시스틴증 환자에서 TRPV1-수용체에 대한 CTNS-결실의 기능적 결과
시스틴증은 리소좀에 시스틴이 비정상적으로 축적되는 것을 특징으로 하는 드문 상염색체 열성 질환입니다. 시스틴증은 대부분 시스티노신 유전자(CTNS)의 돌연변이로 인해 발생합니다. 시스틴증 환자의 거의 50%에 존재하는 주요 돌연변이는 57-kb 결실입니다. 이 결실은 처음 9개의 엑손과 CTNS 유전자의 엑손 10의 일부를 제거합니다. CTNS 유전자의 엑손 10은 CARKL 유전자 및 일시적 수용체 전위 채널인 바닐로이드 서브패밀리 구성원 1(TRPV1) 유전자의 처음 두 개의 비암호화 엑손을 암호화하는 업스트림 5' 영역입니다.
TRPV1은 양이온 채널의 TRP(Transient Receptor Potential) 수퍼패밀리에 속합니다. TRPV1은 주로 감각 신경에서 발현되며 가열(>43°C) 및 광범위한 화학적 자극에 의해 활성화됩니다. 이러한 화학적 자극 중 하나는 매운 고추의 매운 성분인 캡사이신입니다. 외인성 리간드 캡사이신과 TRPV1 수용체의 결합 효과는 칼시토닌 유전자 관련 펩타이드(CGRP)를 비롯한 여러 생리활성 물질의 방출을 유발하는 것으로 잘 알려져 있습니다. 이러한 물질은 차례로 비만 세포, 면역 세포 및 혈관 평활근 세포와 같은 주변 조직의 표적 세포에 작용합니다. 결과적인 반응은 발적 및 따뜻함(혈관확장에 이차), 종창(혈장 유출에 이차) 및 이질통(즉, 일차 감각 뉴런의 흥분성 변화에 이차적인 열과 접촉에 대한 과민성).
본 연구에서는 다음과 같은 가설을 테스트하고자 합니다.
(i) 국소 적용 캡사이신에 대한 DBF 반응은 일치하는 대조군 대상과 비교하여 시스틴증 환자에서 감소합니다.
(ii) 캡사이신을 국소적으로 적용한 후 피부 민감도 반응은 일치하는 대조군에 비해 시스틴증 환자에서 감소합니다.
(iii) 일치하는 대조군과 비교하여 시스틴증 환자에서 온도 민감도가 감소합니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Vlaams-Brabant
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Leuven, Vlaams-Brabant, 벨기에, 3000
- Centre for Clinical Pharmacology, UZ Leuven
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 건강한 대조군만: 대상자는 병력 및 신체 검사에 근거하여 건강 상태가 양호합니다.
- 백인(백인) 남성 또는 여성 피험자, 연령 > 또는 = 8세.
- 피험자는 정보에 입각한 동의를 할 능력과 의지가 있습니다.
제외 기준:
- 연구 평가를 방해할 수 있는 피부의 모든 이상.
- 팔뚝의 손바닥 표면에 과도한 모발 성장.
- 연구 기간 동안 과도한 태닝(일광 화상 반응을 일으킬 수 있는 태닝 침대 또는 햇빛에 대한 모든 노출) 및 연구 기간 전 24시간 동안 팔뚝을 덮을 수 없음.
- 팔뚝에 국소 치료제를 사용하는 피험자.
- 고추 식물의 열매에 대한 민감성 이력(예: 칠리 페퍼).
- 지원자의 예측 가능한 협력 부족을 포함하여 연구를 손상시킬 수 있는 모든 상황.
- 여성 대상자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 건강한 자원봉사자
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연구 기간(1일) 동안, 각 피험자에서 3개의 동일한 간격(최소 거리 4cm)의 10mm 고무 O링(내경 8mm)을 팔뚝의 손바닥 표면에 배치합니다. 가장 근위 링(즉, 손목 주름의 근위 15cm 이상)을 링 번호 1이라고 합니다. 가장 원위 링은 링 번호 3이라고 합니다. 그 사이에 링 번호 2가 있습니다. 1번과 2번 링에서 대상자는 1000µg/20µL 캡사이신(단일 맹검)의 국소 투여량을 받게 됩니다. 캡사이신에 의해 유도된 진피 혈류의 변화는 레이저 도플러 이미징으로 측정됩니다. 연구 기간(1일) 동안, 각 피험자에서 3개의 동일한 간격(최소 거리 4cm)의 10mm 고무 O링(내경 8mm)을 팔뚝의 손바닥 표면에 배치합니다. 가장 근위 링(즉, 손목 주름의 근위 15cm 이상)을 링 번호 1이라고 합니다. 가장 원위 링은 링 번호 3이라고 합니다. 그 사이에 링 번호 2가 있습니다. 링 번호 3에서 대상자는 위약(단일 맹검)의 국소 투여를 받게 됩니다. 위약에 의해 유도된 피부 혈류의 변화는 레이저 도플러 이미징으로 측정됩니다.
Von Frey 필라멘트는 지원자의 기계적 감지 및 통증 역치를 측정하는 데 사용됩니다.
Von Frey 필라멘트는 상부 캡사이신 지점에 순차적으로 적용됩니다.
피험자는 Von Frey 필라멘트의 적용을 느낄 때와 아플 때를 표시하도록 요청받을 것입니다.
고급 열 자극을 사용하여 온도 감도(감지 및 통증 역치)를 결정합니다.
지원자의 손에 열극을 부착하고 기본 온도는 32°C입니다.
온도극은 초당 1°C의 속도로 가열 및 냉각되며 지원자는 온도 변화를 느끼고 아플 때 컴퓨터 마우스를 클릭하도록 요청받습니다.
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다른: 시스틴증 환자
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연구 기간(1일) 동안, 각 피험자에서 3개의 동일한 간격(최소 거리 4cm)의 10mm 고무 O링(내경 8mm)을 팔뚝의 손바닥 표면에 배치합니다. 가장 근위 링(즉, 손목 주름의 근위 15cm 이상)을 링 번호 1이라고 합니다. 가장 원위 링은 링 번호 3이라고 합니다. 그 사이에 링 번호 2가 있습니다. 1번과 2번 링에서 대상자는 1000µg/20µL 캡사이신(단일 맹검)의 국소 투여량을 받게 됩니다. 캡사이신에 의해 유도된 진피 혈류의 변화는 레이저 도플러 이미징으로 측정됩니다. 연구 기간(1일) 동안, 각 피험자에서 3개의 동일한 간격(최소 거리 4cm)의 10mm 고무 O링(내경 8mm)을 팔뚝의 손바닥 표면에 배치합니다. 가장 근위 링(즉, 손목 주름의 근위 15cm 이상)을 링 번호 1이라고 합니다. 가장 원위 링은 링 번호 3이라고 합니다. 그 사이에 링 번호 2가 있습니다. 링 번호 3에서 대상자는 위약(단일 맹검)의 국소 투여를 받게 됩니다. 위약에 의해 유도된 피부 혈류의 변화는 레이저 도플러 이미징으로 측정됩니다.
Von Frey 필라멘트는 지원자의 기계적 감지 및 통증 역치를 측정하는 데 사용됩니다.
Von Frey 필라멘트는 상부 캡사이신 지점에 순차적으로 적용됩니다.
피험자는 Von Frey 필라멘트의 적용을 느낄 때와 아플 때를 표시하도록 요청받을 것입니다.
고급 열 자극을 사용하여 온도 감도(감지 및 통증 역치)를 결정합니다.
지원자의 손에 열극을 부착하고 기본 온도는 32°C입니다.
온도극은 초당 1°C의 속도로 가열 및 냉각되며 지원자는 온도 변화를 느끼고 아플 때 컴퓨터 마우스를 클릭하도록 요청받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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10, 20, 30, 40, 50 및 60분에 국소 적용된 캡사이신에 대한 진피 혈류 반응의 기준선으로부터의 변화, 레이저 도플러 이미징으로 측정되고 기준선에 대한 % 변화로 표현됨
기간: 기준선에서 1일 및 캡사이신 적용 후 10, 20, 30, 40, 50 및 60분
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베이스라인 및 캡사이신 적용 후 60분 동안 10분마다.
DBF 측정은 레이저 도플러 스캐너(PIM III Perimed)를 사용하여 수행됩니다.
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기준선에서 1일 및 캡사이신 적용 후 10, 20, 30, 40, 50 및 60분
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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10분, 20분, 30분, 40분, 50분 및 60분에 캡사이신을 국소 도포한 후 피부 민감도 반응의 기준선으로부터의 변화, Von Frey 필라멘트로 측정한 기계적 자극에 대한 피부 민감도 및 수치 등급 척도로 측정.
기간: 기준선에서 1일 및 캡사이신 적용 후 10, 20, 30, 40, 50 및 60분
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베이스라인에서 그리고 캡사이신 도포 후 60분 동안 매 10분마다 캡사이신에 대한 피부 민감도를 NRS(Numerical Rating Scale) -11을 사용하여 측정합니다.
기계적 자극에 대한 피부 민감도는 DBF 측정이 수행된 후 Von Frey 필라멘트를 사용하여 테스트됩니다.
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기준선에서 1일 및 캡사이신 적용 후 10, 20, 30, 40, 50 및 60분
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고급 열 자극으로 측정되고 섭씨 온도로 표시되는 온도 민감도(감지 및 통증 역치).
기간: 1일차
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온도 감도는 DBF 측정이 수행된 후 고급 열 자극(ATS)(Pathway ATS Medoc)을 사용하여 측정됩니다.
지원자의 손에 열극을 부착하고 기본 온도는 32°C입니다.
온도극은 초당 1°C로 가열 및 냉각되며 지원자는 온도 변화를 감지하고 아플 때 컴퓨터 마우스를 클릭하도록 요청받습니다.
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1일차
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CCP13-3302-CYST
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챌린지 에이전트: 캡사이신에 대한 임상 시험
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University of PittsburghBoston University; National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Northeastern University완전한
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...완전한
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Weill Medical College of Cornell University완전한
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Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthUnited States Department of Defense; Naval Medical Research Center모집하지 않고 적극적으로
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Malaria Vaccine and Drug Development CenterMinisterio de la Protección Social, Colombia.완전한
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Maastricht University Medical CenterKU Leuven완전한
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Aydin Adnan Menderes University완전한