De funktionella konsekvenserna av CTNS-deletionen för TRPV1-receptorn hos cystinospatienter
Cystinos är en sällsynt autosomal recessiv störning som kännetecknas av onormal ackumulering av cystin i lysosomerna. Cystinos orsakas mestadels av mutationer i cystinosingenen (CTNS). Den största mutationen, som finns hos nästan 50 % av cystinospatienterna, är en 57-kb deletion. Denna deletion tar bort de första 9 exonerna och en del av exon 10 av CTNS-genen. Exon 10 av CTNS-genen är en uppströms 5'-region som kodar för CARKL-genen och även för de två första icke-kodande exonerna av den transienta receptorpotentialkanalen, vanilloid subfamiljemedlem 1 (TRPV1) gen.
TRPV1 tillhör den transienta receptorpotentialen (TRP) superfamiljen av katjonkanaler. TRPV1 uttrycks primärt i sensoriska nerver och aktiveras av uppvärmning (>43°C) och ett brett utbud av kemiska stimuli. En av dessa kemiska stimuli är capsaicin, den skarpa ingrediensen i het chilipeppar. Effekten av bindning av den exogena liganden capsaicin med TRPV1-receptorn är välkänd för att framkalla frisättning av ett antal bioaktiva substanser inklusive kalcitoningenrelaterad peptid (CGRP). Dessa ämnen verkar i sin tur på målceller i den omgivande vävnaden som mastceller, immunceller och glatta muskelceller i kärl. Det resulterande svaret kännetecknas av rodnad och värme (sekundärt till vasodilatation), svullnad (sekundärt till plasmaextravasation) och allodyni (dvs. överkänslighet mot värme och beröring sekundärt till förändringar i excitabiliteten hos primära sensoriska neuroner).
Denna studie vill testa följande hypoteser:
(i) DBF-svaret på topikalt applicerat capsaicin är minskat hos cystinospatienter, jämfört med matchade kontrollpersoner.
(ii) Hudkänslighetsresponsen efter topikalt applicerat capsaicin minskar hos patienter med cystinos, jämfört med matchade kontrollpersoner.
(iii) Temperaturkänsligheten är minskad hos patienter med cystinos, jämfört med matchade kontrollpersoner.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgien, 3000
- Centre for Clinical Pharmacology, UZ Leuven
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Endast friska kontroller: Försökspersonen är vid god hälsa, baserat på medicinsk historia och fysisk undersökning
- Vita (kaukasiska) manliga eller kvinnliga försökspersoner, i åldern > eller = 8 år.
- Försökspersonen är kapabel och villig att ge informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Eventuella abnormiteter i huden som kan störa studiebedömningarna.
- Överdriven hårväxt på underarmens volaryta.
- Överdriven garvning (all exponering för solljus eller en solarie som skulle orsaka en solbränna reaktion) under hela studien och oförmögen att täcka underarmarna i 24 timmar före studieperioden.
- Försöksperson använder topikala behandlingar på underarmen.
- Historien om känslighet för frukterna av paprikaplantor (t.ex. chilipeppar).
- Varje situation som kan äventyra studien, inklusive en förutsägbar brist på samarbete från volontären.
- Den kvinnliga personen är gravid eller ammar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Friska volontärer
|
Under studieperioden (dag 1) kommer i varje försöksperson 3 jämnt fördelade (minsta avstånd på 4 cm) 10 mm gummi O-ringar (8 mm innerdiameter) att placeras på underarmens volaryta. Den mest proximala ringen (dvs. minst 15 cm proximalt om handledsvecket) kallas ring nummer 1; den mest distala ringen kallas ring nummer 3; däremellan är ring nummer 2. I ring nummer 1 och 2 kommer försökspersonerna att få en topikal dos på 1000 µg/20 µL capsaicin (enkelblind). Förändring i dermalt blodflöde som induceras av capsaicin kommer att mätas med laserdoppleravbildning. Under studieperioden (dag 1) kommer i varje försöksperson 3 jämnt fördelade (minsta avstånd på 4 cm) 10 mm gummi O-ringar (8 mm innerdiameter) att placeras på underarmens volaryta. Den mest proximala ringen (dvs. minst 15 cm proximalt om handledsvecket) kallas ring nummer 1; den mest distala ringen kallas ring nummer 3; däremellan är ring nummer 2. I ring nummer 3 kommer försökspersonerna att få en topisk dos placebo (single-blind). Förändring i dermalt blodflöde som induceras av placebo kommer att mätas med laserdoppleravbildning.
Von Frey-filament kommer att användas för att mäta den mekaniska upptäckten och smärttröskeln hos frivilliga.
Von Frey-filamenten kommer att appliceras på den övre capsaicin-fläcken i sekventiell ordning.
Försökspersonen kommer att bli ombedd att ange när han känner appliceringen av Von Frey-filamenten och när det gör ont.
Temperaturkänslighet (detektion och smärttröskel) kommer att bestämmas med hjälp av avancerad termisk stimulering.
En termod kommer att fästas på volontärens hand med en baslinjetemperatur på 32°C.
Termoden kommer att värmas upp och svalna med en hastighet av 1°C/sekund och volontären kommer att uppmanas att klicka på en datormus när han känner temperaturförändringen och när det gör ont.
|
|
Övrig: Cystinospatienter
|
Under studieperioden (dag 1) kommer i varje försöksperson 3 jämnt fördelade (minsta avstånd på 4 cm) 10 mm gummi O-ringar (8 mm innerdiameter) att placeras på underarmens volaryta. Den mest proximala ringen (dvs. minst 15 cm proximalt om handledsvecket) kallas ring nummer 1; den mest distala ringen kallas ring nummer 3; däremellan är ring nummer 2. I ring nummer 1 och 2 kommer försökspersonerna att få en topikal dos på 1000 µg/20 µL capsaicin (enkelblind). Förändring i dermalt blodflöde som induceras av capsaicin kommer att mätas med laserdoppleravbildning. Under studieperioden (dag 1) kommer i varje försöksperson 3 jämnt fördelade (minsta avstånd på 4 cm) 10 mm gummi O-ringar (8 mm innerdiameter) att placeras på underarmens volaryta. Den mest proximala ringen (dvs. minst 15 cm proximalt om handledsvecket) kallas ring nummer 1; den mest distala ringen kallas ring nummer 3; däremellan är ring nummer 2. I ring nummer 3 kommer försökspersonerna att få en topisk dos placebo (single-blind). Förändring i dermalt blodflöde som induceras av placebo kommer att mätas med laserdoppleravbildning.
Von Frey-filament kommer att användas för att mäta den mekaniska upptäckten och smärttröskeln hos frivilliga.
Von Frey-filamenten kommer att appliceras på den övre capsaicin-fläcken i sekventiell ordning.
Försökspersonen kommer att bli ombedd att ange när han känner appliceringen av Von Frey-filamenten och när det gör ont.
Temperaturkänslighet (detektion och smärttröskel) kommer att bestämmas med hjälp av avancerad termisk stimulering.
En termod kommer att fästas på volontärens hand med en baslinjetemperatur på 32°C.
Termoden kommer att värmas upp och svalna med en hastighet av 1°C/sekund och volontären kommer att uppmanas att klicka på en datormus när han känner temperaturförändringen och när det gör ont.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen för det dermala blodflödessvaret till topikalt applicerat capsaicin efter 10, 20, 30, 40, 50 och 60 minuter, mätt med laserdopplerbild och uttryckt i % förändring till baslinjen
Tidsram: Dag 1 vid baslinjen och 10, 20, 30, 40, 50 och 60 minuter efter applicering av capsaicin
|
Vid baslinjen och var 10:e minut under 60 minuter efter applicering av capsaicin.
DBF-mätning kommer att göras med en laserdopplerskanner (PIM III Perimed).
|
Dag 1 vid baslinjen och 10, 20, 30, 40, 50 och 60 minuter efter applicering av capsaicin
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen för hudkänslighetsreaktionen efter topikalt applicerat capsaicin vid 10, 20, 30, 40, 50 och 60 minuter, mätt med den numeriska betygsskalan och hudens känslighet för mekanisk stimulering, mätt med Von Frey-filament.
Tidsram: Dag 1 vid baslinjen och 10, 20, 30, 40, 50 och 60 minuter efter applicering av capsaicin
|
Vid baslinjen och var 10:e minut under 60 minuter efter applicering av capsaicin kommer hudens känslighet för capsaicin att mätas med hjälp av den numeriska betygsskalan (NRS) -11.
Hudens känslighet för mekanisk stimulering kommer att testas med Von Frey-filament efter att DBF-mätningar har utförts.
|
Dag 1 vid baslinjen och 10, 20, 30, 40, 50 och 60 minuter efter applicering av capsaicin
|
|
Temperaturkänslighet (detektion och smärttröskel), mätt med avancerad termisk stimulering och uttryckt i grader Celsius.
Tidsram: Dag 1
|
Temperaturkänsligheten kommer att mätas med avancerad termisk stimulering (ATS) (Pathway ATS Medoc) efter att DBF-mätningar har utförts.
En termod kommer att fästas på volontärens hand med en baslinjetemperatur på 32°C.
Termoden kommer att värmas upp och svalna med 1°C/sekund och de frivilliga kommer att uppmanas att klicka på en datormus när han/hon upptäcker temperaturförändringen och när det gör ont.
|
Dag 1
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CCP13-3302-CYST
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .