CTNS 缺失对胱氨酸病患者 TRPV1 受体的功能影响
胱氨酸贮积症是一种罕见的常染色体隐性遗传病，其特征是胱氨酸在溶酶体中异常积累。 胱氨酸病主要由胱氨酸基因 (CTNS) 突变引起。 几乎 50% 的胱氨酸病患者中存在的主要突变是 57-kb 缺失。 这种缺失去除了 CTNS 基因的前 9 个外显子和部分外显子 10。 CTNS 基因的外显子 10 是一个上游 5' 区域，它编码 CARKL 基因，也编码瞬时受体电位通道的前两个非编码外显子，香草亚科成员 1 (TRPV1) 基因。
TRPV1 属于阳离子通道的瞬时受体电位 (TRP) 超家族。 TRPV1 主要在感觉神经中表达，并被加热 (>43°C) 和广泛的化学刺激激活。 其中一种化学刺激物是辣椒素，它是辣椒中的辛辣成分。 众所周知，外源性配体辣椒素与 TRPV1 受体的结合会激发许多生物活性物质的释放，包括降钙素基因相关肽 (CGRP)。 这些物质反过来作用于周围组织中的靶细胞，如肥大细胞、免疫细胞和血管平滑肌细胞。 由此产生的反应的特征是发红和发热（继发于血管扩张）、肿胀（继发于血浆外渗）和异常性疼痛（即 继发于初级感觉神经元兴奋性改变的对热和触摸的超敏反应）。
本研究想要检验以下假设：
(i) 与匹配的对照受试者相比，胱氨酸病患者对局部应用辣椒素的 DBF 反应降低。
(ii) 与匹配的对照受试者相比，胱氨酸病患者局部应用辣椒素后的皮肤敏感性反应降低。
(iii) 与匹配的对照受试者相比，胱氨酸病患者的温度敏感性降低。
研究概览
地位
条件
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
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Vlaams-Brabant
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Leuven、Vlaams-Brabant、比利时、3000
- Centre for Clinical Pharmacology, UZ Leuven
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 仅健康对照：根据病史和体格检查，受试者身体健康
- 年龄 > 或 = 8 岁的白人（高加索人）男性或女性受试者。
- 受试者有能力并愿意给予知情同意。
排除标准：
- 任何可能干扰研究评估的皮肤异常。
- 前臂掌侧毛发生长过多。
- 在整个研究过程中过度晒黑（任何暴露在阳光下或晒黑床会导致晒伤反应）并且在研究期间之前的 24 小时内无法覆盖前臂。
- 受试者对前臂进行局部治疗。
- 对辣椒植物果实敏感的历史（例如 辣椒）。
- 任何可能影响研究的情况，包括可预见的志愿者不合作。
- 女性受试者怀孕或哺乳。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：健康志愿者
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在研究期间（第 1 天），在每个受试者的前臂掌侧表面放置 3 个等距（最小距离 4 厘米）10 毫米橡胶 O 形圈（内径 8 毫米）。 最近端的环（即手腕横纹近端至少 15 厘米）称为 1 号环；最远端的环称为 3 号环；中间是2号环。 在环号 1 和 2 中，受试者将接受 1000 µg/20 µL 辣椒素的局部剂量（单盲）。 辣椒素引起的真皮血流变化将通过激光多普勒成像进行测量。 在研究期间（第 1 天），在每个受试者的前臂掌侧表面放置 3 个等距（最小距离 4 厘米）10 毫米橡胶 O 形圈（内径 8 毫米）。 最近端的环（即手腕横纹近端至少 15 厘米）称为 1 号环；最远端的环称为 3 号环；中间是2号环。 在第 3 环中，受试者将接受局部剂量的安慰剂（单盲）。将使用激光多普勒成像测量安慰剂引起的真皮血流变化。
Von Frey 细丝将用于测量志愿者的机械检测和痛阈值。
Von Frey 细丝将按顺序应用于上部辣椒素点。
受试者将被要求指出他何时感觉到 Von Frey 细丝的应用以及何时疼痛。
温度敏感性（检测和疼痛阈值）将使用高级热刺激来确定。
基线温度为 32°C 的热电极将连接到志愿者的手上。
热电极将以 1°C/秒的速度升温和降温，志愿者将被要求在感觉到温度变化和疼痛时点击计算机鼠标。
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其他：胱氨酸病患者
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在研究期间（第 1 天），在每个受试者的前臂掌侧表面放置 3 个等距（最小距离 4 厘米）10 毫米橡胶 O 形圈（内径 8 毫米）。 最近端的环（即手腕横纹近端至少 15 厘米）称为 1 号环；最远端的环称为 3 号环；中间是2号环。 在环号 1 和 2 中，受试者将接受 1000 µg/20 µL 辣椒素的局部剂量（单盲）。 辣椒素引起的真皮血流变化将通过激光多普勒成像进行测量。 在研究期间（第 1 天），在每个受试者的前臂掌侧表面放置 3 个等距（最小距离 4 厘米）10 毫米橡胶 O 形圈（内径 8 毫米）。 最近端的环（即手腕横纹近端至少 15 厘米）称为 1 号环；最远端的环称为 3 号环；中间是2号环。 在第 3 环中，受试者将接受局部剂量的安慰剂（单盲）。将使用激光多普勒成像测量安慰剂引起的真皮血流变化。
Von Frey 细丝将用于测量志愿者的机械检测和痛阈值。
Von Frey 细丝将按顺序应用于上部辣椒素点。
受试者将被要求指出他何时感觉到 Von Frey 细丝的应用以及何时疼痛。
温度敏感性（检测和疼痛阈值）将使用高级热刺激来确定。
基线温度为 32°C 的热电极将连接到志愿者的手上。
热电极将以 1°C/秒的速度升温和降温，志愿者将被要求在感觉到温度变化和疼痛时点击计算机鼠标。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 10、20、30、40、50 和 60 分钟时皮肤血流响应基线对局部应用辣椒素的变化，使用激光多普勒成像测量并以基线变化百分比表示
大体时间：第 1 天的基线和辣椒素应用后 10、20、30、40、50 和 60 分钟
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在基线和辣椒素应用后 60 分钟内每 10 分钟一次。
DBF 测量将使用激光多普勒扫描仪 (PIM III Perimed) 完成。
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第 1 天的基线和辣椒素应用后 10、20、30、40、50 和 60 分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在 10、20、30、40、50 和 60 分钟局部应用辣椒素后，皮肤敏感性反应相对于基线的变化，使用数值评定量表测量，皮肤对机械刺激的敏感性使用 Von Frey 细丝测量。
大体时间：第 1 天的基线和辣椒素应用后 10、20、30、40、50 和 60 分钟
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在基线和施用辣椒素后 60 分钟内每 10 分钟，将使用数值评定量表 (NRS) -11 测量皮肤对辣椒素的敏感性。
在执行 DBF 测量后，将使用 Von Frey 细丝测试皮肤对机械刺激的敏感性。
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第 1 天的基线和辣椒素应用后 10、20、30、40、50 和 60 分钟
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温度敏感性（检测和疼痛阈值），使用高级热刺激测量并以摄氏度表示。
大体时间：第一天
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在执行 DBF 测量后，将使用高级热刺激 (ATS) (Pathway ATS Medoc) 测量温度敏感性。
基线温度为 32°C 的热电极将连接到志愿者的手上。
热电极将以 1°C/秒的速度升温和降温，志愿者将被要求在检测到温度变化和疼痛时点击计算机鼠标。
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第一天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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