De funksjonelle konsekvensene av CTNS-delesjonen for TRPV1-reseptoren hos cystinosepasienter
Cystinose er en sjelden autosomal recessiv lidelse, karakterisert ved unormal akkumulering av cystin i lysosomene. Cystinose er hovedsakelig forårsaket av mutasjoner i cystinosingenet (CTNS). Den største mutasjonen, som er tilstede hos nesten 50 % av cystinosepasientene, er en 57 kb-sletting. Denne slettingen fjerner de første 9 eksonene og en del av ekson 10 av CTNS-genet. Ekson 10 av CTNS-genet er en oppstrøms 5'-region som koder for CARKL-genet og også for de to første ikke-kodende eksonene til den transiente reseptorpotensialkanalen, vanilloid underfamiliemedlem 1 (TRPV1) genet.
TRPV1 tilhører den transiente reseptorpotensialet (TRP) superfamilien av kationkanaler. TRPV1 kommer først og fremst til uttrykk i sensoriske nerver og aktiveres ved oppvarming (>43°C) og et bredt spekter av kjemiske stimuli. En av disse kjemiske stimuli er capsaicin, den skarpe ingrediensen i hot chilipepper. Effekten av binding av den eksogene liganden capsaicin med TRPV1-reseptoren er velkjent for å provosere frigjøring av en rekke bioaktive stoffer inkludert kalsitoningen-relatert peptid (CGRP). Disse stoffene virker på sin side på målceller i det omkringliggende vevet som mastceller, immunceller og vaskulære glatte muskelceller. Den resulterende responsen er preget av rødhet og varme (sekundært til vasodilatasjon), hevelse (sekundært til plasmaekstravasasjon) og allodyni (dvs. overfølsomhet for varme og berøring sekundært til endringer i eksitabiliteten til primære sensoriske nevroner).
Denne studien ønsker å teste følgende hypoteser:
(i) DBF-responsen på topisk påført capsaicin er redusert hos cystinosepasienter, sammenlignet med matchede kontrollpersoner.
(ii) Hudfølsomhetsresponsen etter topisk påført capsaicin er redusert hos cystinosepasienter, sammenlignet med matchede kontrollpersoner.
(iii) Temperaturfølsomheten er redusert hos cystinosepasienter, sammenlignet med matchede kontrollpersoner.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgia, 3000
- Centre for Clinical Pharmacology, UZ Leuven
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kun friske kontroller: Forsøkspersonen er ved god helse, basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse
- Hvite (kaukasiske) mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, i alderen > eller = 8 år.
- Subjektet er i stand og villig til å gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Eventuelle abnormiteter i huden som kan forstyrre studievurderingene.
- Overdreven hårvekst på den volare overflaten av underarmen.
- Overdreven soling (enhver eksponering for sollys eller et solarium som kan forårsake en solbrent reaksjon) gjennom hele studien og ute av stand til å dekke underarmene i 24 timer før studieperioden.
- Person som bruker aktuelle behandlinger på underarmen.
- Historie om følsomhet for fruktene av paprikaplanter (f.eks. chili).
- Enhver situasjon som kan kompromittere studiet, inkludert en forutsigbar mangel på samarbeid fra den frivillige.
- Den kvinnelige personen er gravid eller ammer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Friske frivillige
|
I løpet av studieperioden (dag 1) vil 10 mm gummi O-ringer (8 mm indre diameter) i hvert forsøksperson 3 med lik avstand (minimum avstand på 4 cm) plasseres på underarmens volarflate. Den mest proksimale ringen (dvs. minst 15 cm proksimalt for håndleddsfolden) blir referert til som ring nummer 1; den mest distale ringen blir referert til som ring nummer 3; i mellom er ring nummer 2. I ring nummer 1 og 2 vil forsøkspersonene få en aktuell dose på 1000 µg/20 µL capsaicin (single-blind). Endring i dermal blodstrøm indusert av capsaicin vil bli målt med Laser Doppler Imaging. I løpet av studieperioden (dag 1) vil 10 mm gummi O-ringer (8 mm indre diameter) i hvert forsøksperson 3 med lik avstand (minimum avstand på 4 cm) plasseres på underarmens volarflate. Den mest proksimale ringen (dvs. minst 15 cm proksimalt for håndleddsfolden) blir referert til som ring nummer 1; den mest distale ringen blir referert til som ring nummer 3; i mellom er ring nummer 2. I ring nummer 3 vil forsøkspersonene få en topisk dose placebo (single-blind). Endring i dermal blodstrøm indusert av placebo vil bli målt med laserdoppler imaging.
Von Frey-filamenter vil bli brukt til å måle den mekaniske deteksjonen og smerteterskelen til de frivillige.
Von Frey-filamentene vil bli påført på den øvre capsaicin-flekken i sekvensiell rekkefølge.
Observanden vil bli bedt om å angi når han føler påføringen av Von Frey-filamentene og når det gjør vondt.
Temperaturfølsomhet (deteksjon og smerteterskel) vil bli bestemt ved hjelp av avansert termisk stimulering.
En termode festes til hånden til den frivillige med en basistemperatur på 32°C.
Termoden varmes opp og kjøles ned med en hastighet på 1°C/sekund, og den frivillige vil bli bedt om å klikke på en datamus når han kjenner endringen i temperaturen og når det gjør vondt.
|
|
Annen: Cystinosepasienter
|
I løpet av studieperioden (dag 1) vil 10 mm gummi O-ringer (8 mm indre diameter) i hvert forsøksperson 3 med lik avstand (minimum avstand på 4 cm) plasseres på underarmens volarflate. Den mest proksimale ringen (dvs. minst 15 cm proksimalt for håndleddsfolden) blir referert til som ring nummer 1; den mest distale ringen blir referert til som ring nummer 3; i mellom er ring nummer 2. I ring nummer 1 og 2 vil forsøkspersonene få en aktuell dose på 1000 µg/20 µL capsaicin (single-blind). Endring i dermal blodstrøm indusert av capsaicin vil bli målt med Laser Doppler Imaging. I løpet av studieperioden (dag 1) vil 10 mm gummi O-ringer (8 mm indre diameter) i hvert forsøksperson 3 med lik avstand (minimum avstand på 4 cm) plasseres på underarmens volarflate. Den mest proksimale ringen (dvs. minst 15 cm proksimalt for håndleddsfolden) blir referert til som ring nummer 1; den mest distale ringen blir referert til som ring nummer 3; i mellom er ring nummer 2. I ring nummer 3 vil forsøkspersonene få en topisk dose placebo (single-blind). Endring i dermal blodstrøm indusert av placebo vil bli målt med laserdoppler imaging.
Von Frey-filamenter vil bli brukt til å måle den mekaniske deteksjonen og smerteterskelen til de frivillige.
Von Frey-filamentene vil bli påført på den øvre capsaicin-flekken i sekvensiell rekkefølge.
Observanden vil bli bedt om å angi når han føler påføringen av Von Frey-filamentene og når det gjør vondt.
Temperaturfølsomhet (deteksjon og smerteterskel) vil bli bestemt ved hjelp av avansert termisk stimulering.
En termode festes til hånden til den frivillige med en basistemperatur på 32°C.
Termoden varmes opp og kjøles ned med en hastighet på 1°C/sekund, og den frivillige vil bli bedt om å klikke på en datamus når han kjenner endringen i temperaturen og når det gjør vondt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline av den dermale blodstrømsresponsen til topisk påført capsaicin etter 10, 20, 30, 40, 50 og 60 minutter, målt med laserdoppler-bilde og uttrykt i % endring til baseline
Tidsramme: Dag 1 ved baseline og 10, 20, 30, 40, 50 og 60 minutter etter påføring av capsaicin
|
Ved baseline og hvert 10. minutt i løpet av 60 minutter etter påføring av capsaicin.
DBF-måling vil bli utført med en laserdoppler-skanner (PIM III Perimed).
|
Dag 1 ved baseline og 10, 20, 30, 40, 50 og 60 minutter etter påføring av capsaicin
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline av hudfølsomhetsresponsen etter topisk påført capsaicin ved 10, 20, 30, 40, 50 og 60 minutter, målt med den numeriske vurderingsskalaen og hudens følsomhet for mekanisk stimulering, målt med Von Frey-filamenter.
Tidsramme: Dag 1 ved baseline og 10, 20, 30, 40, 50 og 60 minutter etter påføring av capsaicin
|
Ved baseline og hvert 10. minutt i løpet av 60 minutter etter påføring av capsaicin, vil hudens følsomhet for capsaicin bli målt ved å bruke den numeriske vurderingsskalaen (NRS) -11.
Hudens følsomhet for mekanisk stimulering vil bli testet med Von Frey-filamenter etter at DBF-målinger er utført.
|
Dag 1 ved baseline og 10, 20, 30, 40, 50 og 60 minutter etter påføring av capsaicin
|
|
Temperaturfølsomhet (deteksjon og smerteterskel), målt med avansert termisk stimulering og uttrykt i grader Celsius.
Tidsramme: Dag 1
|
Temperaturfølsomhet vil bli målt ved hjelp av avansert termisk stimulering (ATS) ( Pathway ATS Medoc) etter at DBF-målinger er utført.
En termode festes til hånden til den frivillige med en basistemperatur på 32°C.
Termoden varmes opp og kjøles ned med 1°C/sekund og de frivillige vil bli bedt om å klikke på en datamus når han/hun oppdager endringen i temperaturen og når det gjør vondt.
|
Dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CCP13-3302-CYST
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .