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Les conséquences fonctionnelles de la suppression du CTNS pour le récepteur TRPV1 chez les patients atteints de cystinose

21 août 2015 mis à jour par: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

La cystinose est une maladie autosomique récessive rare, caractérisée par une accumulation anormale de cystine dans les lysosomes. La cystinose est principalement causée par des mutations du gène de la cystinosine (CTNS). La mutation majeure, présente chez près de 50 % des patients atteints de cystinose, est une délétion de 57 kb. Cette délétion supprime les 9 premiers exons et une partie de l'exon 10 du gène CTNS. L'exon 10 du gène CTNS est une région 5' en amont qui code pour le gène CARKL ainsi que pour les deux premiers exons non codants du canal potentiel du récepteur transitoire, le gène membre 1 de la sous-famille des vanilloïdes (TRPV1).

TRPV1 appartient à la superfamille des canaux cationiques à potentiel de récepteur transitoire (TRP). TRPV1 est principalement exprimé dans les nerfs sensoriels et est activé par le chauffage (>43°C) et une large gamme de stimuli chimiques. L'un de ces stimuli chimiques est la capsaïcine, l'ingrédient piquant des piments forts. L'effet de la liaison du ligand exogène capsaïcine avec le récepteur TRPV1 est bien connu pour provoquer la libération d'un certain nombre de substances bioactives dont le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP). Ces substances agissent à leur tour sur les cellules cibles des tissus environnants telles que les mastocytes, les cellules immunitaires et les cellules musculaires lisses vasculaires. La réponse qui en résulte est caractérisée par une rougeur et une sensation de chaleur (secondaires à la vasodilatation), un gonflement (secondaire à l'extravasation plasmatique) et une allodynie (c'est-à-dire hypersensibilité à la chaleur et au toucher secondaire à des altérations de l'excitabilité des neurones sensoriels primaires).

La présente étude veut tester les hypothèses suivantes :

(i) La réponse DBF à la capsaïcine appliquée topique est diminuée chez les patients atteints de cystinose, par rapport aux sujets témoins appariés.

(ii) La réponse de sensibilité cutanée après l'application topique de capsaïcine est diminuée chez les patients atteints de cystinose, par rapport aux sujets témoins appariés.

(iii) La sensibilité à la température est diminuée chez les patients atteints de cystinose, par rapport aux sujets témoins appariés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Belgique, 3000
        • Centre for Clinical Pharmacology, UZ Leuven

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

8 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Seuls les témoins sains : le sujet est en bonne santé, sur la base des antécédents médicaux et de l'examen physique
  • Sujets blancs (caucasiens) masculins ou féminins, âgés > ou = 8 ans.
  • Le sujet est capable et disposé à donner un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Toute anomalie de la peau pouvant interférer avec les évaluations de l'étude.
  • Croissance excessive des poils sur la surface palmaire de l'avant-bras.
  • Bronzage excessif (toute exposition au soleil ou à un lit de bronzage qui provoquerait une réaction de coup de soleil) tout au long de l'étude et incapable de couvrir les avant-bras pendant 24 heures avant la période d'étude.
  • Sujet utilisant des traitements topiques sur l'avant-bras.
  • Antécédents de sensibilité aux fruits des plantes de capsicum (par ex. Piment).
  • Toute situation pouvant compromettre l'étude, y compris un manque prévisible de coopération de la part du volontaire.
  • Le sujet féminin est enceinte ou allaite.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Volontaires en bonne santé
Autre: Agent de provocation : capsaïcine

Au cours de la période d'étude (jour 1), chez chaque sujet, 3 joints toriques en caoutchouc de 10 mm (distance minimale de 4 cm) équidistants (diamètre intérieur de 8 mm) seront placés sur la surface palmaire de l'avant-bras. L'anneau le plus proximal (c'est-à-dire à au moins 15 cm en amont du pli du poignet) est appelé anneau numéro 1 ; l'anneau le plus distal est appelé anneau numéro 3 ; entre les deux se trouve la bague numéro 2.

Dans les cercles 1 et 2, les sujets recevront une dose topique de 1 000 µg/20 µL de capsaïcine (en simple aveugle). La modification du débit sanguin dermique induite par la capsaïcine sera mesurée par imagerie laser Doppler.

Autre: Agent de provocation : placebo

Au cours de la période d'étude (jour 1), chez chaque sujet, 3 joints toriques en caoutchouc de 10 mm (distance minimale de 4 cm) équidistants (diamètre intérieur de 8 mm) seront placés sur la surface palmaire de l'avant-bras. L'anneau le plus proximal (c'est-à-dire à au moins 15 cm en amont du pli du poignet) est appelé anneau numéro 1 ; l'anneau le plus distal est appelé anneau numéro 3 ; entre les deux se trouve la bague numéro 2.

Dans l'anneau numéro 3, les sujets recevront une dose topique de placebo (en simple aveugle). La modification du flux sanguin dermique induite par le placebo sera mesurée par imagerie laser Doppler.

Dispositif: Stimulation mécanique avec les filaments de Von Frey
Des filaments de Von Frey seront utilisés pour mesurer la détection mécanique et le seuil de douleur des volontaires. Les filaments Von Frey seront appliqués sur la tache supérieure de capsaïcine dans un ordre séquentiel. Il sera demandé au sujet d'indiquer quand il ressent l'application des filaments Von Frey et quand ça fait mal.
Dispositif: Mesure de la sensibilité à la température avec stimulation thermique avancée
La sensibilité à la température (détection et seuil de douleur) sera déterminée à l'aide de la stimulation thermique avancée. Une thermode sera attachée à la main du volontaire avec une température de base de 32°C. La thermode chauffera et refroidira à une vitesse de 1°C/seconde et le volontaire sera invité à cliquer sur une souris d'ordinateur lorsqu'il sentira le changement de température et lorsqu'il aura mal.
Autre: Patients atteints de cystinose
Autre: Agent de provocation : capsaïcine

Au cours de la période d'étude (jour 1), chez chaque sujet, 3 joints toriques en caoutchouc de 10 mm (distance minimale de 4 cm) équidistants (diamètre intérieur de 8 mm) seront placés sur la surface palmaire de l'avant-bras. L'anneau le plus proximal (c'est-à-dire à au moins 15 cm en amont du pli du poignet) est appelé anneau numéro 1 ; l'anneau le plus distal est appelé anneau numéro 3 ; entre les deux se trouve la bague numéro 2.

Dans les cercles 1 et 2, les sujets recevront une dose topique de 1 000 µg/20 µL de capsaïcine (en simple aveugle). La modification du débit sanguin dermique induite par la capsaïcine sera mesurée par imagerie laser Doppler.

Autre: Agent de provocation : placebo

Au cours de la période d'étude (jour 1), chez chaque sujet, 3 joints toriques en caoutchouc de 10 mm (distance minimale de 4 cm) équidistants (diamètre intérieur de 8 mm) seront placés sur la surface palmaire de l'avant-bras. L'anneau le plus proximal (c'est-à-dire à au moins 15 cm en amont du pli du poignet) est appelé anneau numéro 1 ; l'anneau le plus distal est appelé anneau numéro 3 ; entre les deux se trouve la bague numéro 2.

Dans l'anneau numéro 3, les sujets recevront une dose topique de placebo (en simple aveugle). La modification du flux sanguin dermique induite par le placebo sera mesurée par imagerie laser Doppler.

Dispositif: Stimulation mécanique avec les filaments de Von Frey
Des filaments de Von Frey seront utilisés pour mesurer la détection mécanique et le seuil de douleur des volontaires. Les filaments Von Frey seront appliqués sur la tache supérieure de capsaïcine dans un ordre séquentiel. Il sera demandé au sujet d'indiquer quand il ressent l'application des filaments Von Frey et quand ça fait mal.
Dispositif: Mesure de la sensibilité à la température avec stimulation thermique avancée
La sensibilité à la température (détection et seuil de douleur) sera déterminée à l'aide de la stimulation thermique avancée. Une thermode sera attachée à la main du volontaire avec une température de base de 32°C. La thermode chauffera et refroidira à une vitesse de 1°C/seconde et le volontaire sera invité à cliquer sur une souris d'ordinateur lorsqu'il sentira le changement de température et lorsqu'il aura mal.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ de la réponse du flux sanguin dermique à la capsaïcine appliquée topique à 10, 20, 30, 40, 50 et 60 minutes, mesuré par imagerie laser Doppler et exprimé en % de changement par rapport au départ
Délai: Jour 1 au départ et 10, 20, 30, 40, 50 et 60 minutes après l'application de capsaïcine
Au départ et toutes les 10 minutes pendant 60 minutes après l'application de capsaïcine. La mesure DBF sera effectuée à l'aide d'un scanner Laser Doppler (PIM III Perimed).
Jour 1 au départ et 10, 20, 30, 40, 50 et 60 minutes après l'application de capsaïcine

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ de la réponse de sensibilité cutanée après application topique de capsaïcine à 10, 20, 30, 40, 50 et 60 minutes, mesuré avec l'échelle d'évaluation numérique et sensibilité cutanée à la stimulation mécanique, mesurée avec les filaments Von Frey.
Délai: Jour 1 au départ et 10, 20, 30, 40, 50 et 60 minutes après l'application de capsaïcine
Au départ et toutes les 10 minutes pendant 60 minutes après l'application de la capsaïcine, la sensibilité cutanée à la capsaïcine sera mesurée à l'aide de l'échelle d'évaluation numérique (NRS) -11. La sensibilité de la peau à la stimulation mécanique sera testée à l'aide de filaments Von Frey après la réalisation des mesures DBF.
Jour 1 au départ et 10, 20, 30, 40, 50 et 60 minutes après l'application de capsaïcine
Sensibilité à la température (détection et seuil de douleur), mesurée avec la stimulation thermique avancée et exprimée en degrés Celsius.
Délai: Jour 1
La sensibilité à la température sera mesurée à l'aide de la stimulation thermique avancée (ATS) ( Pathway ATS Medoc) une fois les mesures DBF effectuées. Une thermode sera attachée à la main du volontaire avec une température de base de 32°C. La thermode chauffera et refroidira à 1°C/seconde et les volontaires seront invités à cliquer sur une souris d'ordinateur lorsqu'il/elle détecte le changement de température et quand ça fait mal.
Jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2015

Première publication (Estimation)

26 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

26 août 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2015

Dernière vérification

1 juillet 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CCP13-3302-CYST

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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