シスチン症患者における TRPV1 受容体の CTNS 欠失の機能的影響
シスチン症はまれな常染色体劣性疾患であり、リソソームにおけるシスチンの異常な蓄積を特徴としています。 シスチノーシスは、主にシスチノシン遺伝子 (CTNS) の変異によって引き起こされます。 シスチノーシス患者のほぼ 50% に見られる主な変異は、57 kb の欠失です。 この欠失により、CTNS 遺伝子の最初の 9 つのエクソンとエクソン 10 の一部が除去されます。 CTNS 遺伝子のエクソン 10 は、CARKL 遺伝子をコードする上流の 5' 領域であり、一過性受容体電位チャネルであるバニロイド サブファミリー メンバー 1 (TRPV1) 遺伝子の最初の 2 つの非コード エクソンもコードします。
TRPV1 は、カチオン チャネルの一過性受容体電位 (TRP) スーパーファミリーに属します。 TRPV1 は主に感覚神経で発現し、加熱 (>43°C) やさまざまな化学的刺激によって活性化されます。 これらの化学的刺激の 1 つは、トウガラシの辛味成分であるカプサイシンです。 外因性リガンド カプサイシンと TRPV1 受容体との結合の効果は、カルシトニン遺伝子関連ペプチド (CGRP) を含む多くの生物活性物質の放出を引き起こすことがよく知られています。 これらの物質は、マスト細胞、免疫細胞、血管平滑筋細胞などの周囲組織の標的細胞に作用します。 結果として生じる反応は、赤みと暖かさ（血管拡張に続発）、腫れ（血漿漏出に続発）、異痛症（すなわち、 一次感覚ニューロンの興奮性の変化に続発する熱および接触に対する過敏症)。
現在の研究では、次の仮説を検証したいと考えています。
(i) カプサイシンの局所適用に対する DBF 応答は、対応する対照被験者と比較して、シスチン症患者で減少します。
(ii) カプサイシンの局所適用後の皮膚感受性反応は、対応する対照被験者と比較して、シスチン症患者で減少します。
(iii) シスチノーシス患者では、対応する対照被験者と比較して、温度感受性が低下します。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Vlaams-Brabant
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Leuven、Vlaams-Brabant、ベルギー、3000
- Centre for Clinical Pharmacology, UZ Leuven
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 健康な対照のみ: 被験者は病歴および身体検査に基づいて健康である
- 白人（白人）の男性または女性の被験者、年齢>または= 8歳。
- -被験者はインフォームドコンセントを与えることができ、喜んで提供します。
除外基準:
- -研究評価を妨げる可能性のある皮膚の異常。
- 前腕の掌側表面に過剰な毛が生えています。
- -過度の日焼け（日焼け反応を引き起こす可能性のある日光または日焼けベッドへの暴露）および研究期間の24時間前に前腕を覆うことができない.
- 前腕に局所治療を使用している被験者。
- トウガラシの果実に対する過敏症の病歴（例： 唐辛子）。
- ボランティアからの予測可能な協力の欠如を含む、研究を危うくする可能性のある状況。
- -女性の被験者は妊娠中または授乳中です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：健康なボランティア
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研究期間中（1日目）、各被験者に3つの等間隔（最小距離4 cm）の10 mmゴム製Oリング（内径8 mm）を前腕の掌側表面に配置します。 最も近位のリング (すなわち、手首のしわの少なくとも 15 cm 近位) は、リング番号 1 と呼ばれます。最も遠位のリングはリング番号 3 と呼ばれます。間にあるのはリング番号 2 です。 リング番号 1 および 2 では、被験者は 1000 μg/20 μL のカプサイシン (単盲検) の局所投与を受けます。 カプサイシンによって誘発される皮膚血流の変化は、レーザードップラーイメージングで測定されます。 研究期間中（1日目）、各被験者に3つの等間隔（最小距離4 cm）の10 mmゴム製Oリング（内径8 mm）を前腕の掌側表面に配置します。 最も近位のリング (すなわち、手首のしわの少なくとも 15 cm 近位) は、リング番号 1 と呼ばれます。最も遠位のリングはリング番号 3 と呼ばれます。間にあるのはリング番号 2 です。 リング番号3では、被験者はプラセボの局所投与を受けます（単盲検）。プラセボによって誘発される皮膚血流の変化は、レーザードップラーイメージングで測定されます。
Von Frey フィラメントを使用して、ボランティアの機械的検出と痛みの閾値を測定します。
Von Frey フィラメントは、上部のカプサイシン スポットに順番に適用されます。
被験者は、フォンフレイフィラメントの適用をいつ感じ、いつ痛むかを示すように求められます。
高度な熱刺激を使用して、温度感度 (検出および痛みの閾値) を決定します。
ベースライン温度が 32°C のサーモードがボランティアの手に取り付けられます。
サーモードは 1 秒あたり 1°C の割合で加熱および冷却されます。ボランティアは、温度の変化を感じたときや痛みを感じたときにコンピューターのマウスをクリックするように求められます。
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他の：シスチン症患者
シスチノーシス患者
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研究期間中（1日目）、各被験者に3つの等間隔（最小距離4 cm）の10 mmゴム製Oリング（内径8 mm）を前腕の掌側表面に配置します。 最も近位のリング (すなわち、手首のしわの少なくとも 15 cm 近位) は、リング番号 1 と呼ばれます。最も遠位のリングはリング番号 3 と呼ばれます。間にあるのはリング番号 2 です。 リング番号 1 および 2 では、被験者は 1000 μg/20 μL のカプサイシン (単盲検) の局所投与を受けます。 カプサイシンによって誘発される皮膚血流の変化は、レーザードップラーイメージングで測定されます。 研究期間中（1日目）、各被験者に3つの等間隔（最小距離4 cm）の10 mmゴム製Oリング（内径8 mm）を前腕の掌側表面に配置します。 最も近位のリング (すなわち、手首のしわの少なくとも 15 cm 近位) は、リング番号 1 と呼ばれます。最も遠位のリングはリング番号 3 と呼ばれます。間にあるのはリング番号 2 です。 リング番号3では、被験者はプラセボの局所投与を受けます（単盲検）。プラセボによって誘発される皮膚血流の変化は、レーザードップラーイメージングで測定されます。
Von Frey フィラメントを使用して、ボランティアの機械的検出と痛みの閾値を測定します。
Von Frey フィラメントは、上部のカプサイシン スポットに順番に適用されます。
被験者は、フォンフレイフィラメントの適用をいつ感じ、いつ痛むかを示すように求められます。
高度な熱刺激を使用して、温度感度 (検出および痛みの閾値) を決定します。
ベースライン温度が 32°C のサーモードがボランティアの手に取り付けられます。
サーモードは 1 秒あたり 1°C の割合で加熱および冷却されます。ボランティアは、温度の変化を感じたときや痛みを感じたときにコンピューターのマウスをクリックするように求められます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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10、20、30、40、50、および 60 分での局所適用カプサイシンに対する真皮血流反応のベースラインからの変化。レーザー ドップラー イメージングで測定し、ベースラインに対する変化 % で表します。
時間枠：ベースラインでの 1 日目、およびカプサイシン適用の 10、20、30、40、50、および 60 分後
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ベースライン時およびカプサイシン塗布後 60 分間は 10 分ごと。
DBF 測定は、レーザー ドップラー スキャナー (PIM III Perimed) を使用して行われます。
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ベースラインでの 1 日目、およびカプサイシン適用の 10、20、30、40、50、および 60 分後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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10、20、30、40、50、および 60 分でカプサイシンを局所適用した後の皮膚感受性反応のベースラインからの変化 (数値評価スケールで測定) および機械的刺激に対する皮膚感受性 (Von Frey フィラメントで測定)。
時間枠：ベースラインでの 1 日目、およびカプサイシン適用の 10、20、30、40、50、および 60 分後
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ベースライン時およびカプサイシン適用後 60 分間の 10 分ごとに、数値評価尺度 (NRS) -11 を使用して、カプサイシンに対する皮膚の感受性を測定します。
機械的刺激に対する皮膚の感受性は、DBF 測定が実行された後、Von Frey フィラメントを使用してテストされます。
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ベースラインでの 1 日目、およびカプサイシン適用の 10、20、30、40、50、および 60 分後
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高度な熱刺激で測定され、摂氏で表される温度感度 (検出および痛みの閾値)。
時間枠：1日目
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温度感受性は、DBF 測定が実行された後、高度な熱刺激 (ATS) (Pathway ATS Medoc) を使用して測定されます。
ベースライン温度が 32°C のサーモードがボランティアの手に取り付けられます。
サーモードは 1 秒あたり 1 °C の割合で加熱および冷却されます。ボランティアは、温度の変化を検出したときと痛みを感じたときにコンピューターのマウスをクリックするように求められます。
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1日目
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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