Funkcjonalne konsekwencje usunięcia CTNS dla receptora TRPV1 u pacjentów z cystynozą
Cystynoza jest rzadkim schorzeniem dziedziczonym autosomalnie recesywnie, charakteryzującym się nieprawidłowym gromadzeniem cystyny w lizosomach. Cystynoza jest najczęściej spowodowana mutacjami w genie cystynozyny (CTNS). Główną mutacją, która występuje u prawie 50% pacjentów z cystynozą, jest delecja 57 kb. Ta delecja usuwa pierwszych 9 eksonów i część eksonu 10 genu CTNS. Egzon 10 genu CTNS jest górnym regionem 5', który koduje gen CARKL, a także dwa pierwsze niekodujące eksony kanału potencjału receptora przejściowego, gen członka 1 podrodziny waniloidowej (TRPV1).
TRPV1 należy do nadrodziny kanałów kationowych o przejściowym potencjale receptora (TRP). TRPV1 ulega ekspresji przede wszystkim w nerwach czuciowych i jest aktywowany przez ogrzewanie (>43°C) oraz szeroką gamę bodźców chemicznych. Jednym z tych bodźców chemicznych jest kapsaicyna, ostry składnik ostrych papryczek chilli. Wiadomo, że efekt wiązania egzogennego ligandu kapsaicyny z receptorem TRPV1 powoduje uwalnianie wielu substancji bioaktywnych, w tym peptydu związanego z genem kalcytoniny (CGRP). Substancje te z kolei działają na komórki docelowe w otaczającej tkance, takie jak komórki tuczne, komórki odpornościowe i komórki mięśni gładkich naczyń. Powstała reakcja charakteryzuje się zaczerwienieniem i ciepłem (wtórnym do rozszerzenia naczyń), obrzękiem (wtórnym do wynaczynienia osocza) i allodynią (tj. nadwrażliwość na ciepło i dotyk wtórna do zmian w pobudliwości pierwotnych neuronów czuciowych).
Niniejsze badanie ma na celu przetestowanie następujących hipotez:
(i) Odpowiedź DBF na miejscowo stosowaną kapsaicynę jest zmniejszona u pacjentów z cystynozą w porównaniu z dopasowanymi osobami kontrolnymi.
(ii) Reakcja wrażliwości skóry po miejscowym zastosowaniu kapsaicyny jest zmniejszona u pacjentów z cystynozą w porównaniu z dopasowanymi osobami kontrolnymi.
(iii) Wrażliwość na temperaturę jest zmniejszona u pacjentów z cystynozą w porównaniu z dopasowanymi osobnikami kontrolnymi.
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgia, 3000
- Centre for Clinical Pharmacology, UZ Leuven
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Tylko zdrowe grupy kontrolne: Tester jest w dobrym stanie zdrowia, na podstawie wywiadu medycznego i badania fizykalnego
- Osoby rasy białej (kaukaskiej) płci męskiej lub żeńskiej w wieku > lub = 8 lat.
- Podmiot jest zdolny i chętny do wyrażenia świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Wszelkie nieprawidłowości skóry, które mogą zakłócać ocenę badania.
- Nadmierny wzrost włosów na dłoniowej powierzchni przedramienia.
- Nadmierne opalanie (jakakolwiek ekspozycja na światło słoneczne lub solarium, która mogłaby spowodować oparzenia słoneczne) przez cały okres badania i brak możliwości zakrycia przedramion przez 24 godziny przed okresem badania.
- Podmiot stosujący miejscowe zabiegi na przedramię.
- Historia wrażliwości na owoce roślin papryki (np. papryczki chilli).
- Każda sytuacja, która może zagrozić badaniu, w tym przewidywalny brak współpracy ze strony ochotnika.
- Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Zdrowi ochotnicy
|
W okresie badania (Dzień 1) każdemu badanemu zostaną założone 3 równomiernie rozmieszczone (minimalna odległość 4 cm) 10-milimetrowe gumowe o-ringi (średnica wewnętrzna 8 mm) na dłoniowej powierzchni przedramienia. Najbliższy pierścień (tj. co najmniej 15 cm bliżej fałdy nadgarstka) jest określany jako pierścień numer 1; najbardziej dystalny pierścień jest określany jako pierścień numer 3; pomiędzy nimi znajduje się pierścień numer 2. W pierścieniu numer 1 i 2 pacjenci otrzymają miejscową dawkę 1000 µg/20 µl kapsaicyny (pojedyncza ślepa próba). Zmiana w skórnym przepływie krwi wywołana przez kapsaicynę będzie mierzona za pomocą laserowego obrazowania dopplerowskiego. W okresie badania (Dzień 1) każdemu badanemu zostaną założone 3 równomiernie rozmieszczone (minimalna odległość 4 cm) 10-milimetrowe gumowe o-ringi (średnica wewnętrzna 8 mm) na dłoniowej powierzchni przedramienia. Najbliższy pierścień (tj. co najmniej 15 cm bliżej fałdy nadgarstka) jest określany jako pierścień numer 1; najbardziej dystalny pierścień jest określany jako pierścień numer 3; pomiędzy nimi znajduje się pierścień numer 2. W ringu numer 3, badani otrzymają miejscową dawkę placebo (pojedyncza ślepa próba). Zmiany w skórnym przepływie krwi wywołane przez placebo będą mierzone za pomocą laserowego obrazowania dopplerowskiego.
Filamenty von Freya zostaną użyte do pomiaru mechanicznej detekcji i progu bólu u ochotników.
Włókna Von Freya zostaną nałożone na górną plamkę kapsaicyny w kolejności sekwencyjnej.
Osoba badana zostanie poproszona o wskazanie, kiedy czuje aplikację włókien Von Frey, a kiedy boli.
Czułość na temperaturę (wykrywanie i próg bólu) zostanie określona za pomocą zaawansowanej stymulacji termicznej.
Termoda zostanie przymocowana do dłoni ochotnika z temperaturą wyjściową 32°C.
Termoda będzie się nagrzewać i stygnąć z szybkością 1°C/sekundę, a ochotnik zostanie poproszony o kliknięcie myszką komputerową, gdy poczuje zmianę temperatury i gdy poczuje ból.
|
|
Inny: Pacjenci z cystynozą
|
W okresie badania (Dzień 1) każdemu badanemu zostaną założone 3 równomiernie rozmieszczone (minimalna odległość 4 cm) 10-milimetrowe gumowe o-ringi (średnica wewnętrzna 8 mm) na dłoniowej powierzchni przedramienia. Najbliższy pierścień (tj. co najmniej 15 cm bliżej fałdy nadgarstka) jest określany jako pierścień numer 1; najbardziej dystalny pierścień jest określany jako pierścień numer 3; pomiędzy nimi znajduje się pierścień numer 2. W pierścieniu numer 1 i 2 pacjenci otrzymają miejscową dawkę 1000 µg/20 µl kapsaicyny (pojedyncza ślepa próba). Zmiana w skórnym przepływie krwi wywołana przez kapsaicynę będzie mierzona za pomocą laserowego obrazowania dopplerowskiego. W okresie badania (Dzień 1) każdemu badanemu zostaną założone 3 równomiernie rozmieszczone (minimalna odległość 4 cm) 10-milimetrowe gumowe o-ringi (średnica wewnętrzna 8 mm) na dłoniowej powierzchni przedramienia. Najbliższy pierścień (tj. co najmniej 15 cm bliżej fałdy nadgarstka) jest określany jako pierścień numer 1; najbardziej dystalny pierścień jest określany jako pierścień numer 3; pomiędzy nimi znajduje się pierścień numer 2. W ringu numer 3, badani otrzymają miejscową dawkę placebo (pojedyncza ślepa próba). Zmiany w skórnym przepływie krwi wywołane przez placebo będą mierzone za pomocą laserowego obrazowania dopplerowskiego.
Filamenty von Freya zostaną użyte do pomiaru mechanicznej detekcji i progu bólu u ochotników.
Włókna Von Freya zostaną nałożone na górną plamkę kapsaicyny w kolejności sekwencyjnej.
Osoba badana zostanie poproszona o wskazanie, kiedy czuje aplikację włókien Von Frey, a kiedy boli.
Czułość na temperaturę (wykrywanie i próg bólu) zostanie określona za pomocą zaawansowanej stymulacji termicznej.
Termoda zostanie przymocowana do dłoni ochotnika z temperaturą wyjściową 32°C.
Termoda będzie się nagrzewać i stygnąć z szybkością 1°C/sekundę, a ochotnik zostanie poproszony o kliknięcie myszką komputerową, gdy poczuje zmianę temperatury i gdy poczuje ból.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej odpowiedzi przepływu krwi przez skórę na miejscowo stosowaną kapsaicynę po 10, 20, 30, 40, 50 i 60 minutach, mierzona za pomocą laserowego obrazowania Dopplera i wyrażona w % zmiany względem wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Dzień 1 na początku badania i 10, 20, 30, 40, 50 i 60 minut po zastosowaniu kapsaicyny
|
Na linii podstawowej i co 10 minut przez 60 minut po aplikacji kapsaicyny.
Pomiar DBF zostanie wykonany za pomocą laserowego skanera Dopplera (PIM III Perimed).
|
Dzień 1 na początku badania i 10, 20, 30, 40, 50 i 60 minut po zastosowaniu kapsaicyny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do linii podstawowej reakcji wrażliwości skóry po miejscowym zastosowaniu kapsaicyny po 10, 20, 30, 40, 50 i 60 minutach, mierzona numeryczną skalą oceny i wrażliwości skóry na stymulację mechaniczną, mierzoną za pomocą włókien Von Freya.
Ramy czasowe: Dzień 1 na początku badania i 10, 20, 30, 40, 50 i 60 minut po zastosowaniu kapsaicyny
|
Na linii podstawowej i co 10 minut w ciągu 60 minut po zastosowaniu kapsaicyny, wrażliwość skóry na kapsaicynę będzie mierzona przy użyciu numerycznej skali oceny (NRS) -11.
Wrażliwość skóry na stymulację mechaniczną zostanie zbadana przy użyciu włókien firmy Von Frey po wykonaniu pomiarów DBF.
|
Dzień 1 na początku badania i 10, 20, 30, 40, 50 i 60 minut po zastosowaniu kapsaicyny
|
|
Czułość temperaturowa (wykrywalność i próg bólu), mierzona za pomocą zaawansowanej stymulacji termicznej i wyrażana w stopniach Celsjusza.
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Czułość temperaturowa zostanie zmierzona za pomocą zaawansowanej stymulacji termicznej (ATS) (Pathway ATS Medoc) po wykonaniu pomiarów DBF.
Termoda zostanie przymocowana do dłoni ochotnika z temperaturą wyjściową 32°C.
Termoda będzie się nagrzewać i ochładzać z szybkością 1°C/sekundę, a ochotnicy będą proszeni o klikanie myszką komputerową, gdy wykryją zmianę temperatury i poczują ból.
|
Dzień 1
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CCP13-3302-CYST
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Czynnik prowokacyjny: kapsaicyna
-
University Hospital of North NorwayUniversity of Tromso; University of Manchester; Helse NordZakończonyAlergia na rybyNorwegia
-
Western Michigan UniversityBlue Cross Blue Shield of Michigan FoundationZakończony
-
University of Maryland, BaltimoreMedical Technology Enterprise Consortium (MTEC)Zakończony
-
State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research and...Aktywny, nie rekrutujący
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Zakończony
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Zakończony
-
State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research and...Zakończony
-
University of PennsylvaniaNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Arizona Pharmaceuticals Inc.Zakończony
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiNational Institute of Mental Health (NIMH)ZakończonyZespół deficytu uwagi z nadpobudliwościąStany Zjednoczone
-
Malaria Vaccine and Drug Development CenterMinisterio de la Protección Social, Colombia.ZakończonyMalaria, VivaxKolumbia