QR-010:n annoksen eskalaatiotutkimus homotsygootti ΔF508 kystistä fibroosia sairastavilla potilailla
tiistai 15. tammikuuta 2019 päivittänyt: ProQR Therapeutics
Vaihe 1b, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, annoksen eskalaatiotutkimus QR-010:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa arvioitaessa potilailla, joilla on homotsygoottinen ΔF508 kystinen fibroosi
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus QR-010:n yksittäisistä ja useista nousevista annoksista aikuisilla, jotka olivat homotsygoottisia ΔF508 kystisen fibroosin suhteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida QR-010:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa inhalaatiolla annetun aikuisen homotsygoottisen ΔF508 kystisen fibroosin suhteen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
70
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, 01090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Leuven, Belgia, 03000
- University of Leuven
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
-
-
-
-
Verona, Italia, 37134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N1
- University of Calgary (Health Sciences Centre)
-
-
-
-
-
Nantes, Ranska, 44300
- HGRL Chu Nantes
-
Paris, Ranska, 75743
- Hôpital Necker- Enfants Malades
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Hannover, Saksa, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Munich, Saksa, 80336
- Munich U. Hospital, Cystic Fibrosis Center for Adults
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 02100
- Cystic Fibrosis Center Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Prague, Tšekki, 15006
- Motol University Hospital
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 6AD
- Celerion
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- University of Southern California USC - Keck School of Medicine
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 940304
- Stanford University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110-1032
- Washington University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 66160
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195-6522
- University of Washington Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 56 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu CF-diagnoosi iontoforeettisella pilokarpiinihikikloriditestillä (hikikloridi) määritettynä > 60 mmol/l
- Vahvistus CFTR-geenimutaatioista, jotka ovat homotsygoottisia ΔF508-mutaation suhteen
- Painoindeksi (BMI) ≥ 17 kg/m2
- Tupakointi vähintään kaksi vuotta
- FEV1 ≥70 % ennustetusta normaalista iän, sukupuolen ja pituuden osalta seulonnassa
- Vakaa keuhkojen toiminta
- Riittävä maksan ja munuaisten toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Imetys tai raskaana oleva
- Lumakaftorin tai ivakaftorin käyttö
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai -laitteen käyttö
- Keuhkonsiirron historia
- Hemoptysis
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: QR-010
QR-010 annetaan inhalaatiolla joko kerta-annoksena tai kolme kertaa viikossa neljän viikon ajan.
|
Yksijuosteinen RNA:n antisense-oligonukleotidi vesiliuoksessa oraalista inhalaatiota varten
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo (normaali suolaliuos), joka annetaan inhalaatiolla joko yhtenä annoksena tai kolme kertaa viikossa neljän viikon ajan.
|
Normaali suolaliuos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden ilmaantuvuus, jotka kokevat hoitoa ilmeneviä haittavaikutuksia lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti
Aikaikkuna: 8 päivää kerta-annoksen kohorteille; 8 viikkoa usean annoksen kohorteille
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on vähintään yksi hoidosta johtuva haittatapahtuma (TEAE)
|
8 päivää kerta-annoksen kohorteille; 8 viikkoa usean annoksen kohorteille
|
|
Hoidon vakavuus Ilmeiset haittatapahtumat lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti
Aikaikkuna: 8 päivää kerta-annoksen kohorteille; 8 viikkoa usean annoksen kohorteille
|
Hoidon aiheuttamien haittavaikutusten (TEAE) vakavuuden arviointi. Vakavuus luokitellaan National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events Modified for CF (CTCAE v4.03) mukaisesti. Tapahtumiin, joita ei ole tässä luettelossa, käytettiin seuraavaa arvosanaa: Lievä: Oireeton tai lieviä oireita; ainoastaan kliiniset tai diagnostiset havainnot; interventiota ei ole ilmoitettu; Keskivaikea: Indikoitu minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen toimenpide; riittävä epämukavuus vähentämään päivittäistä toimintaa tai häiritsemään sitä; Vaikea: Lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen voi olla aiheellista; käytöstä poistaminen; rajoittaa itsehoitoa häiriten merkittävästi päivittäisiä toimintoja; työkyvyttömyys ja kyvyttömyys suorittaa päivittäisiä itsehoitotoimintoja; Hengenvaarallinen: Tarvitaan kiireellisiä toimia; välitön kuoleman vaara. |
8 päivää kerta-annoksen kohorteille; 8 viikkoa usean annoksen kohorteille
|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) kohortien esiintyvyys jokaisessa annoskohortissa lähtötilanteesta tutkimuskäynnin loppuun asti.
Aikaikkuna: 8 päivää kerta-annoksen kohorteille; 8 viikkoa usean annoksen kohorteille
|
DLT:t määriteltiin allergiseksi reaktioksi, akuutiksi bronkospasmiksi tai kiinnostaviksi akuuteiksi haittavaikutuksiksi, jotka vaativat (välitöntä) lääketieteellistä toimenpiteitä.
|
8 päivää kerta-annoksen kohorteille; 8 viikkoa usean annoksen kohorteille
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Laboratorioparametrien, elintoimintojen, EKG:n, spirometrian ja fyysisten löydösten poikkeavuuksista raportoitujen koehenkilöiden määrä.
Aikaikkuna: 8 päivää kerta-annoksen kohorteille; 8 viikkoa usean annoksen kohorteille
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla oli vähintään yksi poikkeavuus luokissa laboratorioparametreja, elintoimintoja, EKG:tä, spirometriaa ja fyysisiä löydöksiä, jotka ilmoitettiin hoidosta aiheutuvana haittatapahtumana, joka liittyy tutkimuslääkkeeseen joko mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti.
|
8 päivää kerta-annoksen kohorteille; 8 viikkoa usean annoksen kohorteille
|
|
Suurin seerumipitoisuus
Aikaikkuna: 8 päivää kerta-annoksen kohorteille; 8 viikkoa usean annoksen kohorteille
|
Cmax: QR-010 seerumin maksimipitoisuudet
|
8 päivää kerta-annoksen kohorteille; 8 viikkoa usean annoksen kohorteille
|
|
Aika maksimaaliseen seerumipitoisuuteen
Aikaikkuna: 8 päivää kerta-annoksen kohorteille; 8 viikkoa usean annoksen kohorteille
|
Tmax: Aika QR-010-seerumipitoisuuksien Cmax- saavuttamiseen.
|
8 päivää kerta-annoksen kohorteille; 8 viikkoa usean annoksen kohorteille
|
|
Terminaalin puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: 8 päivää kerta-annoksen kohorteille; 8 viikkoa usean annoksen kohorteille
|
Lopullinen eliminaation puoliintumisaika arvioidaan terminaalisen eliminaation kulmakertoimen epälineaarisella regressioanalyysillä
|
8 päivää kerta-annoksen kohorteille; 8 viikkoa usean annoksen kohorteille
|
|
Käyrän alla oleva alue lopulliseen näytteeseen [AUC(0-last)]
Aikaikkuna: 8 päivää kerta-annoksen kohorteille; 8 viikkoa usean annoksen kohorteille
|
Käyrän alla oleva pinta-ala lopulliseen näytteeseen, jonka pitoisuus on suurempi kuin kvantifioinnin alaraja (LLQ), lasketaan käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista menetelmää
|
8 päivää kerta-annoksen kohorteille; 8 viikkoa usean annoksen kohorteille
|
|
Käyrän alla oleva alue äärettömään [AUC(0-∞)]
Aikaikkuna: 8 päivää kerta-annoksen kohorteille; 8 viikkoa usean annoksen kohorteille
|
AUC0-∞: Käyrän alla oleva pinta-ala äärettömyyteen lasketaan viimeisimmän havaitun Clast(obs) pitoisuuden perusteella kaavalla: AUC0-∞=AUClast+Clast(obs)/λz
|
8 päivää kerta-annoksen kohorteille; 8 viikkoa usean annoksen kohorteille
|
|
Seerumin puhdistuma (CL)
Aikaikkuna: 8 päivää kerta-annoksen kohorteille; 8 viikkoa usean annoksen kohorteille
|
CL: Seerumin puhdistuma arvioidaan käyttämällä kaavaa: CL = Annos/AUC0-∞.
|
8 päivää kerta-annoksen kohorteille; 8 viikkoa usean annoksen kohorteille
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oikaistu keskimääräinen muutos lähtötasosta CFQ-R RSS:ssä
Aikaikkuna: Päivä 15, päivä 33, päivä 54
|
Potilaan raportoitu tulosmitta Kystisen fibroosin kyselylomakkeen tarkistettu hengitystieoireiden pistemäärä (CFQ-R RSS).
Korkeampi pistemäärä edustaa parempaa tulosta.
Minimaalinen kliinisesti tärkeä ero (MCID) hengityselinten alueella (CFQ-R RSS) on vakaissa populaatioissa 4,0 pistettä ja maksimipistemäärä on 100 pistettä.
Raportoidut keskiarvot viittaavat "oikaistuihin keskimääräisiin muutoksiin lähtötasosta" -arvoihin.
|
Päivä 15, päivä 33, päivä 54
|
|
Oikaistu keskimääräinen muutos lähtötilanteesta CFQ-R RSS:ssä verrattuna plaseboon
Aikaikkuna: Päivä 15, päivä 33, päivä 54
|
Potilaan raportoitu tulosmitta Kystisen fibroosin kyselylomakkeen tarkistettu hengitystieoireiden pistemäärä (CFQ-R RSS). Korkeampi pistemäärä edustaa parempaa tulosta. Minimaalinen kliinisesti tärkeä ero (MCID) hengityselinten alueella (CFQ-R RSS) on vakaissa populaatioissa 4,0 pistettä ja maksimipistemäärä on 100 pistettä. Raportoidut keskiarvot viittaavat "oikaistuihin keskimääräisiin muutoksiin lähtötasosta" -arvoihin. |
Päivä 15, päivä 33, päivä 54
|
|
Oikaistu keskimääräinen muutos lähtötasosta CFQ-R RSS:ssä (alaryhmä ppFEV1
Aikaikkuna: Päivä 15, päivä 33, päivä 54
|
Potilaan raportoitu tulosmitta Kystisen fibroosin kyselylomakkeen tarkistettu hengitystieoireiden pistemäärä (CFQ-R RSS). Korkeampi pistemäärä edustaa parempaa tulosta. Minimaalinen kliinisesti tärkeä ero (MCID) hengityselinten alueella (CFQ-R RSS) on vakaissa populaatioissa 4,0 pistettä ja maksimipistemäärä on 100 pistettä. Raportoidut keskiarvot viittaavat "oikaistuihin keskimääräisiin muutoksiin lähtötasosta" -arvoihin. |
Päivä 15, päivä 33, päivä 54
|
|
Oikaistu keskimääräinen muutos lähtötasosta CFQ-R RSS:ssä verrattuna lumelääkkeeseen (alaryhmä ppFEV1
Aikaikkuna: Päivä 15, päivä 33, päivä 54
|
Potilaan raportoitu tulosmitta Kystisen fibroosin kyselylomakkeen tarkistettu hengitystieoireiden pistemäärä (CFQ-R RSS). Korkeampi pistemäärä edustaa parempaa tulosta. Minimaalinen kliinisesti tärkeä ero (MCID) hengityselinten alueella (CFQ-R RSS) on vakaissa populaatioissa 4,0 pistettä ja maksimipistemäärä on 100 pistettä. Raportoidut keskiarvot viittaavat "eroon verrattuna lumelääkkeeseen mukautetussa keskimääräisessä muutoksessa lähtötasosta". |
Päivä 15, päivä 33, päivä 54
|
|
Oikaistu keskimääräinen muutos lähtötasosta ppFEV1:ssä
Aikaikkuna: Päivä 15, päivä 33, päivä 54
|
Tutkimustehokkuusparametri mitattuna spirometrialla ja ilmaistuna prosentteina ennustettu FEV1 (ppFEV1).
Raportoidut keskiarvot viittaavat "oikaistuihin keskimääräisiin muutoksiin lähtötasosta" -arvoihin.
|
Päivä 15, päivä 33, päivä 54
|
|
Oikaistu keskimääräinen muutos lähtötilanteesta ppFEV1:ssä plaseboon verrattuna
Aikaikkuna: Päivä 15, päivä 33, päivä 54
|
Tutkimustehokkuusparametri mitattuna spirometrialla ja ilmaistuna prosentteina ennustetusta FEV1:stä (ppFEV1).
Raportoidut keskiarvot viittaavat "eroon plaseboon verrattuna mukautetuissa keskimääräisissä muutoksissa lähtötasosta".
|
Päivä 15, päivä 33, päivä 54
|
|
Oikaistu keskimääräinen muutos lähtötasosta ppFEV1:ssä (alaryhmä ppFEV1
Aikaikkuna: Päivä 15, päivä 33, päivä 54
|
Tutkimustehokkuusparametri mitattuna spirometrialla ja ilmaistuna prosentteina ennustetusta FEV1:stä.
Raportoidut keskiarvot viittaavat "oikaistuihin keskimääräisiin muutoksiin lähtötasosta" -arvoihin.
|
Päivä 15, päivä 33, päivä 54
|
|
Oikaistu keskimääräinen muutos lähtötasosta ppFEV1:ssä verrattuna lumelääkkeeseen (alaryhmä ppFEV1
Aikaikkuna: Päivä 15, päivä 33, päivä 54
|
Tutkimustehokkuusparametri mitattuna spirometrialla ja ilmaistuna prosentteina ennustetusta FEV1:stä.
Raportoidut keskiarvot viittaavat "eroon verrattuna lumelääkkeeseen mukautetussa keskimääräisessä muutoksessa lähtötasosta".
|
Päivä 15, päivä 33, päivä 54
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stuart Elborn, MD, Trust and Queen's University Belfast
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 14. syyskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 14. syyskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 13. elokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. elokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 26. elokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 6. helmikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. tammikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. tammikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PQ-010-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .