Badanie zwiększania dawki QR-010 u homozygotycznych pacjentów z mukowiscydozą ΔF508
15 stycznia 2019 zaktualizowane przez: ProQR Therapeutics
Faza 1b, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki QR-010 u pacjentów z mukowiscydozą homozygotyczną ΔF508
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie pojedynczych i wielokrotnych rosnących dawek QR-010 u dorosłych homozygotycznych pod względem mukowiscydozy ΔF508.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i określenie farmakokinetyki QR-010 podawanego drogą inhalacji dorosłym homozygotom mukowiscydozy ΔF508.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
70
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brussels, Belgia, 01090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Leuven, Belgia, 03000
- University of Leuven
-
-
-
-
-
Prague, Czechy, 15006
- Motol University Hospital
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dania, 02100
- Cystic Fibrosis Center Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Nantes, Francja, 44300
- HGRL Chu Nantes
-
Paris, Francja, 75743
- Hôpital Necker- Enfants Malades
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N1
- University of Calgary (Health Sciences Centre)
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Hannover, Niemcy, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Munich, Niemcy, 80336
- Munich U. Hospital, Cystic Fibrosis Center for Adults
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- University of Southern California USC - Keck School of Medicine
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 940304
- Stanford University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110-1032
- Washington University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 66160
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195-6522
- University of Washington Medical Center
-
-
-
-
-
Verona, Włochy, 37134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Zjednoczone Królestwo, BT9 6AD
- Celerion
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 56 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone rozpoznanie mukowiscydozy określone przez jontoforetyczny test chlorków w pocie pilokarpiny (chlorek w pocie) > 60 mmol/l
- Potwierdzenie mutacji genu CFTR homozygotycznego pod względem mutacji ΔF508
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 17 kg/m2
- Niepalący minimum dwa lata
- FEV1 ≥70% wartości przewidywanej normy dla wieku, płci i wzrostu podczas badania przesiewowego
- Stabilna czynność płuc
- Odpowiednia czynność wątroby i nerek
Kryteria wyłączenia:
- Karmienie piersią lub ciąża
- Stosowanie lumakaftoru lub iwakaftoru
- Używanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leku lub urządzenia
- Historia transplantacji płuc
- krwioplucie
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: QR-010
QR-010 podawany przez inhalację w pojedynczej dawce lub trzy razy w tygodniu przez cztery tygodnie.
|
Jednoniciowy antysensowny oligonukleotyd RNA w roztworze wodnym do inhalacji doustnej
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo (sól fizjologiczna) podawane przez inhalację w pojedynczej dawce lub trzy razy w tygodniu przez cztery tygodnie.
|
Zwykła sól fizjologiczna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania pacjentów doświadczających leczenia pojawiających się zdarzeń niepożądanych od początku badania do końca badania
Ramy czasowe: 8 dni dla kohort z pojedynczą dawką; 8 tygodni dla kohort otrzymujących wiele dawek
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
|
8 dni dla kohort z pojedynczą dawką; 8 tygodni dla kohort otrzymujących wiele dawek
|
|
Nasilenie leczenia Pojawiające się zdarzenia niepożądane od początku badania do końca badania
Ramy czasowe: 8 dni dla kohort z pojedynczą dawką; 8 tygodni dla kohort otrzymujących wiele dawek
|
Ocena ciężkości zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE). Stopień ciężkości jest oceniany przy użyciu kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events Modified for CF (CTCAE v4.03) National Cancer Institute (NCI). W przypadku wydarzeń nieobecnych w tym zestawieniu zastosowano następującą ocenę: Łagodne: bezobjawowe lub łagodne objawy; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja niewskazana; Umiarkowane: wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja; dyskomfort wystarczający do ograniczenia lub zakłócenia codziennych czynności; Ciężkie: istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; może być wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ogranicza samoopiekę ze znaczną ingerencją w codzienne czynności; ubezwłasnowolnienie z niezdolnością do wykonywania codziennych czynności związanych z samoobsługą; Zagrażające życiu: wskazana pilna interwencja; bezpośrednie ryzyko śmierci. |
8 dni dla kohort z pojedynczą dawką; 8 tygodni dla kohort otrzymujących wiele dawek
|
|
Częstość występowania pacjentów doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w kohorcie każdej dawki od wizyty początkowej do końca wizyty badawczej.
Ramy czasowe: 8 dni dla kohort z pojedynczą dawką; 8 tygodni dla kohort otrzymujących wiele dawek
|
DLT zdefiniowano jako reakcję alergiczną, ostry skurcz oskrzeli lub ostre AE będące przedmiotem zainteresowania, wymagające (natychmiastowej) interwencji medycznej.
|
8 dni dla kohort z pojedynczą dawką; 8 tygodni dla kohort otrzymujących wiele dawek
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów ze zgłoszonymi nieprawidłowościami dotyczącymi parametrów laboratoryjnych, objawów życiowych, EKG, spirometrii i wyników badań fizykalnych.
Ramy czasowe: 8 dni dla kohort z pojedynczą dawką; 8 tygodni dla kohort otrzymujących wiele dawek
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiła co najmniej jedna nieprawidłowość w kategoriach parametrów laboratoryjnych, parametrów życiowych, EKG, spirometrii i wyników badań fizykalnych, które zostały zgłoszone jako zdarzenie niepożądane związane z leczeniem, mające związek z badanym lekiem jako prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie.
|
8 dni dla kohort z pojedynczą dawką; 8 tygodni dla kohort otrzymujących wiele dawek
|
|
Maksymalne stężenie w surowicy
Ramy czasowe: 8 dni dla kohort z pojedynczą dawką; 8 tygodni dla kohort otrzymujących wiele dawek
|
Cmax: QR-010 maksymalne stężenie w surowicy
|
8 dni dla kohort z pojedynczą dawką; 8 tygodni dla kohort otrzymujących wiele dawek
|
|
Czas do maksymalnego stężenia w surowicy
Ramy czasowe: 8 dni dla kohort z pojedynczą dawką; 8 tygodni dla kohort otrzymujących wiele dawek
|
Tmax: Czas do osiągnięcia Cmax stężeń QR-010 w surowicy.
|
8 dni dla kohort z pojedynczą dawką; 8 tygodni dla kohort otrzymujących wiele dawek
|
|
Końcowy okres półtrwania (T1/2)
Ramy czasowe: 8 dni dla kohort z pojedynczą dawką; 8 tygodni dla kohort otrzymujących wiele dawek
|
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji zostanie oszacowany za pomocą analizy regresji nieliniowej krzywej końcowej eliminacji
|
8 dni dla kohort z pojedynczą dawką; 8 tygodni dla kohort otrzymujących wiele dawek
|
|
Powierzchnia pod krzywą do próbki końcowej [AUC(0-ostatnia)]
Ramy czasowe: 8 dni dla kohort z pojedynczą dawką; 8 tygodni dla kohort otrzymujących wiele dawek
|
Powierzchnia pod krzywą do próbki końcowej o stężeniu większym niż dolna granica oznaczalności (LLQ) zostanie obliczona metodą trapezów liniowych
|
8 dni dla kohort z pojedynczą dawką; 8 tygodni dla kohort otrzymujących wiele dawek
|
|
Pole pod krzywą do nieskończoności [AUC(0-∞)]
Ramy czasowe: 8 dni dla kohort z pojedynczą dawką; 8 tygodni dla kohort otrzymujących wiele dawek
|
AUC0-∞: Powierzchnia pod krzywą do nieskończoności zostanie obliczona na podstawie ostatniego obserwowanego stężenia Clast(obs) przy użyciu wzoru: AUC0-∞=AUClast+Clast(obs)/λz
|
8 dni dla kohort z pojedynczą dawką; 8 tygodni dla kohort otrzymujących wiele dawek
|
|
Klirens w surowicy (CL)
Ramy czasowe: 8 dni dla kohort z pojedynczą dawką; 8 tygodni dla kohort otrzymujących wiele dawek
|
CL: Klirens z surowicy zostanie oszacowany przy użyciu wzoru: CL = Dawka/AUC0-∞.
|
8 dni dla kohort z pojedynczą dawką; 8 tygodni dla kohort otrzymujących wiele dawek
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skorygowana średnia zmiana od linii bazowej w CFQ-R RSS
Ramy czasowe: Dzień 15, Dzień 33, Dzień 54
|
Miara wyników zgłaszanych przez pacjentów Kwestionariusz mukowiscydozy – skorygowana ocena objawów oddechowych (CFQ-R RSS).
Wyższy wynik oznacza lepszy wynik.
Minimalna istotna klinicznie różnica (MCID) w domenie oddechowej (CFQ-R RSS) została ustalona w stabilnych populacjach na 4,0 punkty, a maksymalny wynik to 100 punktów.
Podane wartości średnie odnoszą się do „skorygowanej średniej zmiany w stosunku do wartości wyjściowych”.
|
Dzień 15, Dzień 33, Dzień 54
|
|
Skorygowana średnia zmiana od wartości wyjściowej w CFQ-R RSS w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Dzień 15, Dzień 33, Dzień 54
|
Miara wyników zgłaszanych przez pacjentów Kwestionariusz mukowiscydozy – skorygowana ocena objawów oddechowych (CFQ-R RSS). Wyższy wynik oznacza lepszy wynik. Minimalna istotna klinicznie różnica (MCID) w domenie oddechowej (CFQ-R RSS) została ustalona w stabilnych populacjach na 4,0 punkty, a maksymalny wynik to 100 punktów. Podane wartości średnie odnoszą się do „skorygowanej średniej zmiany w stosunku do wartości wyjściowych”. |
Dzień 15, Dzień 33, Dzień 54
|
|
Skorygowana średnia zmiana od linii podstawowej w CFQ-R RSS (podgrupa ppFEV1
Ramy czasowe: Dzień 15, Dzień 33, Dzień 54
|
Miara wyników zgłaszanych przez pacjentów Kwestionariusz mukowiscydozy – skorygowana ocena objawów oddechowych (CFQ-R RSS). Wyższy wynik oznacza lepszy wynik. Minimalna istotna klinicznie różnica (MCID) w domenie oddechowej (CFQ-R RSS) została ustalona w stabilnych populacjach na 4,0 punkty, a maksymalny wynik to 100 punktów. Podane wartości średnie odnoszą się do „skorygowanej średniej zmiany w stosunku do wartości wyjściowych”. |
Dzień 15, Dzień 33, Dzień 54
|
|
Skorygowana średnia zmiana od wartości początkowej w CFQ-R RSS w porównaniu z placebo (podgrupa ppFEV1
Ramy czasowe: Dzień 15, Dzień 33, Dzień 54
|
Miara wyników zgłaszanych przez pacjentów Kwestionariusz mukowiscydozy – skorygowana ocena objawów oddechowych (CFQ-R RSS). Wyższy wynik oznacza lepszy wynik. Minimalna istotna klinicznie różnica (MCID) w domenie oddechowej (CFQ-R RSS) została ustalona w stabilnych populacjach na 4,0 punkty, a maksymalny wynik to 100 punktów. Podane średnie wartości odnoszą się do „różnicy w porównaniu z placebo w skorygowanej średniej zmianie od wartości wyjściowych”. |
Dzień 15, Dzień 33, Dzień 54
|
|
Skorygowana średnia zmiana od wartości początkowej w ppFEV1
Ramy czasowe: Dzień 15, Dzień 33, Dzień 54
|
Eksploracyjny parametr skuteczności mierzony za pomocą spirometrii i wyrażony w procentach przewidywanej wartości FEV1 (ppFEV1).
Podane wartości średnie odnoszą się do „skorygowanej średniej zmiany w stosunku do wartości wyjściowych”.
|
Dzień 15, Dzień 33, Dzień 54
|
|
Skorygowana średnia zmiana od wartości początkowej w ppFEV1 w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: Dzień 15, Dzień 33, Dzień 54
|
Eksploracyjny parametr skuteczności mierzony za pomocą spirometrii i wyrażony w procentach przewidywanej wartości FEV1 (ppFEV1).
Podane średnie wartości odnoszą się do „różnicy w porównaniu z placebo w skorygowanej średniej zmianie w stosunku do wartości początkowych”.
|
Dzień 15, Dzień 33, Dzień 54
|
|
Skorygowana średnia zmiana od wartości początkowej w ppFEV1 (podgrupa ppFEV1
Ramy czasowe: Dzień 15, Dzień 33, Dzień 54
|
Eksploracyjny parametr skuteczności mierzony za pomocą spirometrii i wyrażony w procentach wartości należnej FEV1.
Podane wartości średnie odnoszą się do „skorygowanej średniej zmiany w stosunku do wartości wyjściowych”.
|
Dzień 15, Dzień 33, Dzień 54
|
|
Skorygowana średnia zmiana od wartości początkowej ppFEV1 w porównaniu z placebo (podgrupa ppFEV1
Ramy czasowe: Dzień 15, Dzień 33, Dzień 54
|
Eksploracyjny parametr skuteczności mierzony za pomocą spirometrii i wyrażony w procentach wartości należnej FEV1.
Podane średnie wartości odnoszą się do „różnicy w porównaniu z placebo w skorygowanej średniej zmianie od wartości wyjściowych”.
|
Dzień 15, Dzień 33, Dzień 54
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Stuart Elborn, MD, Trust and Queen's University Belfast
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 czerwca 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
14 września 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
14 września 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 sierpnia 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 sierpnia 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
26 sierpnia 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
6 lutego 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 stycznia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PQ-010-001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .