As consequências funcionais da deleção de CTNS para o receptor TRPV1 em pacientes com cistinose
A cistinose é uma doença autossômica recessiva rara, caracterizada pelo acúmulo anormal de cistina nos lisossomos. A cistinose é causada principalmente por mutações no gene da cistinosina (CTNS). A principal mutação, que está presente em quase 50% dos pacientes com cistinose, é uma deleção de 57 kb. Essa deleção remove os primeiros 9 éxons e uma parte do éxon 10 do gene CTNS. O éxon 10 do gene CTNS é uma região 5' upstream que codifica para o gene CARKL e também para os dois primeiros éxons não codificantes do canal de potencial do receptor transiente, gene do membro 1 da subfamília vanilóide (TRPV1).
O TRPV1 pertence à superfamília de canais catiônicos de potencial receptor transiente (TRP). TRPV1 é expresso principalmente em nervos sensoriais e é ativado por aquecimento (>43°C) e uma ampla gama de estímulos químicos. Um desses estímulos químicos é a capsaicina, o ingrediente picante das pimentas malaguetas. O efeito da ligação do ligante exógeno capsaicina com o receptor TRPV1 é bem conhecido por provocar a liberação de várias substâncias bioativas, incluindo o peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP). Essas substâncias, por sua vez, atuam em células-alvo no tecido circundante, como mastócitos, células imunes e células musculares lisas vasculares. A resposta resultante é caracterizada por vermelhidão e calor (secundário à vasodilatação), inchaço (secundário ao extravasamento de plasma) e alodinia (i.e. hipersensibilidade ao calor e ao toque secundária a alterações na excitabilidade dos neurônios sensoriais primários).
O presente estudo pretende testar as seguintes hipóteses:
(i) A resposta DBF à capsaicina aplicada tópica é diminuída em pacientes com cistinose, em comparação com indivíduos de controle pareados.
(ii) A resposta de sensibilidade da pele após aplicação tópica de capsaicina é diminuída em pacientes com cistinose, em comparação com indivíduos de controle pareados.
(iii) A sensibilidade à temperatura é diminuída em pacientes com cistinose, em comparação com indivíduos de controle pareados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Bélgica, 3000
- Centre for Clinical Pharmacology, UZ Leuven
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Apenas controles saudáveis: O sujeito está em boas condições de saúde, com base no histórico médico e no exame físico
- Indivíduos brancos (caucasianos) do sexo masculino ou feminino, com idade > ou = 8 anos.
- O sujeito é capaz e está disposto a dar consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Qualquer anormalidade da pele que possa interferir nas avaliações do estudo.
- Crescimento excessivo de pelos na superfície volar do antebraço.
- Bronzeamento excessivo (qualquer exposição à luz solar ou a uma cama de bronzeamento que causaria uma reação de queimadura solar) durante o estudo e incapacidade de cobrir os antebraços por 24 horas antes do período do estudo.
- Sujeito usando tratamentos tópicos no antebraço.
- História de sensibilidade aos frutos das plantas de capsicum (ex. pimenta calabresa).
- Qualquer situação que possa comprometer o estudo, incluindo uma previsível falta de cooperação do voluntário.
- Sujeito feminino está grávida ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Voluntários saudáveis
|
Durante o período de estudo (Dia 1), em cada sujeito, 3 O-rings de borracha igualmente espaçados (distância mínima de 4 cm) de 10 mm (8 mm de diâmetro interno) serão colocados na superfície volar do antebraço. O anel mais proximal (ou seja, pelo menos 15 cm proximal da dobra do pulso) é referido como o anel número 1; o anel mais distal é referido como anel número 3; no meio está o anel número 2. Nos anéis número 1 e 2, os indivíduos receberão uma dose tópica de 1000 µg/20 µL de capsaicina (simples-cego). A mudança no fluxo sanguíneo dérmico induzida pela capsaicina será medida com Laser Doppler Imaging. Durante o período de estudo (Dia 1), em cada sujeito, 3 O-rings de borracha igualmente espaçados (distância mínima de 4 cm) de 10 mm (8 mm de diâmetro interno) serão colocados na superfície volar do antebraço. O anel mais proximal (ou seja, pelo menos 15 cm proximal da dobra do pulso) é referido como o anel número 1; o anel mais distal é referido como anel número 3; no meio está o anel número 2. No anel número 3, os indivíduos receberão uma dose tópica de placebo (simples-cego). A mudança no fluxo sanguíneo dérmico induzida pelo placebo será medida com Laser Doppler Imaging.
Filamentos de Von Frey serão utilizados para medir a detecção mecânica e o limiar de dor dos voluntários.
Os filamentos de Von Frey serão aplicados no ponto superior de capsaicina em ordem sequencial.
Será solicitado ao sujeito que indique quando sente a aplicação dos filamentos de Von Frey e quando dói.
A sensibilidade à temperatura (limiar de detecção e dor) será determinada usando estimulação térmica avançada.
Um thermode será anexado à mão do voluntário com uma temperatura basal de 32°C.
O thermode vai aquecer e esfriar a uma taxa de 1°C/segundo e o voluntário será solicitado a clicar no mouse de um computador quando sentir a mudança de temperatura e quando doer.
|
|
Outro: Pacientes com Cistinose
Pacientes com cistinose
|
Durante o período de estudo (Dia 1), em cada sujeito, 3 O-rings de borracha igualmente espaçados (distância mínima de 4 cm) de 10 mm (8 mm de diâmetro interno) serão colocados na superfície volar do antebraço. O anel mais proximal (ou seja, pelo menos 15 cm proximal da dobra do pulso) é referido como o anel número 1; o anel mais distal é referido como anel número 3; no meio está o anel número 2. Nos anéis número 1 e 2, os indivíduos receberão uma dose tópica de 1000 µg/20 µL de capsaicina (simples-cego). A mudança no fluxo sanguíneo dérmico induzida pela capsaicina será medida com Laser Doppler Imaging. Durante o período de estudo (Dia 1), em cada sujeito, 3 O-rings de borracha igualmente espaçados (distância mínima de 4 cm) de 10 mm (8 mm de diâmetro interno) serão colocados na superfície volar do antebraço. O anel mais proximal (ou seja, pelo menos 15 cm proximal da dobra do pulso) é referido como o anel número 1; o anel mais distal é referido como anel número 3; no meio está o anel número 2. No anel número 3, os indivíduos receberão uma dose tópica de placebo (simples-cego). A mudança no fluxo sanguíneo dérmico induzida pelo placebo será medida com Laser Doppler Imaging.
Filamentos de Von Frey serão utilizados para medir a detecção mecânica e o limiar de dor dos voluntários.
Os filamentos de Von Frey serão aplicados no ponto superior de capsaicina em ordem sequencial.
Será solicitado ao sujeito que indique quando sente a aplicação dos filamentos de Von Frey e quando dói.
A sensibilidade à temperatura (limiar de detecção e dor) será determinada usando estimulação térmica avançada.
Um thermode será anexado à mão do voluntário com uma temperatura basal de 32°C.
O thermode vai aquecer e esfriar a uma taxa de 1°C/segundo e o voluntário será solicitado a clicar no mouse de um computador quando sentir a mudança de temperatura e quando doer.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração da linha de base da resposta do fluxo sanguíneo dérmico à capsaicina aplicada tópica em 10, 20, 30, 40, 50 e 60 minutos, medida com Laser Doppler Imaging e expressa em % de alteração da linha de base
Prazo: Dia 1 no início e 10, 20, 30, 40, 50 e 60 minutos após a aplicação de capsaicina
|
No início e a cada 10 minutos durante 60 minutos após a aplicação de capsaicina.
A medição do DBF será feita usando um scanner Laser Doppler (PIM III Perimed).
|
Dia 1 no início e 10, 20, 30, 40, 50 e 60 minutos após a aplicação de capsaicina
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança da linha de base da resposta de sensibilidade da pele após capsaicina aplicada tópica em 10, 20, 30, 40, 50 e 60 minutos, medida com a escala de avaliação numérica e sensibilidade da pele à estimulação mecânica, medida com filamentos de Von Frey.
Prazo: Dia 1 no início e 10, 20, 30, 40, 50 e 60 minutos após a aplicação de capsaicina
|
Na linha de base e a cada 10 minutos durante 60 minutos após a aplicação de capsaicina, a sensibilidade da pele à capsaicina será medida usando a escala de classificação numérica (NRS) -11.
A sensibilidade da pele à estimulação mecânica será testada usando filamentos de Von Frey após as medições DBF serem realizadas.
|
Dia 1 no início e 10, 20, 30, 40, 50 e 60 minutos após a aplicação de capsaicina
|
|
Sensibilidade à temperatura (limiar de detecção e dor), medida com estimulação térmica avançada e expressa em graus Celsius.
Prazo: Dia 1
|
A sensibilidade à temperatura será medida usando estimulação térmica avançada (ATS) ( Pathway ATS Medoc) após as medições DBF serem realizadas.
Um thermode será anexado à mão do voluntário com uma temperatura basal de 32°C.
O thermode irá aquecer e resfriar a 1°C/segundo e os voluntários serão solicitados a clicar em um mouse de computador quando detectar a mudança de temperatura e quando doer.
|
Dia 1
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CCP13-3302-CYST
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .