難治性小児固形腫瘍の治療のためのがん免疫療法
小児の難治性固形腫瘍の治療のための腫瘍細胞ライセートをロードした単球由来樹状細胞
これは非盲検第 1 相試験であり、固形の進行性小児悪性腫瘍患者 21 人 (肉腫患者 14 人、非肉腫患者 7 人) が AV0113 で治療されています。AV0113 は、腫瘍を負荷した自家樹状細胞 (DC) による抗腫瘍免疫療法です。その安全性と実現可能性を調査するために、細胞ライセート。
骨および軟部肉腫の治療における AV0113 の有用性をより明確に把握するために、AV0113 樹状細胞癌免疫療法 (DC- CIT) 技術は、AV0113 を使用した DC-CIT の潜在的な LT 効果の最初の証拠を収集するために計画されています。
さらに、AV0113 DC-CIT で治療された 14 人の肉腫患者と、標準治療を使用して治療された一致した歴史的対照患者のコホートとの比較が行われます。 疾患、再発、再発などを照合する 42 人の歴史的対照肉腫患者を分析する予定です。
調査の概要
詳細な説明
このフェーズ I 試験では、従来のすべての治療オプションを使い果たした小児期の固形腫瘍を有する 21 人の小児患者 (14 人の肉腫患者と 7 人の非肉腫患者) が、AV0113 による治療のために募集されます。
末梢血単核細胞（MNC）は、白血球アフェレーシスによって患者から得られます。 MNC からの密度勾配遠心分離によって濃縮された単球を使用して、組換えヒト インターロイキン 4 (IL-4) および顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 (GM-CSF) で培養することにより、未熟な DC を生成します。 これらの未成熟 DC には、腫瘍ワクチン接種の前に針生検または手術によって得られた自己腫瘍細胞ライセートがロードされます。その後、抗原がロードされた未成熟 DC は、リポ多糖 (LPS) およびインターフェロン-ガンマ (IFN-ガンマ) への曝露によって伝達される最終成熟刺激を受けます。 ）。 成熟により、DC は T リンパ球に高効率で抗原を提示できます。 続いて、成熟ロードDCを腫瘍のないリンパ節の近くに皮下注射するか、腫瘍のないリンパ節に節内に週間隔で少なくとも6週間注射する。
記載されている臨床環境における腫瘍ワクチン接種の実現可能性と安全性を確立し、抗腫瘍免疫応答の誘導に関するいくつかの臨床的および/または実験的証拠を見つけることが期待されています。
骨軟部肉腫の治療における AV0113 の有用性をより明確にするために、AV0113 DC-CIT 技術を使用して治療される 14 人の肉腫患者の長期 (LT) 追跡調査が計画されています。 AV0113 による DC-CIT の潜在的な LT 効果の最初の証拠を収集するため。
さらに、AV0113 DC-CIT で治療された 14 人の肉腫患者と、標準治療を使用して治療された一致した歴史的対照患者のコホートとの比較が行われます。 疾患、再発、再発などを照合する 42 人の歴史的対照肉腫患者を分析する予定です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Vienna、オーストリア、1090
- St. Anna Children's Hospital
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Vienna、オーストリア、1090
- Department of Orthopaedics, Medical University Vienna
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
AV0113 の安全性および実現可能性試験の包含基準
- 悪性腫瘍の男性および女性患者は、「従来の」治療選択肢がなく、測定可能な疾患がある場合、このプロトコルの対象となります。 この研究への参加に年齢制限はありませんが、腫瘍が小児期の難治性固形腫瘍のグループに典型的なものである場合に限ります。
- 患者は HIV 陽性であってはなりません。
- 患者は、プロトコルに従って治療を行うのに十分な数の原発腫瘍組織または細胞を入手できる必要があります。
- 患者または法定後見人は、これが調査研究であることを認識しており、その可能性のある利点と有毒な副作用について説明を受けていることを示すインフォームド コンセントに署名する必要があります。 患者またはその保護者には、同意書のコピーが渡されます。
長期追跡調査に含まれる患者の選択基準と歴史的対照との比較
- -AV0113による治療を受けた、またはウィーン医科大学の整形外科のデータベースに記録されている、骨または軟部組織の肉腫を患っている患者。
- 最初の CR 後の少なくとも 1 回の疾患の再発、または病状の悪化 (例: CR に達しなかった)。
- 1992 年から 2003 年の間の診断および/または 2000 年から 2004 年の間の「包含時点」。
- 死亡日または患者の生存確認の入手可能性（現在の患者の生存確認については、2014 年 4 月 1 日から 2015 年 4 月 1 日までの期間のみが認められます）。
- -ITPで27歳以下の患者。
除外基準:
AV0113 の安全性および実現可能性試験の除外基準
- 包含基準のいずれかが満たされていません。
- -治験責任医師の意見では、患者にリスクをもたらす可能性がある、または研究の目的を妨げる可能性のある状態。
長期追跡調査に含まれる患者の除外基準と歴史的対照との比較
- 「包含時点」の日付および死亡または評価時に患者がまだ生存しているという確認は入手できません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AV0113による治療
14 の肉腫と 7 の非肉腫は、腫瘍ワクチン接種の実現可能性と安全性を確立するために、腫瘍細胞ライセートを負荷した自己 DC による抗腫瘍免疫療法である AV0113 で治療されます。 末梢血単核細胞 (MNCs) は、白血球アフェレーシスによって患者から得られます。 MNC からの密度勾配遠心分離によって濃縮された単球を使用して、未熟な DC を生成します。 これらの未成熟DCには、腫瘍ワクチン接種前に針生検または手術によって得られた自己腫瘍細胞溶解物がロードされます。 次いで、抗原負荷未熟DCは、リポ多糖およびインターフェロン-ガンマへの曝露によって伝達される最終成熟刺激を受ける。 成熟により、DC は T リンパ球に高効率で抗原を提示できます。 |
成熟負荷 DC は、腫瘍のないリンパ節に節内注射するか、腫瘍のないリンパ節の近くに皮下注射します。
骨および軟部組織の肉腫の治療における AV0113 の有用性のより明確な全体像を得るために、AV0113 DC-CIT 技術を使用して治療される 14 人の肉腫患者の LT 追跡調査が計画されています。 AV0113 を使用した DC-CIT の潜在的な LT 効果の証拠。 さらに、AV0113 DC-CIT で治療された 14 人の肉腫患者と、標準治療を使用して治療された一致した歴史的対照患者のコホートとの比較が行われます。 疾患、再発、再発などを照合する 42 人の対照肉腫患者を分析する予定です。 |
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他の：歴史的支配
AV0113 で治療された 14 人の肉腫患者の生存データを比較できるようにするために、ウィーン医科大学整形外科のデータベースからの 42 人の歴史的対照肉腫患者が、疾患、再発、再発などについて照合されます。この研究に含まれること。
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骨および軟部組織の肉腫の治療における AV0113 の有用性のより明確な全体像を得るために、AV0113 DC-CIT 技術を使用して治療される 14 人の肉腫患者の LT 追跡調査が計画されています。 AV0113 を使用した DC-CIT の潜在的な LT 効果の証拠。 さらに、AV0113 DC-CIT で治療された 14 人の肉腫患者と、標準治療を使用して治療された一致した歴史的対照患者のコホートとの比較が行われます。 疾患、再発、再発などを照合する 42 人の対照肉腫患者を分析する予定です。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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包含時点から死亡まで測定された総生存時間 (日) をカウントすることによる、AV0113 の長期効果の決定。
時間枠：15年間
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DC-CITを受けた肉腫患者の総生存時間は、DC-CIT後のその後の手術とは無関係に、「包含時点」（ITP）から死亡まで測定されました。 治療グループでは、包含時点 (ITP) は、DC-CIT の直前に外科的に治療された再発の手術日として定義されます。 |
15年間
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AV0113 で治療された肉腫患者の総生存期間 (日数) と、対応する歴史的対照患者のコホートの総生存期間の比較。
時間枠：15年間
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DC-CITを受けた肉腫患者の総生存時間は、DC-CIT後のその後の手術とは無関係に、「包含時点」（ITP）から死亡まで測定されました。その後の手術とは無関係に死亡するまでITPから測定された一致した歴史的対照患者の生存時間と比較して。 治療グループでは、ITP は、DC-CIT の直前に外科的に治療された再発の手術日として定義されます。 対照群では、ITPはx回目の再発の治療のために行われた手術の時間として定義され、その後、治療群の一致する患者がDC-CITを受けた。 |
15年間
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2年後も生存している治療患者の割合と、2年後も生存している一致したヒストリカルコントロール患者の割合の比較。
時間枠：2年
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AV0113 を使用した DC-CIT を受けた肉腫患者の割合。DC-CIT 後のその後の手術とは無関係に、ITP から測定して 2 年後も生存しています。その後の手術とは無関係に、ITPから測定された2年後にまだ生きている一致した歴史的対照患者の割合と比較して。 治療グループでは、ITP は、DC-CIT の直前に外科的に治療された再発の手術日として定義されます。 対照群では、ITPはx回目の再発の治療のために行われた手術の時間として定義され、その後、治療群の一致する患者がDC-CITを受けた。 |
2年
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5 年後も生存している治療患者の割合と、5 年後も生存している一致したヒストリカル コントロール患者の割合の比較。
時間枠：5年
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AV0113 で DC-CIT を受けた肉腫患者の割合。DC-CIT 後のその後の手術とは無関係に、ITP から測定して 5 年後も生存している。その後の手術とは無関係に、ITPから測定された5年後にまだ生きている一致した歴史的対照患者の割合と比較して。 治療グループでは、ITP は、DC-CIT の直前に外科的に治療された再発の手術日として定義されます。 対照群では、ITPはx回目の再発の治療のために行われた手術の時間として定義され、その後、治療群の一致する患者がDC-CITを受けた。 |
5年
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10年後も生存している治療患者の割合と、10年後も生存している一致したヒストリカルコントロール患者の割合の比較。
時間枠：10年
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AV0113でDC-CITを受けた肉腫患者の割合で、DC-CIT後のその後の手術とは無関係にITPから測定された10年後も生存しています。その後の手術とは無関係に、ITPから測定された10年後にまだ生きている一致した歴史的対照患者の割合と比較して。 治療グループでは、ITP は、DC-CIT の直前に外科的に治療された再発の手術日として定義されます。 対照群では、ITPはx回目の再発の治療のために行われた手術の時間として定義され、その後、治療群の一致する患者がDC-CITを受けた。 |
10年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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AV0113によるワクチン接種が可能だった治療患者の数。
時間枠：4年
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固形進行小児悪性腫瘍に苦しむ患者の治療のために、腫瘍細胞ライセートを負荷した自己 DC による抗腫瘍免疫療法の実現可能性の確立。
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4年
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AV0113ワクチン接種に関連した重篤な有害事象の総数および重篤な有害事象の数。
時間枠：4年
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DCベースの抗腫瘍免疫療法の定性的および定量的毒性の評価。
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4年
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DTH 検査で測定した、ワクチン抗原に対する免疫反応を示す患者の割合。
時間枠：4年
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遅延型過敏症（DTH）試験によるワクチン接種効率のin vivo評価。
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4年
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Cox 回帰によって測定された、生存との関連性を伴う in vitro 免疫学的変数のリスト。
時間枠：4年
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腫瘍ワクチン接種によって生成される抗腫瘍免疫の in vitro 特性評価。
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4年
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Reinhard Windhager, Dr.、Department of Orthopaedics, Medical University Vienna
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kempf-Bielack B, Bielack SS, Jurgens H, Branscheid D, Berdel WE, Exner GU, Gobel U, Helmke K, Jundt G, Kabisch H, Kevric M, Klingebiel T, Kotz R, Maas R, Schwarz R, Semik M, Treuner J, Zoubek A, Winkler K. Osteosarcoma relapse after combined modality therapy: an analysis of unselected patients in the Cooperative Osteosarcoma Study Group (COSS). J Clin Oncol. 2005 Jan 20;23(3):559-68. doi: 10.1200/JCO.2005.04.063.
- Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, Weber RW, Sosman JA, Haanen JB, Gonzalez R, Robert C, Schadendorf D, Hassel JC, Akerley W, van den Eertwegh AJ, Lutzky J, Lorigan P, Vaubel JM, Linette GP, Hogg D, Ottensmeier CH, Lebbe C, Peschel C, Quirt I, Clark JI, Wolchok JD, Weber JS, Tian J, Yellin MJ, Nichol GM, Hoos A, Urba WJ. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23. doi: 10.1056/NEJMoa1003466. Epub 2010 Jun 5. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Sep 23;363(13):1290.
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
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学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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その他の研究ID番号
- TUVAC1
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