QR-010 在纯合子 ΔF508 囊性纤维化患者中的剂量递增研究
2019年1月15日 更新者：ProQR Therapeutics
1b 期随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增研究，以评估 QR-010 在纯合子 ΔF508 囊性纤维化患者中的安全性、耐受性和药代动力学
一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在 ΔF508 囊性纤维化纯合子成人中单剂量和多剂量递增 QR-010。
研究概览
详细说明
本研究的目的是评估 QR-010 的安全性、耐受性，并确定通过吸入对 ΔF508 囊性纤维化成年纯合子施用 QR-010 的药代动力学。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
70
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen、丹麦、02100
- Cystic Fibrosis Center Rigshospitalet
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N1
- University of Calgary (Health Sciences Centre)
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Berlin、德国、13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Hannover、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Munich、德国、80336
- Munich U. Hospital, Cystic Fibrosis Center for Adults
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Verona、意大利、37134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
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Prague、捷克语、15006
- Motol University Hospital
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Brussels、比利时、01090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Leuven、比利时、03000
- University of Leuven
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Nantes、法国、44300
- HGRL Chu Nantes
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Paris、法国、75743
- Hôpital Necker- Enfants Malades
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California USC - Keck School of Medicine
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Palo Alto、California、美国、940304
- Stanford University
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110-1032
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、66160
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195-6522
- University of Washington Medical Center
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London、英国、SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
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Southampton、英国、SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Northern Ireland
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Belfast、Northern Ireland、英国、BT9 6AD
- Celerion
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Vall d'hebrón
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 56年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 > 60 mmol/L 的离子电渗毛果芸香碱汗液氯化物试验（汗液氯化物）定义的 CF 确诊
- 确认 CFTR 基因突变与 ΔF508 突变纯合
- 体重指数 (BMI) ≥ 17 kg/m2
- 至少两年不吸烟
- 筛选时 FEV1 ≥ 年龄、性别和身高预测正常值的 70%
- 稳定的肺功能
- 足够的肝肾功能
排除标准：
- 母乳喂养或怀孕
- 使用 lumacaftor 或 ivacaftor
- 使用任何研究药物或设备
- 肺移植史
- 咯血
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：QR-010
QR-010 通过吸入给药，单剂或每周 3 次，持续 4 周。
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用于口服吸入的水溶液中的单链 RNA 反义寡核苷酸
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂（生理盐水）通过吸入给药，可以单次给药，也可以每周给药 3 次，持续 4 周。
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生理盐水
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线到研究结束期间接受治疗的受试者突发不良事件的发生率
大体时间：单剂量队列 8 天；多剂量队列 8 周
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经历至少一种治疗紧急不良事件 (TEAE) 的受试者人数
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单剂量队列 8 天；多剂量队列 8 周
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从基线到研究结束的治疗紧急不良事件的严重程度
大体时间：单剂量队列 8 天；多剂量队列 8 周
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评估治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的严重程度。 使用国家癌症研究所 (NCI) 针对 CF 修改的不良事件通用术语标准 (CTCAE v4.03) 对严重程度进行分级。 对于此列表中未出现的事件，应用了以下分级： 轻度：无症状或症状轻微；仅临床或诊断观察；未指明干预；中度：需要进行最小的、局部的或无创的干预；足以减少或干扰日常活动的不适；重度：具有医学意义但不会立即危及生命；可能需要住院或延长住院时间；禁用；限制自我照顾，严重干扰日常活动；无法进行日常生活中的自理活动；危及生命：需要紧急干预；立即死亡的风险。 |
单剂量队列 8 天；多剂量队列 8 周
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从基线到研究访问结束，每个剂量队列中受试者经历剂量限制毒性 (DLT) 的发生率。
大体时间：单剂量队列 8 天；多剂量队列 8 周
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DLT 被定义为需要（立即）医疗干预的过敏反应、急性支气管痉挛或感兴趣的急性 AE。
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单剂量队列 8 天；多剂量队列 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在实验室参数、生命体征、心电图、肺活量测定和身体检查结果方面报告异常的受试者数量。
大体时间：单剂量队列 8 天；多剂量队列 8 周
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在实验室参数、生命体征、心电图、肺活量测定和身体检查等类别中至少出现一种异常的受试者人数，这些异常被报告为治疗紧急不良事件，与研究药物有可能、可能或肯定的关系。
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单剂量队列 8 天；多剂量队列 8 周
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最大血清浓度
大体时间：单剂量队列 8 天；多剂量队列 8 周
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Cmax：QR-010 最大血清浓度
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单剂量队列 8 天；多剂量队列 8 周
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达到最大血清浓度的时间
大体时间：单剂量队列 8 天；多剂量队列 8 周
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Tmax：QR-010 血清浓度达到 Cmax 的时间。
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单剂量队列 8 天；多剂量队列 8 周
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终末半衰期 (T1/2)
大体时间：单剂量队列 8 天；多剂量队列 8 周
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终末消除半衰期将通过终末消除斜率的非线性回归分析来估计
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单剂量队列 8 天；多剂量队列 8 周
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最终样本的曲线下面积 [AUC(0-last)]
大体时间：单剂量队列 8 天；多剂量队列 8 周
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浓度大于定量下限 (LLQ) 的最终样品的曲线下面积将使用线性梯形法计算
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单剂量队列 8 天；多剂量队列 8 周
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曲线下面积到无穷大 [AUC(0-∞)]
大体时间：单剂量队列 8 天；多剂量队列 8 周
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AUC0-∞：根据最后观察到的浓度 Clast(obs) 计算曲线下无限大的面积，使用公式：AUC0-∞=AUClast+Clast(obs)/λz
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单剂量队列 8 天；多剂量队列 8 周
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血清清除率 (CL)
大体时间：单剂量队列 8 天；多剂量队列 8 周
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CL：将使用以下公式估算血清清除率：CL = 剂量/AUC0-∞。
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单剂量队列 8 天；多剂量队列 8 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CFQ-R RSS 中相对于基线的调整平均变化
大体时间：第 15 天、第 33 天、第 54 天
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患者报告的结果测量囊性纤维化问卷-修订的呼吸系统症状评分 (CFQ-R RSS)。
更高的分数代表更好的结果。
在稳定人群中，呼吸域 (CFQ-R RSS) 的最小临床重要差异 (MCID) 已确定为 4.0 分，最高得分为 100 分。
报告的平均值是指“从基线调整后的平均变化”值。
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第 15 天、第 33 天、第 54 天
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与安慰剂相比，CFQ-R RSS 中从基线调整后的平均变化
大体时间：第 15 天、第 33 天、第 54 天
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患者报告的结果测量囊性纤维化问卷-修订的呼吸系统症状评分 (CFQ-R RSS)。 更高的分数代表更好的结果。 在稳定人群中，呼吸域 (CFQ-R RSS) 的最小临床重要差异 (MCID) 已确定为 4.0 分，最高得分为 100 分。 报告的平均值是指“从基线调整后的平均变化”值。 |
第 15 天、第 33 天、第 54 天
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CFQ-R RSS 中相对于基线的调整平均变化（子组 ppFEV1
大体时间：第 15 天、第 33 天、第 54 天
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患者报告的结果测量囊性纤维化问卷-修订的呼吸系统症状评分 (CFQ-R RSS)。 更高的分数代表更好的结果。 在稳定人群中，呼吸域 (CFQ-R RSS) 的最小临床重要差异 (MCID) 已确定为 4.0 分，最高得分为 100 分。 报告的平均值是指“从基线调整后的平均变化”值。 |
第 15 天、第 33 天、第 54 天
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与安慰剂相比，CFQ-R RSS 相对于基线的调整平均变化（子组 ppFEV1
大体时间：第 15 天、第 33 天、第 54 天
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患者报告的结果测量囊性纤维化问卷-修订的呼吸系统症状评分 (CFQ-R RSS)。 更高的分数代表更好的结果。 在稳定人群中，呼吸域 (CFQ-R RSS) 的最小临床重要差异 (MCID) 已确定为 4.0 分，最高得分为 100 分。 报告的平均值是指“相对于基线的调整后平均变化与安慰剂的差异”值。 |
第 15 天、第 33 天、第 54 天
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PpFEV1 相对于基线的调整后平均变化
大体时间：第 15 天、第 33 天、第 54 天
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探索性功效参数，通过肺量计测量，并以预测的 FEV1 百分比 (ppFEV1) 表示。
报告的平均值是指“从基线调整后的平均变化”值。
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第 15 天、第 33 天、第 54 天
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与安慰剂相比，ppFEV1 相对于基线的调整平均变化
大体时间：第 15 天、第 33 天、第 54 天
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探索性功效参数，通过肺量计测量，并以预测的 FEV1 百分比 (ppFEV1) 表示。
报告的平均值指的是“相对于基线的调整后平均变化与安慰剂的差异”值。
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第 15 天、第 33 天、第 54 天
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PpFEV1 相对于基线的调整平均变化（子组 ppFEV1
大体时间：第 15 天、第 33 天、第 54 天
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探索性功效参数，通过肺量计测量，并以预测的 FEV1 百分比表示。
报告的平均值是指“从基线调整后的平均变化”值。
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第 15 天、第 33 天、第 54 天
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与安慰剂相比，ppFEV1 相对于基线的调整平均变化（子组 ppFEV1
大体时间：第 15 天、第 33 天、第 54 天
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探索性功效参数，通过肺量计测量，并以预测的 FEV1 百分比表示。
报告的平均值是指“相对于基线的调整后平均变化与安慰剂的差异”值。
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第 15 天、第 33 天、第 54 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Stuart Elborn, MD、Trust and Queen's University Belfast
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年6月1日
初级完成 (实际的)
2017年9月14日
研究完成 (实际的)
2017年9月14日
研究注册日期
首次提交
2015年8月13日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月21日
首次发布 (估计)
2015年8月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年1月15日
最后验证
2019年1月1日
更多信息
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