Studio sull'escalation della dose di QR-010 in pazienti con fibrosi cistica omozigote ΔF508
15 gennaio 2019 aggiornato da: ProQR Therapeutics
Studio di fase 1b, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di aumento della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di QR-010 in soggetti con fibrosi cistica omozigote ΔF508
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su dosi ascendenti singole e multiple di QR-010 in adulti omozigoti per la fibrosi cistica ΔF508.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e determinare la farmacocinetica di QR-010 somministrato per inalazione in adulti omozigoti per ΔF508 Cystic Fibrosis.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
70
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Brussels, Belgio, 01090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Leuven, Belgio, 03000
- University of Leuven
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N1
- University of Calgary (Health Sciences Centre)
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Prague, Cechia, 15006
- Motol University Hospital
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Copenhagen, Danimarca, 02100
- Cystic Fibrosis Center Rigshospitalet
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Nantes, Francia, 44300
- HGRL Chu Nantes
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Paris, Francia, 75743
- Hopital Necker- Enfants Malades
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Berlin, Germania, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Hannover, Germania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Munich, Germania, 80336
- Munich U. Hospital, Cystic Fibrosis Center for Adults
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Verona, Italia, 37134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
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London, Regno Unito, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
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Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Northern Ireland
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Belfast, Northern Ireland, Regno Unito, BT9 6AD
- Celerion
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Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- University of Southern California USC - Keck School of Medicine
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Palo Alto, California, Stati Uniti, 940304
- Stanford University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110-1032
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 66160
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195-6522
- University of Washington Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 16 anni a 58 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi confermata di FC come definita dal test iontoforetico pilocarpina del cloruro del sudore (cloruro del sudore) > 60 mmol/L
- Conferma delle mutazioni del gene CFTR omozigote per la mutazione ΔF508
- Indice di massa corporea (BMI) ≥ 17 kg/m2
- Non fumatori per un minimo di due anni
- FEV1 ≥70% del normale previsto per età, sesso e altezza, allo Screening
- Funzione polmonare stabile
- Adeguata funzionalità epatica e renale
Criteri di esclusione:
- Allattamento o gravidanza
- Uso di lumacaftor o ivacaftor
- Uso di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale
- Storia del trapianto di polmone
- Emottisi
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: QR-010
QR-010 somministrato per inalazione in dose singola o tre volte alla settimana per quattro settimane.
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Oligonucleotide antisenso a RNA a singolo filamento in soluzione acquosa per inalazione orale
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo (soluzione salina normale) somministrato per inalazione in dose singola o tre volte alla settimana per quattro settimane.
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Salino Normale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di soggetti sottoposti a trattamento di eventi avversi emergenti dal basale fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: 8 giorni per le coorti monodose; 8 settimane per le coorti a dose multipla
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Numero di soggetti che hanno manifestato almeno un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE)
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8 giorni per le coorti monodose; 8 settimane per le coorti a dose multipla
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Gravità del trattamento Eventi avversi emergenti dal basale fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: 8 giorni per le coorti monodose; 8 settimane per le coorti a dose multipla
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Valutazione della gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE). La gravità è classificata utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi modificati per la FC del National Cancer Institute (NCI) (CTCAE v4.03). Per gli eventi non presenti in questa inserzione è stata applicata la seguente classificazione: Lieve: sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato; Moderato: indicato intervento minimo, locale o non invasivo; disagio sufficiente a ridurre o interferire con le attività quotidiane; Grave: clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; può essere indicato il ricovero o il prolungamento del ricovero; disabilitazione; limita la cura di sé con una significativa interferenza con le attività quotidiane; invalidante con incapacità di svolgere le attività di cura personale della vita quotidiana; In pericolo di vita: è indicato un intervento urgente; rischio immediato di morte. |
8 giorni per le coorti monodose; 8 settimane per le coorti a dose multipla
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Incidenza di soggetti che manifestano tossicità limitanti la dose (DLT) in ciascuna coorte di dose dal basale fino alla visita di fine studio.
Lasso di tempo: 8 giorni per le coorti monodose; 8 settimane per le coorti a dose multipla
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I DLT sono stati definiti come reazione allergica, broncospasmo acuto o eventi avversi acuti di interesse che richiedono un intervento medico (immediato).
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8 giorni per le coorti monodose; 8 settimane per le coorti a dose multipla
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di soggetti con anomalie segnalate relative a parametri di laboratorio, segni vitali, ECG, spirometria e risultati fisici.
Lasso di tempo: 8 giorni per le coorti monodose; 8 settimane per le coorti a dose multipla
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Numero di soggetti che hanno manifestato almeno un'anomalia per le categorie parametri di laboratorio, segni vitali, ECG, spirometria e risultati fisici che sono stati segnalati come evento avverso emergente dal trattamento con una relazione con il farmaco in studio come possibile, probabile o definitivo.
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8 giorni per le coorti monodose; 8 settimane per le coorti a dose multipla
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Massima concentrazione sierica
Lasso di tempo: 8 giorni per le coorti monodose; 8 settimane per le coorti a dose multipla
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Cmax: concentrazioni sieriche massime QR-010
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8 giorni per le coorti monodose; 8 settimane per le coorti a dose multipla
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione sierica
Lasso di tempo: 8 giorni per le coorti monodose; 8 settimane per le coorti a dose multipla
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Tmax: tempo fino a Cmax delle concentrazioni sieriche di QR-010.
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8 giorni per le coorti monodose; 8 settimane per le coorti a dose multipla
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Emivita terminale (T1/2)
Lasso di tempo: 8 giorni per le coorti monodose; 8 settimane per le coorti a dose multipla
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L'emivita di eliminazione terminale sarà stimata mediante analisi di regressione non lineare della pendenza di eliminazione terminale
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8 giorni per le coorti monodose; 8 settimane per le coorti a dose multipla
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Area sotto la curva al campione finale [AUC(0-ultimo)]
Lasso di tempo: 8 giorni per le coorti monodose; 8 settimane per le coorti a dose multipla
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L'area sotto la curva del campione finale con una concentrazione maggiore del limite inferiore di quantificazione (LLQ) sarà calcolata utilizzando il metodo trapezoidale lineare
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8 giorni per le coorti monodose; 8 settimane per le coorti a dose multipla
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Area sotto la curva all'infinito [AUC(0-∞)]
Lasso di tempo: 8 giorni per le coorti monodose; 8 settimane per le coorti a dose multipla
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AUC0-∞: l'area sotto la curva all'infinito verrà calcolata in base all'ultima concentrazione osservata Clast(obs) utilizzando la formula: AUC0-∞=AUClast+Clast(obs)/λz
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8 giorni per le coorti monodose; 8 settimane per le coorti a dose multipla
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Clearance sierica (CL)
Lasso di tempo: 8 giorni per le coorti monodose; 8 settimane per le coorti a dose multipla
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CL: la clearance sierica sarà stimata utilizzando la formula: CL = Dose/AUC0-∞.
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8 giorni per le coorti monodose; 8 settimane per le coorti a dose multipla
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione media corretta rispetto al basale in CFQ-R RSS
Lasso di tempo: Giorno 15, Giorno 33, Giorno 54
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Misura dell'esito riferito dal paziente Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised Respiratory Symptom Score (CFQ-R RSS).
Un punteggio più alto rappresenta un risultato migliore.
Una differenza minima clinicamente importante (MCID) nel dominio respiratorio (CFQ-R RSS) è stata stabilita in popolazioni stabili come 4,0 punti e un punteggio massimo è 100 punti.
I valori medi riportati si riferiscono ai valori della "variazione media aggiustata rispetto al basale".
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Giorno 15, Giorno 33, Giorno 54
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Variazione media corretta rispetto al basale in CFQ-R RSS rispetto al placebo
Lasso di tempo: Giorno 15, Giorno 33, Giorno 54
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Misura dell'esito riferito dal paziente Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised Respiratory Symptom Score (CFQ-R RSS). Un punteggio più alto rappresenta un risultato migliore. Una differenza minima clinicamente importante (MCID) nel dominio respiratorio (CFQ-R RSS) è stata stabilita in popolazioni stabili come 4,0 punti e un punteggio massimo è 100 punti. I valori medi riportati si riferiscono ai valori della "variazione media aggiustata rispetto al basale". |
Giorno 15, Giorno 33, Giorno 54
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Variazione media corretta rispetto al basale in CFQ-R RSS (sottogruppo ppFEV1
Lasso di tempo: Giorno 15, Giorno 33, Giorno 54
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Misura dell'esito riferito dal paziente Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised Respiratory Symptom Score (CFQ-R RSS). Un punteggio più alto rappresenta un risultato migliore. Una differenza minima clinicamente importante (MCID) nel dominio respiratorio (CFQ-R RSS) è stata stabilita in popolazioni stabili come 4,0 punti e un punteggio massimo è 100 punti. I valori medi riportati si riferiscono ai valori della "variazione media aggiustata rispetto al basale". |
Giorno 15, Giorno 33, Giorno 54
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Variazione media corretta rispetto al basale in CFQ-R RSS rispetto al placebo (sottogruppo ppFEV1
Lasso di tempo: Giorno 15, Giorno 33, Giorno 54
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Misura dell'esito riferito dal paziente Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised Respiratory Symptom Score (CFQ-R RSS). Un punteggio più alto rappresenta un risultato migliore. Una differenza minima clinicamente importante (MCID) nel dominio respiratorio (CFQ-R RSS) è stata stabilita in popolazioni stabili come 4,0 punti e un punteggio massimo è 100 punti. I valori medi riportati si riferiscono alla "differenza rispetto al placebo nella variazione media aggiustata rispetto al basale". |
Giorno 15, Giorno 33, Giorno 54
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Variazione media aggiustata rispetto al basale in ppFEV1
Lasso di tempo: Giorno 15, Giorno 33, Giorno 54
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Parametro esplorativo di efficacia, misurato mediante spirometria ed espresso in percentuale del FEV1 previsto (ppFEV1).
I valori medi riportati si riferiscono ai valori della "variazione media aggiustata rispetto al basale".
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Giorno 15, Giorno 33, Giorno 54
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Variazione media aggiustata rispetto al basale in ppFEV1 rispetto al placebo
Lasso di tempo: Giorno 15, Giorno 33, Giorno 54
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Parametro esplorativo di efficacia, misurato mediante spirometria ed espresso in percentuale del FEV1 previsto (ppFEV1).
I valori medi riportati si riferiscono alla "differenza rispetto al placebo nella variazione media aggiustata rispetto ai valori basali".
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Giorno 15, Giorno 33, Giorno 54
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Variazione media aggiustata rispetto al basale in ppFEV1 (sottogruppo ppFEV1
Lasso di tempo: Giorno 15, Giorno 33, Giorno 54
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Parametro esplorativo di efficacia, misurato mediante spirometria ed espresso in percentuale del FEV1 previsto.
I valori medi riportati si riferiscono ai valori della "variazione media aggiustata rispetto al basale".
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Giorno 15, Giorno 33, Giorno 54
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Variazione media aggiustata rispetto al basale in ppFEV1 rispetto al placebo (sottogruppo ppFEV1
Lasso di tempo: Giorno 15, Giorno 33, Giorno 54
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Parametro esplorativo di efficacia, misurato mediante spirometria ed espresso in percentuale del FEV1 previsto.
I valori medi riportati si riferiscono alla "differenza rispetto al placebo nella variazione media aggiustata rispetto al basale".
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Giorno 15, Giorno 33, Giorno 54
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Stuart Elborn, MD, Trust and Queen's University Belfast
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 giugno 2015
Completamento primario (Effettivo)
14 settembre 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
14 settembre 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 agosto 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 agosto 2015
Primo Inserito (Stima)
26 agosto 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
6 febbraio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 gennaio 2019
Ultimo verificato
1 gennaio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PQ-010-001
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