Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Funkční důsledky delece CTNS pro receptor TRPV1 u pacientů s cystinózou

21. srpna 2015 aktualizováno: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Cystinóza je vzácné autozomálně recesivní onemocnění, charakterizované abnormální akumulací cystinu v lysozomech. Cystinóza je většinou způsobena mutacemi v genu pro cystinosin (CTNS). Hlavní mutace, která je přítomna u téměř 50 % pacientů s cystinózou, je delece 57 kb. Tato delece odstraní prvních 9 exonů a část exonu 10 genu CTNS. Exon 10 genu CTNS je upstream 5' oblast, která kóduje gen CARKL a také první dva nekódující exony genu přechodného receptorového potenciálního kanálu, vaniloidní podrodiny člena 1 (TRPV1).

TRPV1 patří do superrodiny kationtových kanálů s přechodným receptorovým potenciálem (TRP). TRPV1 je primárně exprimován ve senzorických nervech a je aktivován zahřátím (>43 °C) a širokou škálou chemických stimulů. Jedním z těchto chemických stimulů je kapsaicin, štiplavá složka pálivých chilli papriček. Je dobře známo, že účinek vazby exogenního ligandu kapsaicinu s receptorem TRPV1 vyvolává uvolňování řady bioaktivních látek včetně peptidu souvisejícího s genem kalcitoninu (CGRP). Tyto látky zase působí na cílové buňky v okolní tkáni, jako jsou žírné buňky, imunitní buňky a buňky hladkého svalstva cév. Výsledná odpověď je charakterizována zarudnutím a teplem (sekundární k vazodilataci), otokem (sekundárním k extravazaci plazmy) a alodynií (tj. přecitlivělost na teplo a dotyk sekundární ke změnám dráždivosti primárních senzorických neuronů).

Tato studie chce testovat následující hypotézy:

(i) Odpověď DBF na topicky aplikovaný kapsaicin je u pacientů s cystinózou snížena ve srovnání s odpovídajícími kontrolními subjekty.

(ii) Odezva citlivosti kůže po topicky aplikovaném kapsaicinu je u pacientů s cystinózou snížena ve srovnání s odpovídajícími kontrolními subjekty.

(iii) Teplotní citlivost je snížena u pacientů s cystinózou ve srovnání s odpovídajícími kontrolními subjekty.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven, Vlaams-Brabant, Belgie, 3000
        • Centre for Clinical Pharmacology, UZ Leuven

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pouze zdravé kontroly: Subjekt je v dobrém zdravotním stavu na základě anamnézy a fyzického vyšetření
  • Bílí (bělošští) muži nebo ženy ve věku > nebo = 8 let.
  • Subjekt je schopen a ochoten dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli abnormalita kůže, která může narušovat hodnocení studie.
  • Nadměrný růst vlasů na volárním povrchu předloktí.
  • Nadměrné opalování (jakékoli vystavení slunečnímu světlu nebo soláriu, které by způsobilo spálení sluncem) během studie a neschopnost zakrýt předloktí po dobu 24 hodin před obdobím studie.
  • Subjekt používající topické ošetření na předloktí.
  • Historie citlivosti na plody rostlin papriky (např. čili papričky).
  • Jakákoli situace, která může ohrozit studii, včetně předvídatelného nedostatku spolupráce ze strany dobrovolníka.
  • Žena je těhotná nebo kojí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Zdraví dobrovolníci
Jiný: Vyvolávací činidlo: kapsaicin

Během období studie (1. den) budou u každého subjektu umístěny 3 rovnoměrně rozmístěné (minimální vzdálenost 4 cm) 10 mm pryžové O-kroužky (vnitřní průměr 8 mm) na volární povrch předloktí. Nejproximálnější kroužek (tj. alespoň 15 cm proximálně od záhybu zápěstí) se označuje jako kroužek číslo 1; nejvzdálenější prstenec je označován jako prstenec číslo 3; mezi tím je prsten číslo 2.

V kroužku číslo 1 a 2 dostanou subjekty topickou dávku 1000 ug/20 ul kapsaicinu (jednoslepě). Změna dermálního průtoku krve vyvolaná kapsaicinem bude měřena pomocí laserového dopplerovského zobrazení.

Jiný: Vyvolávací činidlo: placebo

Během období studie (1. den) budou u každého subjektu umístěny 3 rovnoměrně rozmístěné (minimální vzdálenost 4 cm) 10 mm pryžové O-kroužky (vnitřní průměr 8 mm) na volární povrch předloktí. Nejproximálnější kroužek (tj. alespoň 15 cm proximálně od záhybu zápěstí) se označuje jako kroužek číslo 1; nejvzdálenější prstenec je označován jako prstenec číslo 3; mezi tím je prsten číslo 2.

V kroužku číslo 3 budou subjekty dostávat topickou dávku placeba (jednoslepé).

Přístroj: Mechanická stimulace von Freyovými vlákny
Von Freyova vlákna budou použita k měření mechanické detekce a prahu bolesti u dobrovolníků. Von Freyova vlákna budou aplikována na horní kapsaicinovou skvrnu v sekvenčním pořadí. Subjekt bude požádán, aby uvedl, kdy cítí aplikaci von Freyových vláken a kdy to bolí.
Přístroj: Měření citlivosti na teplotu s pokročilou tepelnou stimulací
Teplotní citlivost (detekce a práh bolesti) bude stanovena pomocí pokročilé tepelné stimulace. Na ruku dobrovolníka bude připevněna termoda se základní teplotou 32°C. Termoda se zahřeje a ochladí rychlostí 1°C/s a dobrovolník bude požádán, aby klikl na počítačovou myš, když ucítí změnu teploty a když to bolí.
Jiný: Pacienti s cystinózou
Jiný: Vyvolávací činidlo: kapsaicin

Během období studie (1. den) budou u každého subjektu umístěny 3 rovnoměrně rozmístěné (minimální vzdálenost 4 cm) 10 mm pryžové O-kroužky (vnitřní průměr 8 mm) na volární povrch předloktí. Nejproximálnější kroužek (tj. alespoň 15 cm proximálně od záhybu zápěstí) se označuje jako kroužek číslo 1; nejvzdálenější prstenec je označován jako prstenec číslo 3; mezi tím je prsten číslo 2.

V kroužku číslo 1 a 2 dostanou subjekty topickou dávku 1000 ug/20 ul kapsaicinu (jednoslepě). Změna dermálního průtoku krve vyvolaná kapsaicinem bude měřena pomocí laserového dopplerovského zobrazení.

Jiný: Vyvolávací činidlo: placebo

Během období studie (1. den) budou u každého subjektu umístěny 3 rovnoměrně rozmístěné (minimální vzdálenost 4 cm) 10 mm pryžové O-kroužky (vnitřní průměr 8 mm) na volární povrch předloktí. Nejproximálnější kroužek (tj. alespoň 15 cm proximálně od záhybu zápěstí) se označuje jako kroužek číslo 1; nejvzdálenější prstenec je označován jako prstenec číslo 3; mezi tím je prsten číslo 2.

V kroužku číslo 3 budou subjekty dostávat topickou dávku placeba (jednoslepé).

Přístroj: Mechanická stimulace von Freyovými vlákny
Von Freyova vlákna budou použita k měření mechanické detekce a prahu bolesti u dobrovolníků. Von Freyova vlákna budou aplikována na horní kapsaicinovou skvrnu v sekvenčním pořadí. Subjekt bude požádán, aby uvedl, kdy cítí aplikaci von Freyových vláken a kdy to bolí.
Přístroj: Měření citlivosti na teplotu s pokročilou tepelnou stimulací
Teplotní citlivost (detekce a práh bolesti) bude stanovena pomocí pokročilé tepelné stimulace. Na ruku dobrovolníka bude připevněna termoda se základní teplotou 32°C. Termoda se zahřeje a ochladí rychlostí 1°C/s a dobrovolník bude požádán, aby klikl na počítačovou myš, když ucítí změnu teploty a když to bolí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna odezvy dermálního průtoku krve od výchozí hodnoty na topicky aplikovaný kapsaicin po 10, 20, 30, 40, 50 a 60 minutách, měřeno pomocí laserového dopplerovského zobrazování a vyjádřeno v % změny oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 1. den na začátku a 10, 20, 30, 40, 50 a 60 minut po aplikaci kapsaicinu
Na začátku a každých 10 minut během 60 minut po aplikaci kapsaicinu. Měření DBF bude provedeno pomocí laserového dopplerovského skeneru (PIM III Perimed).
1. den na začátku a 10, 20, 30, 40, 50 a 60 minut po aplikaci kapsaicinu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty odezvy kožní citlivosti po topicky aplikovaném kapsaicinu po 10, 20, 30, 40, 50 a 60 minutách, měřeno pomocí číselné hodnotící stupnice a citlivost kůže na mechanickou stimulaci, měřená pomocí Von Freyových vláken.
Časové okno: 1. den na začátku a 10, 20, 30, 40, 50 a 60 minut po aplikaci kapsaicinu
Na začátku a každých 10 minut během 60 minut po aplikaci kapsaicinu bude citlivost kůže na kapsaicin měřena pomocí číselné stupnice hodnocení (NRS) -11. Citlivost kůže na mechanickou stimulaci bude testována pomocí Von Freyových vláken po provedení DBF měření.
1. den na začátku a 10, 20, 30, 40, 50 a 60 minut po aplikaci kapsaicinu
Teplotní citlivost (detekce a práh bolesti), měřená pomocí Advanced Thermal stimulace a vyjádřená ve stupních Celsia.
Časové okno: Den 1
Po provedení měření DBF bude teplotní citlivost měřena pomocí pokročilé tepelné stimulace (ATS) (Pathway ATS Medoc). Na ruku dobrovolníka bude připevněna termoda se základní teplotou 32°C. Termoda se zahřeje a ochladí rychlostí 1°C/s a dobrovolníci budou vyzváni, aby klikli na počítačovou myš, když zjistí změnu teploty a když to bolí.
Den 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. srpna 2015

První zveřejněno (Odhad)

26. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

26. srpna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. srpna 2015

Naposledy ověřeno

1. července 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CCP13-3302-CYST

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vyvolávací činidlo: kapsaicin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit