko smrti. |
8 dní pro kohorty s jednou dávkou; 8 týdnů pro kohorty s více dávkami
|
|
Výskyt subjektů pociťujících toxicitu omezující dávku (DLT) v každé dávkové kohortě od výchozího stavu do konce studijní návštěvy.
Časové okno: 8 dní pro kohorty s jednou dávkou; 8 týdnů pro kohorty s více dávkami
|
DLT byly definovány jako alergická reakce, akutní bronchospasmus nebo akutní nežádoucí účinky vyžadující (okamžitý) lékařský zásah.
|
8 dní pro kohorty s jednou dávkou; 8 týdnů pro kohorty s více dávkami
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů s hlášenými abnormalitami týkajícími se laboratorních parametrů, vitálních funkcí, EKG, spirometrie a fyzikálních nálezů.
Časové okno: 8 dní pro kohorty s jednou dávkou; 8 týdnů pro kohorty s více dávkami
|
Počet subjektů, u kterých se vyskytla alespoň jedna abnormalita pro kategorie laboratorní parametry, vitální funkce, EKG, spirometrie a fyzikální nálezy, které byly hlášeny jako nežádoucí příhoda související s léčbou se vztahem ke studovanému léčivu buď jako možná, pravděpodobně nebo určitě.
|
8 dní pro kohorty s jednou dávkou; 8 týdnů pro kohorty s více dávkami
|
|
Maximální sérová koncentrace
Časové okno: 8 dní pro kohorty s jednou dávkou; 8 týdnů pro kohorty s více dávkami
|
Cmax: QR-010 maximální sérové koncentrace
|
8 dní pro kohorty s jednou dávkou; 8 týdnů pro kohorty s více dávkami
|
|
Čas do maximální koncentrace v séru
Časové okno: 8 dní pro kohorty s jednou dávkou; 8 týdnů pro kohorty s více dávkami
|
Tmax: Čas do Cmax sérových koncentrací QR-010.
|
8 dní pro kohorty s jednou dávkou; 8 týdnů pro kohorty s více dávkami
|
|
Terminální poločas (T1/2)
Časové okno: 8 dní pro kohorty s jednou dávkou; 8 týdnů pro kohorty s více dávkami
|
Terminální eliminační poločas bude odhadnut pomocí nelineární regresní analýzy sklonu terminální eliminace
|
8 dní pro kohorty s jednou dávkou; 8 týdnů pro kohorty s více dávkami
|
|
Oblast pod křivkou do konečného vzorku [AUC(0-poslední)]
Časové okno: 8 dní pro kohorty s jednou dávkou; 8 týdnů pro kohorty s více dávkami
|
Plocha pod křivkou ke konečnému vzorku s koncentrací vyšší než spodní mez kvantifikace (LLQ) bude vypočítána pomocí lineární lichoběžníkové metody
|
8 dní pro kohorty s jednou dávkou; 8 týdnů pro kohorty s více dávkami
|
|
Oblast pod křivkou do nekonečna [AUC(0-∞)]
Časové okno: 8 dní pro kohorty s jednou dávkou; 8 týdnů pro kohorty s více dávkami
|
AUC0-∞: Plocha pod křivkou do nekonečna bude vypočítána na základě poslední pozorované koncentrace Clast(obs) pomocí vzorce: AUC0-∞=AUClast+Cast(obs)/λz
|
8 dní pro kohorty s jednou dávkou; 8 týdnů pro kohorty s více dávkami
|
|
Clearance séra (CL)
Časové okno: 8 dní pro kohorty s jednou dávkou; 8 týdnů pro kohorty s více dávkami
|
CL: Sérová clearance bude odhadnuta pomocí vzorce: CL = dávka/AUC0-∞.
|
8 dní pro kohorty s jednou dávkou; 8 týdnů pro kohorty s více dávkami
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Upravená střední změna od základní linie v CFQ-R RSS
Časové okno: Den 15, den 33, den 54
|
Pacientem hlášený výsledek měření skóre cystické fibrózy – revidované skóre respiračních příznaků (CFQ-R RSS).
Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
Minimální klinicky významný rozdíl (MCID) v respirační doméně (CFQ-R RSS) byl stanoven ve stabilních populacích jako 4,0 bodů a maximální skóre je 100 bodů.
Uvedené průměrné hodnoty se vztahují k hodnotám „upravené průměrné změny od výchozí hodnoty“.
|
Den 15, den 33, den 54
|
|
Upravená střední změna od základní linie v CFQ-R RSS ve srovnání s placebem
Časové okno: Den 15, den 33, den 54
|
Pacientem hlášený výsledek měření skóre cystické fibrózy – revidované skóre respiračních příznaků (CFQ-R RSS). Vyšší skóre znamená lepší výsledek. Minimální klinicky významný rozdíl (MCID) v respirační doméně (CFQ-R RSS) byl stanoven ve stabilních populacích jako 4,0 bodů a maximální skóre je 100 bodů. Uvedené průměrné hodnoty se vztahují k hodnotám „upravené průměrné změny od výchozí hodnoty“. |
Den 15, den 33, den 54
|
|
Upravená střední změna od základní hodnoty v CFQ-R RSS (podskupina ppFEV1
Časové okno: Den 15, den 33, den 54
|
Pacientem hlášený výsledek měření skóre cystické fibrózy – revidované skóre respiračních příznaků (CFQ-R RSS). Vyšší skóre znamená lepší výsledek. Minimální klinicky významný rozdíl (MCID) v respirační doméně (CFQ-R RSS) byl stanoven ve stabilních populacích jako 4,0 bodů a maximální skóre je 100 bodů. Uvedené průměrné hodnoty se vztahují k hodnotám „upravené průměrné změny od výchozí hodnoty“. |
Den 15, den 33, den 54
|
|
Upravená střední změna od výchozího stavu v CFQ-R RSS ve srovnání s placebem (podskupina ppFEV1
Časové okno: Den 15, den 33, den 54
|
Pacientem hlášený výsledek měření skóre cystické fibrózy – revidované skóre respiračních příznaků (CFQ-R RSS). Vyšší skóre znamená lepší výsledek. Minimální klinicky významný rozdíl (MCID) v respirační doméně (CFQ-R RSS) byl stanoven ve stabilních populacích jako 4,0 bodů a maximální skóre je 100 bodů. Uváděné průměrné hodnoty se vztahují k hodnotám „rozdíl oproti placebu v upravené průměrné změně od výchozí hodnoty“. |
Den 15, den 33, den 54
|
|
Upravená střední změna od výchozí hodnoty v ppFEV1
Časové okno: Den 15, den 33, den 54
|
Průzkumný parametr účinnosti, měřený spirometrií a vyjádřený v procentech předpokládané FEV1 (ppFEV1).
Uvedené průměrné hodnoty se vztahují k hodnotám „upravené průměrné změny od výchozí hodnoty“.
|
Den 15, den 33, den 54
|
|
Upravená střední změna od výchozí hodnoty v ppFEV1 ve srovnání s placebem
Časové okno: Den 15, den 33, den 54
|
Průzkumný parametr účinnosti, měřený spirometrií a vyjádřený v procentech předpokládané FEV1 (ppFEV1).
Uváděné průměrné hodnoty se vztahují k "rozdílu oproti placebu v upravené průměrné změně od výchozích" hodnot.
|
Den 15, den 33, den 54
|
|
Upravená průměrná změna od výchozí hodnoty v ppFEV1 (podskupina ppFEV1
Časové okno: Den 15, den 33, den 54
|
Průzkumný parametr účinnosti, měřený spirometrií a vyjádřený v procentech předpokládané FEV1.
Uvedené průměrné hodnoty se vztahují k hodnotám „upravené průměrné změny od výchozí hodnoty“.
|
Den 15, den 33, den 54
|
|
Upravená průměrná změna od výchozí hodnoty v ppFEV1 ve srovnání s placebem (podskupina ppFEV1
Časové okno: Den 15, den 33, den 54
|
Průzkumný parametr účinnosti, měřený spirometrií a vyjádřený v procentech předpokládané FEV1.
Uváděné průměrné hodnoty se vztahují k hodnotám „rozdíl oproti placebu v upravené průměrné změně od výchozí hodnoty“.
|
Den 15, den 33, den 54
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stuart Elborn, MD, Trust and Queen's University Belfast
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2015
Primární dokončení (Aktuální)
14. září 2017
Dokončení studie (Aktuální)
14. září 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. srpna 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. srpna 2015
První zveřejněno (Odhad)
26. srpna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. února 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. ledna 2019
Naposledy ověřeno
1. ledna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PQ-010-001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .