Le conseguenze funzionali della delezione CTNS per il recettore TRPV1 nei pazienti con cistinosi
La cistinosi è una rara malattia autosomica recessiva, caratterizzata dall'accumulo anormale di cistina nei lisosomi. La cistinosi è principalmente causata da mutazioni nel gene della cistinosina (CTNS). La mutazione principale, presente in quasi il 50% dei pazienti con cistinosi, è una delezione di 57 kb. Questa delezione rimuove i primi 9 esoni e una parte dell'esone 10 del gene CTNS. L'esone 10 del gene CTNS è una regione 5' a monte che codifica per il gene CARKL e anche per i primi due esoni non codificanti del canale del potenziale del recettore transitorio, gene del membro 1 della sottofamiglia vanilloide (TRPV1).
TRPV1 appartiene alla superfamiglia del potenziale transitorio del recettore (TRP) dei canali cationici. Il TRPV1 è espresso principalmente nei nervi sensoriali ed è attivato dal riscaldamento (>43°C) e da un'ampia gamma di stimoli chimici. Uno di questi stimoli chimici è la capsaicina, l'ingrediente pungente dei peperoncini piccanti. È ben noto che l'effetto del legame del ligando esogeno capsaicina con il recettore TRPV1 provoca il rilascio di una serie di sostanze bioattive tra cui il peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP). Queste sostanze, a loro volta, agiscono sulle cellule bersaglio nel tessuto circostante come i mastociti, le cellule immunitarie e le cellule muscolari lisce vascolari. La risposta risultante è caratterizzata da rossore e calore (secondari alla vasodilatazione), gonfiore (secondario allo stravaso plasmatico) e allodinia (cioè ipersensibilità al calore e al tatto secondaria ad alterazioni dell'eccitabilità dei neuroni sensoriali primari).
Il presente studio vuole testare le seguenti ipotesi:
(i) La risposta DBF alla capsaicina applicata topica è diminuita nei pazienti con cistinosi, rispetto ai soggetti di controllo abbinati.
(ii) La risposta della sensibilità cutanea dopo l'applicazione topica di capsaicina è diminuita nei pazienti con cistinosi, rispetto ai soggetti di controllo abbinati.
(iii) La sensibilità alla temperatura è diminuita nei pazienti con cistinosi, rispetto ai soggetti di controllo abbinati.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Vlaams-Brabant
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Leuven, Vlaams-Brabant, Belgio, 3000
- Centre for Clinical Pharmacology, UZ Leuven
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Solo controlli sani: il soggetto è in buona salute, in base all'anamnesi e all'esame obiettivo
- Soggetti maschi o femmine bianchi (caucasici), di età > o = 8 anni.
- Il soggetto è in grado e disposto a fornire il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi anomalia della pelle che possa interferire con le valutazioni dello studio.
- Crescita eccessiva di peli sulla superficie volare dell'avambraccio.
- Abbronzatura eccessiva (qualsiasi esposizione alla luce solare oa un lettino abbronzante che provocherebbe una reazione di scottatura) durante lo studio e incapacità di coprire gli avambracci per 24 ore prima del periodo di studio.
- Soggetto che utilizza trattamenti topici sull'avambraccio.
- Storia di sensibilità ai frutti delle piante di capsico (ad es. peperoncini piccanti).
- Qualsiasi situazione che possa compromettere lo studio, inclusa una prevedibile mancanza di collaborazione da parte del volontario.
- La donna è incinta o sta allattando.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Volontari sani
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Durante il periodo di studio (Giorno 1), in ogni soggetto 3 O-ring in gomma equidistanti (distanza minima di 4 cm) da 10 mm (diametro interno 8 mm) verranno posizionati sulla superficie volare dell'avambraccio. L'anello più prossimale (cioè almeno 15 cm prossimale della piega del polso) è indicato come anello numero 1; l'anello più distale è indicato come anello numero 3; in mezzo c'è l'anello numero 2. Nell'anello numero 1 e 2, i soggetti riceveranno una dose topica di 1000 µg/20 µL di capsaicina (single-blind). Il cambiamento nel flusso sanguigno cutaneo indotto dalla capsaicina sarà misurato con Laser Doppler Imaging. Durante il periodo di studio (Giorno 1), in ogni soggetto 3 O-ring in gomma equidistanti (distanza minima di 4 cm) da 10 mm (diametro interno 8 mm) verranno posizionati sulla superficie volare dell'avambraccio. L'anello più prossimale (cioè almeno 15 cm prossimale della piega del polso) è indicato come anello numero 1; l'anello più distale è indicato come anello numero 3; in mezzo c'è l'anello numero 2. Nell'anello numero 3, i soggetti riceveranno una dose topica di placebo (single-blind). Il cambiamento nel flusso sanguigno dermico indotto dal placebo sarà misurato con Laser Doppler Imaging.
I filamenti di Von Frey saranno utilizzati per misurare la rilevazione meccanica e la soglia del dolore dei volontari.
I filamenti di Von Frey verranno applicati sullo spot capsaicina superiore in ordine sequenziale.
Al soggetto verrà chiesto di indicare quando sente l'applicazione dei filamenti di Von Frey e quando fa male.
La sensibilità alla temperatura (rilevamento e soglia del dolore) sarà determinata utilizzando la stimolazione termica avanzata.
Un thermode sarà attaccato alla mano del volontario con una temperatura basale di 32°C.
Il thermode si riscalderà e si raffredderà con una velocità di 1°C/secondo e al volontario verrà chiesto di fare clic sul mouse di un computer quando avverte il cambiamento di temperatura e quando fa male.
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Altro: Pazienti con cistinosi
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Durante il periodo di studio (Giorno 1), in ogni soggetto 3 O-ring in gomma equidistanti (distanza minima di 4 cm) da 10 mm (diametro interno 8 mm) verranno posizionati sulla superficie volare dell'avambraccio. L'anello più prossimale (cioè almeno 15 cm prossimale della piega del polso) è indicato come anello numero 1; l'anello più distale è indicato come anello numero 3; in mezzo c'è l'anello numero 2. Nell'anello numero 1 e 2, i soggetti riceveranno una dose topica di 1000 µg/20 µL di capsaicina (single-blind). Il cambiamento nel flusso sanguigno cutaneo indotto dalla capsaicina sarà misurato con Laser Doppler Imaging. Durante il periodo di studio (Giorno 1), in ogni soggetto 3 O-ring in gomma equidistanti (distanza minima di 4 cm) da 10 mm (diametro interno 8 mm) verranno posizionati sulla superficie volare dell'avambraccio. L'anello più prossimale (cioè almeno 15 cm prossimale della piega del polso) è indicato come anello numero 1; l'anello più distale è indicato come anello numero 3; in mezzo c'è l'anello numero 2. Nell'anello numero 3, i soggetti riceveranno una dose topica di placebo (single-blind). Il cambiamento nel flusso sanguigno dermico indotto dal placebo sarà misurato con Laser Doppler Imaging.
I filamenti di Von Frey saranno utilizzati per misurare la rilevazione meccanica e la soglia del dolore dei volontari.
I filamenti di Von Frey verranno applicati sullo spot capsaicina superiore in ordine sequenziale.
Al soggetto verrà chiesto di indicare quando sente l'applicazione dei filamenti di Von Frey e quando fa male.
La sensibilità alla temperatura (rilevamento e soglia del dolore) sarà determinata utilizzando la stimolazione termica avanzata.
Un thermode sarà attaccato alla mano del volontario con una temperatura basale di 32°C.
Il thermode si riscalderà e si raffredderà con una velocità di 1°C/secondo e al volontario verrà chiesto di fare clic sul mouse di un computer quando avverte il cambiamento di temperatura e quando fa male.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale della risposta del flusso sanguigno dermico alla capsaicina applicata topica a 10, 20, 30, 40, 50 e 60 minuti, misurata con imaging laser doppler ed espressa in % di variazione rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorno 1 al basale e 10, 20, 30, 40, 50 e 60 minuti dopo l'applicazione della capsaicina
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Al basale e ogni 10 minuti per 60 minuti dopo l'applicazione della capsaicina.
La misurazione del DBF verrà eseguita utilizzando uno scanner Laser Doppler (PIM III Perimed).
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Giorno 1 al basale e 10, 20, 30, 40, 50 e 60 minuti dopo l'applicazione della capsaicina
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale della risposta della sensibilità cutanea dopo l'applicazione topica di capsaicina a 10, 20, 30, 40, 50 e 60 minuti, misurata con la scala di valutazione numerica e sensibilità cutanea alla stimolazione meccanica, misurata con filamenti di Von Frey.
Lasso di tempo: Giorno 1 al basale e 10, 20, 30, 40, 50 e 60 minuti dopo l'applicazione della capsaicina
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Al basale e ogni 10 minuti per 60 minuti dopo l'applicazione della capsaicina, la sensibilità della pelle alla capsaicina sarà misurata utilizzando la scala di valutazione numerica (NRS) -11.
La sensibilità della pelle alla stimolazione meccanica sarà testata utilizzando filamenti di Von Frey dopo aver eseguito le misurazioni del DBF.
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Giorno 1 al basale e 10, 20, 30, 40, 50 e 60 minuti dopo l'applicazione della capsaicina
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Sensibilità alla temperatura (rilevazione e soglia del dolore), misurata con stimolazione termica avanzata ed espressa in gradi Celsius.
Lasso di tempo: Giorno 1
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La sensibilità alla temperatura sarà misurata utilizzando la stimolazione termica avanzata (ATS) ( Pathway ATS Medoc) dopo l'esecuzione delle misurazioni DBF.
Un thermode sarà attaccato alla mano del volontario con una temperatura basale di 32°C.
Il thermode si riscalderà e si raffredderà di 1°C/secondo e ai volontari verrà chiesto di fare clic sul mouse di un computer quando rileva il cambiamento di temperatura e quando fa male.
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Giorno 1
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CCP13-3302-CYST
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