Dosisescalatiestudie van QR-010 bij homozygote ΔF508 Cystic Fibrosis-patiënten
15 januari 2019 bijgewerkt door: ProQR Therapeutics
Fase 1b, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde dosisescalatiestudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van QR-010 te evalueren bij proefpersonen met homozygote ΔF508 Cystic Fibrosis
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van enkelvoudige en meervoudige oplopende doses van QR-010 bij volwassenen die homozygoot zijn voor ΔF508 Cystic Fibrosis.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en het bepalen van de farmacokinetiek van QR-010 toegediend via inhalatie bij volwassenen die homozygoot zijn voor ΔF508 Cystic Fibrosis.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
70
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, 01090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Leuven, België, 03000
- University of Leuven
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N1
- University of Calgary (Health Sciences Centre)
-
-
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 02100
- Cystic Fibrosis Center Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Hannover, Duitsland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Munich, Duitsland, 80336
- Munich U. Hospital, Cystic Fibrosis Center for Adults
-
-
-
-
-
Nantes, Frankrijk, 44300
- HGRL Chu Nantes
-
Paris, Frankrijk, 75743
- Hôpital Necker- Enfants Malades
-
-
-
-
-
Verona, Italië, 37134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
-
-
-
-
Prague, Tsjechië, 15006
- Motol University Hospital
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Verenigd Koninkrijk, BT9 6AD
- Celerion
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- University of Southern California USC - Keck School of Medicine
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 940304
- Stanford University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110-1032
- Washington University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 66160
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195-6522
- University of Washington Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 56 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde diagnose van CF zoals gedefinieerd door iontoforetische pilocarpine-zweetchloridetest (zweetchloride) van > 60 mmol/L
- Bevestiging van CFTR-genmutaties die homozygoot zijn voor de ΔF508-mutatie
- Body mass index (BMI) ≥ 17 kg/m2
- Minimaal twee jaar niet roken
- FEV1 ≥70% van voorspeld normaal voor leeftijd, geslacht en lengte, bij screening
- Stabiele longfunctie
- Adequate lever- en nierfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Borstvoeding of zwanger
- Gebruik van lumacaftor of ivacaftor
- Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat
- Geschiedenis van longtransplantatie
- Bloedspuwing
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: QR-010
QR-010 toegediend via inhalatie als een enkele dosis of driemaal per week gedurende vier weken.
|
Enkelstrengs RNA-antisense-oligonucleotide in waterige oplossing voor orale inhalatie
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo (normale zoutoplossing) toegediend via inhalatie als een enkele dosis of driemaal per week gedurende vier weken.
|
Normale zoutoplossing
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van proefpersonen die een behandeling ondergaan Opkomende bijwerkingen vanaf baseline tot einde van de studie
Tijdsspanne: 8 dagen voor cohorten met een enkele dosis; 8 weken voor cohorten met meerdere doses
|
Aantal proefpersonen dat ten minste één tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) ervaart
|
8 dagen voor cohorten met een enkele dosis; 8 weken voor cohorten met meerdere doses
|
|
Ernst van de behandeling Opkomende bijwerkingen vanaf de basislijn tot het einde van de studie
Tijdsspanne: 8 dagen voor cohorten met een enkele dosis; 8 weken voor cohorten met meerdere doses
|
Beoordeling van de ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's). De ernst wordt beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events Modified for CF (CTCAE v4.03) van het National Cancer Institute (NCI). Voor evenementen die niet in deze lijst voorkomen, is de volgende indeling toegepast: Mild: Asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; interventie niet geïndiceerd; Matig: Minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; ongemak voldoende om dagelijkse activiteiten te verminderen of te verstoren; Ernstig: Medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname kan aangewezen zijn; uitschakelen; beperkt zelfzorg met aanzienlijke interferentie met dagelijkse activiteiten; arbeidsongeschikt zijn met onvermogen om zelfzorg activiteiten van het dagelijks leven uit te voeren; Levensbedreigend: Dringende interventie geïndiceerd; direct risico op overlijden. |
8 dagen voor cohorten met een enkele dosis; 8 weken voor cohorten met meerdere doses
|
|
Incidentie van proefpersonen die dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren in elk dosiscohort vanaf baseline tot einde van studiebezoek.
Tijdsspanne: 8 dagen voor cohorten met een enkele dosis; 8 weken voor cohorten met meerdere doses
|
DLT's werden gedefinieerd als een allergische reactie, acuut bronchospasme of acute bijwerkingen waarvoor (onmiddellijke) medische interventie nodig was.
|
8 dagen voor cohorten met een enkele dosis; 8 weken voor cohorten met meerdere doses
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met gerapporteerde afwijkingen met betrekking tot laboratoriumparameters, vitale functies, ECG, spirometrie en fysieke bevindingen.
Tijdsspanne: 8 dagen voor cohorten met een enkele dosis; 8 weken voor cohorten met meerdere doses
|
Aantal proefpersonen met ten minste één afwijking voor de categorieën laboratoriumparameters, vitale functies, ECG, spirometrie en fysieke bevindingen die werden gerapporteerd als bijwerking die optrad tijdens de behandeling met een relatie tot het onderzoeksgeneesmiddel als mogelijk, waarschijnlijk of zeker.
|
8 dagen voor cohorten met een enkele dosis; 8 weken voor cohorten met meerdere doses
|
|
Maximale serumconcentratie
Tijdsspanne: 8 dagen voor cohorten met een enkele dosis; 8 weken voor cohorten met meerdere doses
|
Cmax: QR-010 maximale serumconcentraties
|
8 dagen voor cohorten met een enkele dosis; 8 weken voor cohorten met meerdere doses
|
|
Tijd tot maximale serumconcentratie
Tijdsspanne: 8 dagen voor cohorten met een enkele dosis; 8 weken voor cohorten met meerdere doses
|
Tmax: Tijd tot Cmax van QR-010-serumconcentraties.
|
8 dagen voor cohorten met een enkele dosis; 8 weken voor cohorten met meerdere doses
|
|
Terminale halfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: 8 dagen voor cohorten met een enkele dosis; 8 weken voor cohorten met meerdere doses
|
De terminale eliminatiehalfwaardetijd wordt geschat door niet-lineaire regressieanalyse van de terminale eliminatiehelling
|
8 dagen voor cohorten met een enkele dosis; 8 weken voor cohorten met meerdere doses
|
|
Gebied onder de curve tot eindmonster [AUC(0-last)]
Tijdsspanne: 8 dagen voor cohorten met een enkele dosis; 8 weken voor cohorten met meerdere doses
|
Gebied onder de curve tot het uiteindelijke monster met een concentratie die groter is dan de onderste kwantificatielimiet (LLQ) wordt berekend met behulp van de lineaire trapeziummethode
|
8 dagen voor cohorten met een enkele dosis; 8 weken voor cohorten met meerdere doses
|
|
Gebied onder de curve tot oneindig [AUC(0-∞)]
Tijdsspanne: 8 dagen voor cohorten met een enkele dosis; 8 weken voor cohorten met meerdere doses
|
AUC0-∞: Oppervlakte onder de curve tot oneindig wordt berekend op basis van de laatst waargenomen concentratie Clast(obs) met behulp van formule: AUC0-∞=AUClast+Clast(obs)/λz
|
8 dagen voor cohorten met een enkele dosis; 8 weken voor cohorten met meerdere doses
|
|
Serumklaring (CL)
Tijdsspanne: 8 dagen voor cohorten met een enkele dosis; 8 weken voor cohorten met meerdere doses
|
CL: De serumklaring wordt geschat aan de hand van de formule: CL = dosis/AUC0-∞.
|
8 dagen voor cohorten met een enkele dosis; 8 weken voor cohorten met meerdere doses
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aangepaste gemiddelde verandering vanaf baseline in CFQ-R RSS
Tijdsspanne: Dag 15, Dag 33, Dag 54
|
Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised Respiratory Symptom Score (CFQ-R RSS).
Een hogere score staat voor een beter resultaat.
Een minimaal klinisch belangrijk verschil (MCID) in het respiratoire domein (CFQ-R RSS) is in stabiele populaties vastgesteld op 4,0 punten en een maximale score is 100 punten.
De gerapporteerde gemiddelde waarden verwijzen naar ''aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn''-waarden.
|
Dag 15, Dag 33, Dag 54
|
|
Aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in CFQ-R RSS in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: Dag 15, Dag 33, Dag 54
|
Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised Respiratory Symptom Score (CFQ-R RSS). Een hogere score staat voor een beter resultaat. Een minimaal klinisch belangrijk verschil (MCID) in het respiratoire domein (CFQ-R RSS) is in stabiele populaties vastgesteld op 4,0 punten en een maximale score is 100 punten. De gerapporteerde gemiddelde waarden verwijzen naar ''aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn''-waarden. |
Dag 15, Dag 33, Dag 54
|
|
Aangepaste gemiddelde verandering vanaf baseline in CFQ-R RSS (subgroep ppFEV1
Tijdsspanne: Dag 15, Dag 33, Dag 54
|
Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised Respiratory Symptom Score (CFQ-R RSS). Een hogere score staat voor een beter resultaat. Een minimaal klinisch belangrijk verschil (MCID) in het respiratoire domein (CFQ-R RSS) is in stabiele populaties vastgesteld op 4,0 punten en een maximale score is 100 punten. De gerapporteerde gemiddelde waarden verwijzen naar ''aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn''-waarden. |
Dag 15, Dag 33, Dag 54
|
|
Aangepaste gemiddelde verandering vanaf baseline in CFQ-R RSS in vergelijking met placebo (subgroep ppFEV1
Tijdsspanne: Dag 15, Dag 33, Dag 54
|
Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised Respiratory Symptom Score (CFQ-R RSS). Een hogere score staat voor een beter resultaat. Een minimaal klinisch belangrijk verschil (MCID) in het respiratoire domein (CFQ-R RSS) is in stabiele populaties vastgesteld op 4,0 punten en een maximale score is 100 punten. Gerapporteerde gemiddelde waarden verwijzen naar ''verschil versus placebo in gecorrigeerde gemiddelde verandering ten opzichte van baseline''-waarden. |
Dag 15, Dag 33, Dag 54
|
|
Aangepaste gemiddelde verandering vanaf baseline in ppFEV1
Tijdsspanne: Dag 15, Dag 33, Dag 54
|
Verkennende werkzaamheidsparameter, zoals gemeten door spirometrie, en uitgedrukt in percentage voorspelde FEV1 (ppFEV1).
De gerapporteerde gemiddelde waarden verwijzen naar ''aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn''-waarden.
|
Dag 15, Dag 33, Dag 54
|
|
Aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in ppFEV1 in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: Dag 15, Dag 33, Dag 54
|
Verkennende werkzaamheidsparameter, zoals gemeten door spirometrie, en uitgedrukt in percentage voorspelde FEV1 (ppFEV1).
Gemiddelde gerapporteerde waarden verwijzen naar ''verschil versus placebo'' in gecorrigeerde gemiddelde verandering van basislijnwaarden.
|
Dag 15, Dag 33, Dag 54
|
|
Aangepaste gemiddelde verandering vanaf baseline in ppFEV1 (subgroep ppFEV1
Tijdsspanne: Dag 15, Dag 33, Dag 54
|
Verkennende werkzaamheidsparameter, zoals gemeten door spirometrie, en uitgedrukt in percentage voorspelde FEV1.
De gerapporteerde gemiddelde waarden verwijzen naar ''aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn''-waarden.
|
Dag 15, Dag 33, Dag 54
|
|
Aangepaste gemiddelde verandering van baseline in ppFEV1 in vergelijking met placebo (subgroep ppFEV1
Tijdsspanne: Dag 15, Dag 33, Dag 54
|
Verkennende werkzaamheidsparameter, zoals gemeten door spirometrie, en uitgedrukt in percentage voorspelde FEV1.
Gerapporteerde gemiddelde waarden verwijzen naar ''verschil versus placebo in gecorrigeerde gemiddelde verandering ten opzichte van baseline''-waarden.
|
Dag 15, Dag 33, Dag 54
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stuart Elborn, MD, Trust and Queen's University Belfast
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 september 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
14 september 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 augustus 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 augustus 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
26 augustus 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 februari 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 januari 2019
Laatst geverifieerd
1 januari 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PQ-010-001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .