A CTNS-deléció funkcionális következményei a TRPV1-receptor számára cisztinózisos betegekben
A cisztinózis egy ritka autoszomális recesszív rendellenesség, amelyet a cisztin kóros felhalmozódása jellemez a lizoszómákban. A cisztinózist többnyire a cisztinozin gén (CTNS) mutációi okozzák. A fő mutáció, amely a cisztinózisos betegek csaknem 50%-ában jelen van, egy 57 kb-os deléció. Ez a deléció eltávolítja a CTNS gén első 9 exonját és a 10. exon egy részét. A CTNS gén 10. exonja egy upstream 5' régió, amely a CARKL gént kódolja, valamint a tranziens receptor potenciálcsatorna, a vanilloid subfamily Member 1 (TRPV1) gén első két nem kódoló exonját.
A TRPV1 a kationcsatornák tranziens receptorpotenciál (TRP) szupercsaládjába tartozik. A TRPV1 elsősorban a szenzoros idegekben expresszálódik, és melegítés (>43 °C) és számos kémiai inger hatására aktiválódik. Az egyik ilyen kémiai inger a kapszaicin, a csípős chili paprika csípős összetevője. Az exogén ligand kapszaicin TRPV1 receptorhoz való kötődésének hatása jól ismert, hogy számos bioaktív anyag felszabadulását váltja ki, beleértve a kalcitonin génhez kapcsolódó peptidet (CGRP). Ezek az anyagok viszont a környező szövetekben lévő célsejtekre, például hízósejtekre, immunsejtekre és vaszkuláris simaizomsejtekre hatnak. Az így létrejövő reakciót vörösség és melegség (az értágulat miatt másodlagos), duzzanat (másodlagos a plazma extravazáció miatt) és allodynia (azaz. hővel és érintéssel szembeni túlérzékenység, amely másodlagos az elsődleges szenzoros neuronok ingerlékenységének megváltozása miatt).
Jelen tanulmány a következő hipotéziseket kívánja tesztelni:
(i) A lokálisan alkalmazott kapszaicinre adott DBF-reakció a cisztinózisban szenvedő betegekben csökkent, összehasonlítva a megfelelő kontroll alanyokkal.
(ii) A bőrérzékenységi válasz helyileg alkalmazott kapszaicin után csökkent cisztinózisos betegekben, összehasonlítva a megfelelő kontroll alanyokkal.
(iii) A hőmérséklet-érzékenység csökkent a cisztinózisban szenvedő betegekben, összehasonlítva a megfelelő kontroll alanyokkal.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgium, 3000
- Centre for Clinical Pharmacology, UZ Leuven
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Csak egészséges kontrollok: Az alany a kórtörténet és a fizikális vizsgálat alapján jó egészségnek örvend
- Fehér (kaukázusi) férfi vagy női alanyok, életkoruk > vagy = 8 év.
- Az alany képes és hajlandó tájékozott beleegyezést adni.
Kizárási kritériumok:
- A bőr bármely rendellenessége, amely megzavarhatja a vizsgálat értékelését.
- Túlzott szőrnövekedés az alkar voláris felületén.
- Túlzott szoláriumozás (bármilyen napfénynek vagy szoláriumnak való kitettség, amely leégési reakciót válthat ki) a vizsgálat során, és a vizsgálati időszakot megelőző 24 órában nem fedi le az alkarokat.
- Téma helyi kezelést alkalmaz az alkaron.
- A paprika terméseivel szembeni érzékenység története (pl. Csili paprika).
- Bármilyen helyzet, amely veszélyeztetheti a vizsgálatot, beleértve az önkéntes együttműködésének előre látható hiányát.
- A női alany terhes vagy szoptat.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Egészséges önkéntesek
|
A vizsgálati időszak alatt (1. nap) minden alanynál 3 egyenlő távolságra (minimum 4 cm távolságra) 10 mm-es gumi O-gyűrűt (8 mm belső átmérő) helyezünk az alkar voláris felületére. A legproximálisabb gyűrűt (azaz a csuklóránctól legalább 15 cm-re) az 1-es számú gyűrűnek nevezzük; a legtávolabbi gyűrűt 3-as gyűrűnek nevezzük; között van a 2-es gyűrű. Az 1. és 2. számú gyűrűben az alanyok 1000 µg/20 µL kapszaicint kapnak (egyszeri vak). A bőr véráramlásának kapszaicin által kiváltott változását lézeres Doppler képalkotással mérik. A vizsgálati időszak alatt (1. nap) minden alanynál 3 egyenlő távolságra (minimum 4 cm távolságra) 10 mm-es gumi O-gyűrűt (8 mm belső átmérő) helyezünk az alkar voláris felületére. A legproximálisabb gyűrűt (azaz a csuklóránctól legalább 15 cm-re) az 1-es számú gyűrűnek nevezzük; a legtávolabbi gyűrűt 3-as gyűrűnek nevezzük; között van a 2-es gyűrű. A 3. számú gyűrűben az alanyok helyi adag placebót kapnak (egyszeri vak). A bőr véráramlásának placebo által kiváltott változását lézeres Doppler képalkotással mérik.
Von Frey filamenteket használnak majd az önkéntesek mechanikai érzékelésének és fájdalomküszöbének mérésére.
A Von Frey filamentumokat a felső kapszaicinfoltra egymás után felvisszük.
Az alany felkérést kap arra, hogy jelezze, mikor érzi a Von Frey-szálak alkalmazását, és mikor fáj.
A hőmérséklet-érzékenység (érzékelés és fájdalomküszöb) az Advanced Thermal stimuláció segítségével kerül meghatározásra.
Az önkéntes kezére 32°C-os alaphőmérsékletű termodát rögzítenek.
A termoda felmelegszik és lehűl 1 °C/másodperc sebességgel, és az önkéntest arra kérik, hogy kattintson a számítógépes egérre, ha érzi a hőmérséklet változását, és amikor az fáj.
|
|
Egyéb: Cisztinózisos betegek
|
A vizsgálati időszak alatt (1. nap) minden alanynál 3 egyenlő távolságra (minimum 4 cm távolságra) 10 mm-es gumi O-gyűrűt (8 mm belső átmérő) helyezünk az alkar voláris felületére. A legproximálisabb gyűrűt (azaz a csuklóránctól legalább 15 cm-re) az 1-es számú gyűrűnek nevezzük; a legtávolabbi gyűrűt 3-as gyűrűnek nevezzük; között van a 2-es gyűrű. Az 1. és 2. számú gyűrűben az alanyok 1000 µg/20 µL kapszaicint kapnak (egyszeri vak). A bőr véráramlásának kapszaicin által kiváltott változását lézeres Doppler képalkotással mérik. A vizsgálati időszak alatt (1. nap) minden alanynál 3 egyenlő távolságra (minimum 4 cm távolságra) 10 mm-es gumi O-gyűrűt (8 mm belső átmérő) helyezünk az alkar voláris felületére. A legproximálisabb gyűrűt (azaz a csuklóránctól legalább 15 cm-re) az 1-es számú gyűrűnek nevezzük; a legtávolabbi gyűrűt 3-as gyűrűnek nevezzük; között van a 2-es gyűrű. A 3. számú gyűrűben az alanyok helyi adag placebót kapnak (egyszeri vak). A bőr véráramlásának placebo által kiváltott változását lézeres Doppler képalkotással mérik.
Von Frey filamenteket használnak majd az önkéntesek mechanikai érzékelésének és fájdalomküszöbének mérésére.
A Von Frey filamentumokat a felső kapszaicinfoltra egymás után felvisszük.
Az alany felkérést kap arra, hogy jelezze, mikor érzi a Von Frey-szálak alkalmazását, és mikor fáj.
A hőmérséklet-érzékenység (érzékelés és fájdalomküszöb) az Advanced Thermal stimuláció segítségével kerül meghatározásra.
Az önkéntes kezére 32°C-os alaphőmérsékletű termodát rögzítenek.
A termoda felmelegszik és lehűl 1 °C/másodperc sebességgel, és az önkéntest arra kérik, hogy kattintson a számítógépes egérre, ha érzi a hőmérséklet változását, és amikor az fáj.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dermális véráramlás válaszának változása a helyileg alkalmazott kapszaicinre 10, 20, 30, 40, 50 és 60 percben, lézeres Doppler képalkotással mérve, és az alapvonal változásának százalékában kifejezve
Időkeret: 1. nap a kiinduláskor és 10, 20, 30, 40, 50 és 60 perccel a kapszaicin alkalmazása után
|
Kiinduláskor és 10 percenként 60 perccel a kapszaicin alkalmazása után.
A DBF mérés lézer Doppler szkennerrel (PIM III Perimed) történik.
|
1. nap a kiinduláskor és 10, 20, 30, 40, 50 és 60 perccel a kapszaicin alkalmazása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bőr érzékenységi válaszának változása az alapvonalhoz képest helyileg alkalmazott kapszaicin után 10, 20, 30, 40, 50 és 60 perccel, a Numerical minősítési skálával mérve, és a bőr érzékenysége a mechanikai stimulációra, Von Frey filamentekkel mérve.
Időkeret: 1. nap a kiinduláskor és 10, 20, 30, 40, 50 és 60 perccel a kapszaicin alkalmazása után
|
Kiinduláskor és a kapszaicin alkalmazása után 60 percben 10 percenként a bőr kapszaicinre való érzékenységét a Numerical rating scale (NRS) -11 segítségével mérjük.
A DBF mérések elvégzése után a bőr mechanikai stimulációra való érzékenységét Von Frey filamentekkel tesztelik.
|
1. nap a kiinduláskor és 10, 20, 30, 40, 50 és 60 perccel a kapszaicin alkalmazása után
|
|
Hőmérsékletérzékenység (érzékelési és fájdalomküszöb), fejlett termikus stimulációval mérve és Celsius-fokban kifejezve.
Időkeret: 1. nap
|
A hőmérséklet-érzékenységet Advanced Thermal stimulation (ATS) (Pathway ATS Medoc) segítségével mérik a DBF mérések elvégzése után.
Az önkéntes kezére 32°C-os alaphőmérsékletű termodát rögzítenek.
A termoda felmelegszik és lehűl 1°C/másodperc sebességgel, és az önkénteseket arra kérik, hogy kattintsanak a számítógépes egérre, ha hőmérsékletváltozást észlelnek, és amikor az fáj.
|
1. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CCP13-3302-CYST
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .