Функциональные последствия делеции CTNS для рецептора TRPV1 у больных цистинозом
Цистиноз — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся аномальным накоплением цистина в лизосомах. Цистиноз чаще всего вызывается мутациями в гене цистинозина (CTNS). Основная мутация, которая присутствует почти у 50% больных цистинозом, представляет собой делецию 57 т.п.н. Эта делеция удаляет первые 9 экзонов и часть экзона 10 гена CTNS. Экзон 10 гена CTNS представляет собой восходящую 5'-область, которая кодирует ген CARKL, а также первые два некодирующих экзона канала переходного рецепторного потенциала, ген члена 1 подсемейства ваниллоидов (TRPV1).
TRPV1 принадлежит к надсемейству катионных каналов переходного рецепторного потенциала (TRP). TRPV1 в основном экспрессируется в сенсорных нервах и активируется при нагревании (> 43°C) и широком диапазоне химических раздражителей. Одним из таких химических раздражителей является капсаицин, острый компонент острого перца чили. Хорошо известно, что эффект связывания экзогенного лиганда капсаицина с рецептором TRPV1 провоцирует высвобождение ряда биологически активных веществ, включая пептид, родственный гену кальцитонина (CGRP). Эти вещества, в свою очередь, воздействуют на клетки-мишени в окружающей ткани, такие как тучные клетки, иммунные клетки и гладкомышечные клетки сосудов. Возникающая в результате реакция характеризуется покраснением и повышением температуры (вторичным по отношению к расширению сосудов), отеком (вторичным по отношению к экстравазации плазмы) и аллодинией (т. гиперчувствительность к теплу и прикосновению, вторичная по отношению к изменениям возбудимости первичных чувствительных нейронов).
В настоящем исследовании мы хотим проверить следующие гипотезы:
(i) Реакция DBF на местно применяемый капсаицин снижена у пациентов с цистинозом по сравнению с контрольными субъектами.
(ii) Реакция чувствительности кожи после местного применения капсаицина снижается у пациентов с цистинозом по сравнению с соответствующими контрольными субъектами.
(iii) Температурная чувствительность у пациентов с цистинозом снижена по сравнению с контрольными субъектами.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Бельгия, 3000
- Centre for Clinical Pharmacology, UZ Leuven
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Только здоровые элементы управления: Субъект находится в добром здравии, судя по истории болезни и медицинскому осмотру.
- Белые (европеоиды) мужчины или женщины в возрасте > или = 8 лет.
- Субъект способен и желает дать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Любые аномалии кожи, которые могут помешать оценке исследования.
- Чрезмерный рост волос на ладонной поверхности предплечья.
- Чрезмерный загар (любое воздействие солнечного света или солярия, которое может вызвать реакцию солнечного ожога) на протяжении всего исследования и невозможность покрыть предплечья в течение 24 часов до периода исследования.
- Субъект использует местное лечение предплечья.
- История чувствительности к плодам растений стручкового перца (например, Перчики чили).
- Любая ситуация, которая может поставить под угрозу исследование, включая предсказуемое отсутствие сотрудничества со стороны добровольца.
- Субъект женского пола беременна или кормит грудью.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Здоровые волонтеры
|
В течение периода исследования (день 1) каждому субъекту на ладонную поверхность предплечья будут помещены 3 равномерно расположенных (минимальное расстояние 4 см) 10-мм резиновых уплотнительных колец (внутренний диаметр 8 мм). Самое проксимальное кольцо (т. е. не менее 15 см проксимальнее лучезапястной складки) называется кольцом № 1; самое дальнее кольцо обозначается как кольцо номер 3; между ними находится кольцо номер 2. В кольце № 1 и 2 субъекты получат местную дозу капсаицина 1000 мкг/20 мкл (простой слепой метод). Изменение кожного кровотока, вызванное капсаицином, будет измеряться с помощью лазерной допплеровской визуализации. В течение периода исследования (день 1) каждому субъекту на ладонную поверхность предплечья будут помещены 3 равномерно расположенных (минимальное расстояние 4 см) 10-мм резиновых уплотнительных колец (внутренний диаметр 8 мм). Самое проксимальное кольцо (т. е. не менее 15 см проксимальнее лучезапястной складки) называется кольцом № 1; самое дальнее кольцо обозначается как кольцо номер 3; между ними находится кольцо номер 2. В кольце № 3 субъекты будут получать местную дозу плацебо (простой слепой тест). Изменение кожного кровотока, вызванное плацебо, будет измеряться с помощью лазерной допплеровской визуализации.
Нити фон Фрея будут использоваться для измерения механического обнаружения и болевого порога добровольцев.
Нити фон Фрея будут накладываться на верхнее капсаициновое пятно в последовательном порядке.
Субъекта попросят указать, когда он чувствует наложение нитей фон Фрея и когда это причиняет боль.
Температурная чувствительность (обнаружение и болевой порог) будет определяться с помощью расширенной тепловой стимуляции.
К руке добровольца будет прикреплен термодатчик с исходной температурой 32°C.
Термодатчик будет нагреваться и остывать со скоростью 1 °C в секунду, и добровольца попросят щелкнуть компьютерной мышью, когда он почувствует изменение температуры и когда ему будет больно.
|
|
Другой: Цистиноз пациентов
Цистиноз больных
|
В течение периода исследования (день 1) каждому субъекту на ладонную поверхность предплечья будут помещены 3 равномерно расположенных (минимальное расстояние 4 см) 10-мм резиновых уплотнительных колец (внутренний диаметр 8 мм). Самое проксимальное кольцо (т. е. не менее 15 см проксимальнее лучезапястной складки) называется кольцом № 1; самое дальнее кольцо обозначается как кольцо номер 3; между ними находится кольцо номер 2. В кольце № 1 и 2 субъекты получат местную дозу капсаицина 1000 мкг/20 мкл (простой слепой метод). Изменение кожного кровотока, вызванное капсаицином, будет измеряться с помощью лазерной допплеровской визуализации. В течение периода исследования (день 1) каждому субъекту на ладонную поверхность предплечья будут помещены 3 равномерно расположенных (минимальное расстояние 4 см) 10-мм резиновых уплотнительных колец (внутренний диаметр 8 мм). Самое проксимальное кольцо (т. е. не менее 15 см проксимальнее лучезапястной складки) называется кольцом № 1; самое дальнее кольцо обозначается как кольцо номер 3; между ними находится кольцо номер 2. В кольце № 3 субъекты будут получать местную дозу плацебо (простой слепой тест). Изменение кожного кровотока, вызванное плацебо, будет измеряться с помощью лазерной допплеровской визуализации.
Нити фон Фрея будут использоваться для измерения механического обнаружения и болевого порога добровольцев.
Нити фон Фрея будут накладываться на верхнее капсаициновое пятно в последовательном порядке.
Субъекта попросят указать, когда он чувствует наложение нитей фон Фрея и когда это причиняет боль.
Температурная чувствительность (обнаружение и болевой порог) будет определяться с помощью расширенной тепловой стимуляции.
К руке добровольца будет прикреплен термодатчик с исходной температурой 32°C.
Термодатчик будет нагреваться и остывать со скоростью 1 °C в секунду, и добровольца попросят щелкнуть компьютерной мышью, когда он почувствует изменение температуры и когда ему будет больно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем реакции кожного кровотока на местное применение капсаицина через 10, 20, 30, 40, 50 и 60 минут, измеренное с помощью лазерной допплеровской визуализации и выраженное в % изменения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 1-й день исходно и через 10, 20, 30, 40, 50 и 60 минут после применения капсаицина
|
Исходно и каждые 10 минут в течение 60 минут после применения капсаицина.
Измерение DBF будет проводиться с помощью лазерного доплеровского сканера (PIM III Perimed).
|
1-й день исходно и через 10, 20, 30, 40, 50 и 60 минут после применения капсаицина
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем реакции чувствительности кожи после местного применения капсаицина через 10, 20, 30, 40, 50 и 60 минут, измеренное с помощью числовой оценочной шкалы, и чувствительности кожи к механической стимуляции, измеренной с помощью нитей фон Фрея.
Временное ограничение: 1-й день исходно и через 10, 20, 30, 40, 50 и 60 минут после применения капсаицина
|
На исходном уровне и каждые 10 минут в течение 60 минут после применения капсаицина чувствительность кожи к капсаицину будет измеряться с использованием числовой оценочной шкалы (NRS) -11.
Чувствительность кожи к механической стимуляции будет проверена с использованием нитей фон Фрея после выполнения измерений DBF.
|
1-й день исходно и через 10, 20, 30, 40, 50 и 60 минут после применения капсаицина
|
|
Температурная чувствительность (обнаружение и болевой порог), измеренная с помощью усовершенствованной тепловой стимуляции и выраженная в градусах Цельсия.
Временное ограничение: 1 день
|
Температурная чувствительность будет измеряться с помощью усовершенствованной термостимуляции (ATS) (Pathway ATS Medoc) после выполнения измерений DBF.
К руке добровольца будет прикреплен термодатчик с исходной температурой 32°C.
Термодатчик будет нагреваться и остывать со скоростью 1°C в секунду, и добровольцев попросят щелкнуть компьютерной мышью, когда он/она обнаружит изменение температуры и когда будет больно.
|
1 день
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CCP13-3302-CYST
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Агент вызова: капсаицин
-
University of Maryland, BaltimoreАктивный, не рекрутирующий
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiNational Institute of Mental Health (NIMH)ЗавершенныйСиндром дефицита внимания с гиперактивностьюСоединенные Штаты
-
Western Michigan UniversityBlue Cross Blue Shield of Michigan FoundationЗавершенныйСелективность пищевых продуктов
-
State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research and Development...Активный, не рекрутирующий
-
Vision Specialists of BirminghamSaint Joseph Mercy Health SystemЗавершенныйДисфункция бинокулярного зрения | Вертикальная гетерофорияСоединенные Штаты
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ОтозванГастроэнтерит НоровирусСоединенные Штаты
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Завершенный
-
University of MichiganРекрутингЗдоровый | Атопический дерматит | Пищевая аллергияСоединенные Штаты
-
State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research and Development...Завершенный
-
University of PennsylvaniaNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Arizona Pharmaceuticals Inc.Завершенный