Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De functionele gevolgen van de CTNS-deletie voor de TRPV1-receptor bij patiënten met cystinose

21 augustus 2015 bijgewerkt door: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Cystinose is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door abnormale ophoping van cystine in de lysosomen. Cystinose wordt meestal veroorzaakt door mutaties in het cystinosine-gen (CTNS). De belangrijkste mutatie, die bij bijna 50% van de cystinosepatiënten aanwezig is, is een deletie van 57 kb. Deze deletie verwijdert de eerste 9 exons en een deel van exon 10 van het CTNS-gen. Exon 10 van het CTNS-gen is een stroomopwaarts 5'-gebied dat codeert voor het CARKL-gen en ook voor de eerste twee niet-coderende exons van het transient receptor potential channel, vanilloid subfamily member 1 (TRPV1) gen.

TRPV1 behoort tot de transiënte receptorpotentiaal (TRP) superfamilie van kationkanalen. TRPV1 komt voornamelijk tot expressie in sensorische zenuwen en wordt geactiveerd door verhitting (>43°C) en een breed scala aan chemische prikkels. Een van deze chemische prikkels is capsaïcine, het prikkelende ingrediënt in hete chilipepers. Het is algemeen bekend dat het effect van binding van het exogene ligand capsaïcine met de TRPV1-receptor de afgifte van een aantal bioactieve stoffen veroorzaakt, waaronder calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP). Deze stoffen werken op hun beurt weer in op doelcellen in het omliggende weefsel, zoals mestcellen, immuuncellen en vasculaire gladde spiercellen. De resulterende reactie wordt gekenmerkt door roodheid en warmte (secundair aan vasodilatatie), zwelling (secundair aan plasma-extravasatie) en allodynie (d.w.z. overgevoeligheid voor warmte en aanraking secundair aan veranderingen in de prikkelbaarheid van primaire sensorische neuronen).

De huidige studie wil de volgende hypothesen testen:

(i) De DBF-respons op plaatselijk aangebrachte capsaïcine is verminderd bij patiënten met cystinose, vergeleken met gematchte controlepersonen.

(ii) De huidgevoeligheidsreactie na lokaal aangebrachte capsaïcine is verminderd bij patiënten met cystinose, in vergelijking met gematchte controlepersonen.

(iii) De temperatuurgevoeligheid is verminderd bij patiënten met cystinose, in vergelijking met gematchte controlepersonen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, België, 3000
        • Centre for Clinical Pharmacology, UZ Leuven

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

8 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alleen gezonde controles: Proefpersoon verkeert in goede gezondheid, gebaseerd op medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek
  • Blanke (blanke) mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, > of = 8 jaar oud.
  • Proefpersoon is in staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke afwijking van de huid die de onderzoeksbeoordelingen kan verstoren.
  • Overmatige haargroei op het volaire oppervlak van de onderarm.
  • Overmatig bruinen (elke blootstelling aan zonlicht of een zonnebank die een reactie op zonnebrand zou veroorzaken) tijdens het onderzoek en niet in staat om de onderarmen te bedekken gedurende 24 uur voorafgaand aan de onderzoeksperiode.
  • Onderwerp met behulp van actuele behandelingen op de onderarm.
  • Geschiedenis van gevoeligheid voor de vruchten van paprikaplanten (bijv. Chili pepers).
  • Elke situatie die het onderzoek in gevaar kan brengen, inclusief een voorspelbaar gebrek aan medewerking van de vrijwilliger.
  • Vrouwelijk onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Gezonde vrijwilligers
Ander: Uitdagingsmiddel: capsaïcine

Tijdens de onderzoeksperiode (dag 1) worden bij elke proefpersoon 3 op gelijke afstanden (minimale afstand van 4 cm) rubberen O-ringen van 10 mm (binnendiameter van 8 mm) op het handpalmoppervlak van de onderarm geplaatst. De meest proximale ring (d.w.z. minimaal 15 cm proximaal van de polsplooi) wordt ring nummer 1 genoemd; de meest distale ring wordt ring nummer 3 genoemd; daartussenin is ring nummer 2.

In ring nummer 1 en 2 krijgen proefpersonen een topische dosis van 1000 µg/20 µL capsaïcine (enkelblind). Door capsaïcine geïnduceerde veranderingen in dermale doorbloeding zullen worden gemeten met Laser Doppler Imaging.

Ander: Uitdagingsmiddel: placebo

Tijdens de onderzoeksperiode (dag 1) worden bij elke proefpersoon 3 op gelijke afstanden (minimale afstand van 4 cm) rubberen O-ringen van 10 mm (binnendiameter van 8 mm) op het handpalmoppervlak van de onderarm geplaatst. De meest proximale ring (d.w.z. minimaal 15 cm proximaal van de polsplooi) wordt ring nummer 1 genoemd; de meest distale ring wordt ring nummer 3 genoemd; daartussenin is ring nummer 2.

In ring nummer 3 krijgen proefpersonen een topische dosis placebo (enkelblind). Veranderingen in dermale doorbloeding veroorzaakt door placebo zullen worden gemeten met Laser Doppler Imaging.

Apparaat: Mechanische stimulatie met Von Frey-filamenten
Von Frey-filamenten zullen worden gebruikt om de mechanische detectie en pijngrens van de vrijwilligers te meten. De Von Frey-filamenten worden in opeenvolgende volgorde op de bovenste capsaïcine-plek aangebracht. De proefpersoon zal worden gevraagd aan te geven wanneer hij de toepassing van de Von Frey-filamenten voelt en wanneer het pijn doet.
Apparaat: Temperatuurgevoeligheidsmeting met geavanceerde thermische stimulatie
Temperatuurgevoeligheid (detectie en pijndrempel) wordt bepaald met behulp van geavanceerde thermische stimulatie. Aan de hand van de vrijwilliger wordt een thermode bevestigd met een basistemperatuur van 32°C. De thermode zal opwarmen en afkoelen met een snelheid van 1°C/seconde en de vrijwilliger zal worden gevraagd om op een computermuis te klikken wanneer hij de verandering in temperatuur voelt en wanneer het pijn doet.
Ander: Cystinose patiënten
Ander: Uitdagingsmiddel: capsaïcine

Tijdens de onderzoeksperiode (dag 1) worden bij elke proefpersoon 3 op gelijke afstanden (minimale afstand van 4 cm) rubberen O-ringen van 10 mm (binnendiameter van 8 mm) op het handpalmoppervlak van de onderarm geplaatst. De meest proximale ring (d.w.z. minimaal 15 cm proximaal van de polsplooi) wordt ring nummer 1 genoemd; de meest distale ring wordt ring nummer 3 genoemd; daartussenin is ring nummer 2.

In ring nummer 1 en 2 krijgen proefpersonen een topische dosis van 1000 µg/20 µL capsaïcine (enkelblind). Door capsaïcine geïnduceerde veranderingen in dermale doorbloeding zullen worden gemeten met Laser Doppler Imaging.

Ander: Uitdagingsmiddel: placebo

Tijdens de onderzoeksperiode (dag 1) worden bij elke proefpersoon 3 op gelijke afstanden (minimale afstand van 4 cm) rubberen O-ringen van 10 mm (binnendiameter van 8 mm) op het handpalmoppervlak van de onderarm geplaatst. De meest proximale ring (d.w.z. minimaal 15 cm proximaal van de polsplooi) wordt ring nummer 1 genoemd; de meest distale ring wordt ring nummer 3 genoemd; daartussenin is ring nummer 2.

In ring nummer 3 krijgen proefpersonen een topische dosis placebo (enkelblind). Veranderingen in dermale doorbloeding veroorzaakt door placebo zullen worden gemeten met Laser Doppler Imaging.

Apparaat: Mechanische stimulatie met Von Frey-filamenten
Von Frey-filamenten zullen worden gebruikt om de mechanische detectie en pijngrens van de vrijwilligers te meten. De Von Frey-filamenten worden in opeenvolgende volgorde op de bovenste capsaïcine-plek aangebracht. De proefpersoon zal worden gevraagd aan te geven wanneer hij de toepassing van de Von Frey-filamenten voelt en wanneer het pijn doet.
Apparaat: Temperatuurgevoeligheidsmeting met geavanceerde thermische stimulatie
Temperatuurgevoeligheid (detectie en pijndrempel) wordt bepaald met behulp van geavanceerde thermische stimulatie. Aan de hand van de vrijwilliger wordt een thermode bevestigd met een basistemperatuur van 32°C. De thermode zal opwarmen en afkoelen met een snelheid van 1°C/seconde en de vrijwilliger zal worden gevraagd om op een computermuis te klikken wanneer hij de verandering in temperatuur voelt en wanneer het pijn doet.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de dermale doorbloedingsrespons op plaatselijk aangebrachte capsaïcine na 10, 20, 30, 40, 50 en 60 minuten, gemeten met Laser Doppler Imaging en uitgedrukt in % verandering ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Dag 1 bij aanvang en 10, 20, 30, 40, 50 en 60 minuten na aanbrengen van capsaïcine
Bij baseline en elke 10 minuten gedurende 60 minuten na het aanbrengen van capsaïcine. DBF-metingen worden gedaan met behulp van een Laser Doppler-scanner (PIM III Perimed).
Dag 1 bij aanvang en 10, 20, 30, 40, 50 en 60 minuten na aanbrengen van capsaïcine

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de huidgevoeligheidsreactie na plaatselijk aangebrachte capsaïcine na 10, 20, 30, 40, 50 en 60 minuten, gemeten met de numerieke beoordelingsschaal en huidgevoeligheid voor mechanische stimulatie, gemeten met Von Frey-filamenten.
Tijdsspanne: Dag 1 bij aanvang en 10, 20, 30, 40, 50 en 60 minuten na aanbrengen van capsaïcine
Bij baseline en elke 10 minuten gedurende 60 minuten na het aanbrengen van capsaïcine, wordt de gevoeligheid van de huid voor capsaïcine gemeten met behulp van de numerieke beoordelingsschaal (NRS) -11. De gevoeligheid van de huid voor mechanische stimulatie wordt getest met behulp van Von Frey-filamenten nadat DBF-metingen zijn uitgevoerd.
Dag 1 bij aanvang en 10, 20, 30, 40, 50 en 60 minuten na aanbrengen van capsaïcine
Temperatuurgevoeligheid (detectie en pijndrempel), gemeten met geavanceerde thermische stimulatie en uitgedrukt in graden Celsius.
Tijdsspanne: Dag 1
De temperatuurgevoeligheid wordt gemeten met behulp van geavanceerde thermische stimulatie (ATS) (Pathway ATS Medoc) nadat DBF-metingen zijn uitgevoerd. Aan de hand van de vrijwilliger wordt een thermode bevestigd met een basistemperatuur van 32°C. De thermode zal opwarmen en afkoelen met 1°C/seconde en de vrijwilligers zal worden gevraagd om op een computermuis te klikken wanneer hij/zij de verandering in temperatuur waarneemt en wanneer het pijn doet.
Dag 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 augustus 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

26 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

26 augustus 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 augustus 2015

Laatst geverifieerd

1 juli 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CCP13-3302-CYST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Uitdagingsmiddel: capsaïcine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Panama

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren