CTNS-deleetion toiminnalliset seuraukset TRPV1-reseptorille kystinoosipotilailla
Kystinoosi on harvinainen autosomaalinen resessiivinen sairaus, jolle on ominaista epänormaali kystiinin kertyminen lysosomeihin. Kystinoosi johtuu useimmiten kystinosiinigeenin (CTNS) mutaatioista. Suurin mutaatio, jota esiintyy lähes 50 %:lla kystinoosipotilaista, on 57 kb:n deleetio. Tämä deleetio poistaa CTNS-geenin ensimmäiset 9 eksonia ja osan eksonista 10. CTNS-geenin eksoni 10 on ylävirran 5'-alue, joka koodaa CARKL-geeniä ja myös transienttireseptoripotentiaalikanavan, vanilloidialaperheen jäsen 1 (TRPV1) -geenin kahta ensimmäistä ei-koodaavaa eksonia.
TRPV1 kuuluu kationikanavien transienttien reseptoripotentiaalien (TRP) superperheeseen. TRPV1 ilmentyy ensisijaisesti tuntohermoissa ja aktivoituu kuumentamalla (>43 °C) ja useilla kemiallisilla ärsykkeillä. Yksi näistä kemiallisista ärsykkeistä on kapsaisiini, kuuman chilipippurin pistävä ainesosa. Eksogeenisen ligandin kapsaisiinin sitoutumisen vaikutuksen TRPV1-reseptoriin tiedetään hyvin provosoivan useiden bioaktiivisten aineiden vapautumista, mukaan lukien kalsitoniinigeeniin liittyvä peptidi (CGRP). Nämä aineet puolestaan vaikuttavat kohdesoluihin ympäröivässä kudoksessa, kuten syöttösoluissa, immuunisoluissa ja verisuonten sileissä lihassoluissa. Tuloksena olevalle vasteelle on tunnusomaista punoitus ja lämpö (toissijainen vasodilataatiolle), turvotus (toissijainen plasman ekstravasaatiolle) ja allodynia (ts. yliherkkyys lämmölle ja kosketukselle, joka johtuu primaaristen sensoristen hermosolujen heräävyyden muutoksista).
Tässä tutkimuksessa halutaan testata seuraavia hypoteeseja:
(i) DBF-vaste paikallisesti levitetylle kapsaisiinille on heikentynyt kystinoosipotilailla verrattuna vastaaviin kontrollihenkilöihin.
(ii) Ihon herkkyysvaste paikallisen kapsaisiinin jälkeen on heikentynyt kystinoosipotilailla verrattuna vastaaviin kontrollihenkilöihin.
(iii) Lämpöherkkyys on alentunut kystinoosipotilailla verrattuna vastaaviin kontrollihenkilöihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgia, 3000
- Centre for Clinical Pharmacology, UZ Leuven
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vain terveet kontrollit: Tutkittava on terve, sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella
- Valkoiset (valkoihoiset) miehet tai naiset, ikä > tai = 8 vuotta.
- Tutkittava kykenee ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa ihon poikkeavuus, joka voi häiritä tutkimuksen arviointeja.
- Liiallista karvojen kasvua kyynärvarren volaaripinnalla.
- Liiallinen rusketus (kaikki altistuminen auringonvalolle tai solarium, joka saattaisi aiheuttaa auringonpolttaman reaktion) koko tutkimuksen ajan eikä kyennyt peittämään käsivarsia 24 tuntia ennen tutkimusjaksoa.
- Kohde käyttää paikallisia hoitoja kyynärvarteen.
- Aiempi herkkyys paprikakasvien hedelmille (esim. chilipippuria).
- Mikä tahansa tilanne, joka voi vaarantaa tutkimuksen, mukaan lukien vapaaehtoisen ennakoitavissa oleva yhteistyön puute.
- Nainen on raskaana tai imettää.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Terveet vapaaehtoiset
|
Tutkimusjakson aikana (päivä 1) jokaisessa koehenkilössä asetetaan kyynärvarren volaaripinnalle 3 tasavälein (vähintään 4 cm) 10 mm:n kumista O-rengasta (sisähalkaisija 8 mm). Lähintä rengasta (eli vähintään 15 cm proksimaalista ranteen ryppyä) kutsutaan rengasnumeroksi 1; kaukaisimpaan renkaaseen viitataan renkaana numero 3; välissä on rengas numero 2. Renkaissa 1 ja 2 koehenkilöt saavat paikallisen annoksen 1000 µg/20 µl kapsaisiinia (yksisokko). Kapsaisiinin aiheuttama muutos ihon verenkierrossa mitataan laser-dopplerkuvauksella. Tutkimusjakson aikana (päivä 1) jokaisessa koehenkilössä asetetaan kyynärvarren volaaripinnalle 3 tasavälein (vähintään 4 cm) 10 mm:n kumista O-rengasta (sisähalkaisija 8 mm). Lähintä rengasta (eli vähintään 15 cm proksimaalista ranteen ryppyä) kutsutaan rengasnumeroksi 1; kaukaisimpaan renkaaseen viitataan renkaana numero 3; välissä on rengas numero 2. Renkaan numero 3 koehenkilöt saavat paikallisen annoksen lumelääkettä (yksisokko). Plasebon aiheuttama muutos ihon verenkierrossa mitataan laser-doppler-kuvauksella.
Von Freyn filamentteja käytetään vapaaehtoisten mekaanisen havaitsemisen ja kipukynnyksen mittaamiseen.
Von Frey -filamentit asetetaan ylemmälle kapsaisiinipisteelle peräkkäisessä järjestyksessä.
Kohdetta pyydetään ilmoittamaan, milloin hän tuntee Von Frey -filamenttien käytön ja milloin se sattuu.
Lämpötilaherkkyys (tunnistus- ja kipukynnys) määritetään käyttämällä Advanced Thermal stimulaatiota.
Vapaaehtoisen käteen kiinnitetään termodi, jonka peruslämpötila on 32 °C.
Termodi lämpenee ja jäähtyy nopeudella 1°C/sekunti ja vapaaehtoista pyydetään napsauttamaan tietokoneen hiirtä, kun hän tuntee lämpötilan muutoksen ja kun se sattuu.
|
|
Muut: Kystinoosipotilaat
|
Tutkimusjakson aikana (päivä 1) jokaisessa koehenkilössä asetetaan kyynärvarren volaaripinnalle 3 tasavälein (vähintään 4 cm) 10 mm:n kumista O-rengasta (sisähalkaisija 8 mm). Lähintä rengasta (eli vähintään 15 cm proksimaalista ranteen ryppyä) kutsutaan rengasnumeroksi 1; kaukaisimpaan renkaaseen viitataan renkaana numero 3; välissä on rengas numero 2. Renkaissa 1 ja 2 koehenkilöt saavat paikallisen annoksen 1000 µg/20 µl kapsaisiinia (yksisokko). Kapsaisiinin aiheuttama muutos ihon verenkierrossa mitataan laser-dopplerkuvauksella. Tutkimusjakson aikana (päivä 1) jokaisessa koehenkilössä asetetaan kyynärvarren volaaripinnalle 3 tasavälein (vähintään 4 cm) 10 mm:n kumista O-rengasta (sisähalkaisija 8 mm). Lähintä rengasta (eli vähintään 15 cm proksimaalista ranteen ryppyä) kutsutaan rengasnumeroksi 1; kaukaisimpaan renkaaseen viitataan renkaana numero 3; välissä on rengas numero 2. Renkaan numero 3 koehenkilöt saavat paikallisen annoksen lumelääkettä (yksisokko). Plasebon aiheuttama muutos ihon verenkierrossa mitataan laser-doppler-kuvauksella.
Von Freyn filamentteja käytetään vapaaehtoisten mekaanisen havaitsemisen ja kipukynnyksen mittaamiseen.
Von Frey -filamentit asetetaan ylemmälle kapsaisiinipisteelle peräkkäisessä järjestyksessä.
Kohdetta pyydetään ilmoittamaan, milloin hän tuntee Von Frey -filamenttien käytön ja milloin se sattuu.
Lämpötilaherkkyys (tunnistus- ja kipukynnys) määritetään käyttämällä Advanced Thermal stimulaatiota.
Vapaaehtoisen käteen kiinnitetään termodi, jonka peruslämpötila on 32 °C.
Termodi lämpenee ja jäähtyy nopeudella 1°C/sekunti ja vapaaehtoista pyydetään napsauttamaan tietokoneen hiirtä, kun hän tuntee lämpötilan muutoksen ja kun se sattuu.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos ihon verenvirtausvasteen lähtötasosta paikallisesti käytettyyn kapsaisiiniin 10, 20, 30, 40, 50 ja 60 minuutin kohdalla, mitattuna Laser Doppler Imaging -tekniikalla ja ilmaistuna prosenttimuutoksina lähtötasoon
Aikaikkuna: Päivä 1 lähtötilanteessa ja 10, 20, 30, 40, 50 ja 60 minuuttia kapsaisiinin levittämisen jälkeen
|
Lähtötilanteessa ja 10 minuutin välein 60 minuutin ajan kapsaisiinin käytön jälkeen.
DBF-mittaus tehdään laser-doppler-skannerin (PIM III Perimed) avulla.
|
Päivä 1 lähtötilanteessa ja 10, 20, 30, 40, 50 ja 60 minuuttia kapsaisiinin levittämisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos ihon herkkyysvasteen lähtötasosta paikallisen kapsaisiinin jälkeen 10, 20, 30, 40, 50 ja 60 minuutin kohdalla, mitattuna numeerisella luokitusasteikolla ja ihon herkkyys mekaaniselle stimulaatiolle mitattuna Von Frey -filamenteilla.
Aikaikkuna: Päivä 1 lähtötilanteessa ja 10, 20, 30, 40, 50 ja 60 minuuttia kapsaisiinin levittämisen jälkeen
|
Ihon herkkyys kapsaisiinille mitataan lähtötilanteessa ja 10 minuutin välein 60 minuutin aikana kapsaisiinin levittämisen jälkeen käyttämällä numeerista arviointiasteikkoa (NRS) -11.
Ihon herkkyys mekaaniselle stimulaatiolle testataan käyttämällä Von Frey -filamentteja DBF-mittausten suorittamisen jälkeen.
|
Päivä 1 lähtötilanteessa ja 10, 20, 30, 40, 50 ja 60 minuuttia kapsaisiinin levittämisen jälkeen
|
|
Lämpötilaherkkyys (tunnistus- ja kipukynnys), mitattuna Advanced Thermal stimulaatiolla ja ilmaistuna Celsius-asteina.
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Lämpötilaherkkyys mitataan käyttämällä Advanced Thermal stimulaatiota (ATS) (Pathway ATS Medoc) DBF-mittausten suorittamisen jälkeen.
Vapaaehtoisen käteen kiinnitetään termodi, jonka peruslämpötila on 32 °C.
Termodi lämpenee ja jäähtyy 1°C/sekunnissa ja vapaaehtoisia pyydetään napsauttamaan tietokoneen hiirtä, kun hän havaitsee lämpötilan muutoksen ja kun se sattuu.
|
Päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CCP13-3302-CYST
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .