Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunitní terapie rakoviny pro léčbu refrakterních pevných nádorů v dětství

28. prosince 2015 aktualizováno: Activartis Biotech

Dendritické buňky odvozené z monocytů naplněné lyzáty nádorových buněk pro léčbu refrakterních pevných nádorů v dětství

Toto je nezaslepená studie fáze 1, ve které je 21 pacientů trpících solidními pokročilými dětskými malignitami (14 pacientů se sarkomem a 7 pacientů bez sarkomu) léčeno AV0113, protinádorovou imunitní terapií s autologními dendritickými buňkami (DC) nabitými nádorem. buněčné lyzáty, aby se prozkoumala jeho bezpečnost a proveditelnost.

Pro získání jasnějšího obrazu o užitečnosti AV0113 při léčbě sarkomu kostí a měkkých tkání bylo provedeno dlouhodobé (LT) sledování 14 pacientů se sarkomem, kteří budou léčeni pomocí AV0113 Dendritic Cell Cancer Immune Therapy (DC- CIT) je plánována za účelem shromáždění prvních důkazů o potenciálním LT efektu DC-CIT s AV0113.

Dále bude provedeno srovnání 14 pacientů se sarkomem léčených AV0113 DC-CIT s kohortou odpovídajících historických kontrolních pacientů, kteří byli léčeni pomocí standardní péče. Plánuje se analyzovat 42 historických kontrolních pacientů se sarkomem, kteří budou odpovídat onemocnění, recidivám, relapsům atd.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této studii fáze I bylo pro léčbu AV0113 vybráno 21 dětských pacientů se solidními nádory dětství (14 pacientů se sarkomem a 7 pacientů bez sarkomu), kteří vyčerpali všechny možnosti konvenční léčby.

Mononukleární buňky periferní krve (MNC) budou od pacientů získány aferézou leukocytů. Monocyty obohacené centrifugací v hustotním gradientu z MNC budou použity ke generování nezralých DC kultivací v rekombinantním lidském interleukinu-4 (IL-4) a faktoru stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF). Tyto nezralé DC budou nabity autologními nádorovými buněčnými lyzáty získanými biopsií jehlou nebo chirurgickým zákrokem před vakcinací nádoru. Nezralé DC s antigenem pak obdrží finální maturační stimul přenášený expozicí lipopolysacharidu (LPS) a interferonu-gama (IFN-gama ). Zrání umožňuje DC prezentovat antigen s vysokou účinností T-lymfocytům. Následně budou zralé naložené DC injikovány subkutánně blízko lymfatických uzlin bez nádoru nebo intra-nodálně do lymfatických uzlin bez nádoru v týdenních intervalech po dobu alespoň 6 týdnů.

Předpokládá se, že se prokáže proveditelnost a bezpečnost vakcinace proti nádoru v popsaném klinickém prostředí a že se najdou určité klinické a/nebo experimentální důkazy pro indukci protinádorové imunitní odpovědi.

Pro získání jasnějšího obrazu o užitečnosti AV0113 v léčbě sarkomu kostí a měkkých tkání je plánováno dlouhodobé (LT) sledování 14 pacientů se sarkomem, kteří budou léčeni pomocí technologie AV0113 DC-CIT, v roce s cílem shromáždit první důkazy o potenciálním LT účinku DC-CIT s AV0113.

Dále bude provedeno srovnání 14 pacientů se sarkomem léčených AV0113 DC-CIT s kohortou odpovídajících historických kontrolních pacientů, kteří byli léčeni pomocí standardní péče. Plánuje se analyzovat 42 historických kontrolních pacientů se sarkomem, kteří budou odpovídat onemocnění, recidivám, relapsům atd.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

67

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • St. Anna Children's Hospital
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Department of Orthopaedics, Medical University Vienna

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Kritéria zařazení pro testování bezpečnosti a proveditelnosti AV0113

  • Pacienti mužského a ženského pohlaví s maligní neoplazií budou způsobilí pro tento protokol za předpokladu, že nemají žádné „konvenční“ možnosti léčby a mají měřitelné onemocnění. Věkové omezení pro účast v této studii není stanoveno za předpokladu, že nádor je typický pro skupinu refrakterních solidních neoplazií dětského věku.
  • Pacienti nesmí být HIV pozitivní.
  • Pacienti musí mít k dispozici primární nádorovou tkáň nebo buňky v dostatečném počtu, aby byla umožněna léčba podle protokolu.
  • Pacienti nebo zákonní zástupci musí podepsat informovaný souhlas, že jsou si vědomi, že se jedná o výzkumnou studii, a byli informováni o jejích možných přínosech a toxických vedlejších účincích. Pacienti nebo jejich opatrovníci obdrží kopii formuláře souhlasu.

Kritéria pro zařazení pacientů zařazených do dlouhodobého sledování a srovnání s historickými kontrolami

  • Pacienti trpící sarkomem kostí nebo měkkých tkání, kteří byli léčeni AV0113 nebo jsou zdokumentováni v databázi Ortopedické kliniky Lékařské univerzity ve Vídni.
  • Alespoň jedna recidiva onemocnění po první CR nebo horší stav onemocnění (např.: nikdy nedosáhl CR).
  • Diagnóza mezi lety 1992-2003 a/nebo "časovým bodem zařazení" během let 2000-2004.
  • Dostupnost data úmrtí nebo potvrzení, že pacient stále žije (pro aktuálnost potvrzení, že pacienti stále žijí, je akceptováno pouze časové období od 1. 4. 2014 do 1. 4. 2015).
  • Pacienti ne starší 27 let na jejich ITP.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení pro testování bezpečnosti a proveditelnosti AV0113

  • Nebylo splněno žádné z kritérií pro zařazení.
  • Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího může představovat riziko pro pacienta nebo bude narušovat cíle studie.

Kritéria vyloučení pro pacienty zařazené do dlouhodobého sledování a srovnání s historickými kontrolami

  • Datum „časového bodu zařazení“ a úmrtí nebo potvrzení, že pacient je v době hodnocení stále naživu, není k dispozici.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba pomocí AV0113

14 sarkomů a 7 nesarkomů je léčeno AV0113, protinádorovou imunitní terapií s autologními DC nabitými lyzáty nádorových buněk, aby se stanovila proveditelnost a bezpečnost vakcinace proti nádoru.

Mononukleární buňky periferní krve (MNC) se získávají od pacientů aferézou leukocytů. Monocyty obohacené centrifugací v hustotním gradientu z MNC budou použity k vytvoření nezralých DC. Tyto nezralé DC budou naplněny autologními nádorovými buněčnými lyzáty získanými biopsií jehlou nebo chirurgickým zákrokem před vakcinací nádoru. Nezralé DC nabité antigenem pak obdrží finální maturační stimul přenášený expozicí lipopolysacharidu a interferonu-gama. Zrání umožňuje DC prezentovat antigen s vysokou účinností T-lymfocytům.
Biologický: AV0113 DC-CIT
Zralé nabité DC budou injikovány intranodálně do lymfatických uzlin bez nádoru nebo subkutánně blízko lymfatických uzlin bez nádoru v týdenních intervalech po dobu alespoň 6 týdnů.
Jiný: Vyhodnocení dat

Pro získání jasnějšího obrazu o užitečnosti AV0113 při léčbě sarkomu kostí a měkkých tkání je plánováno LT následné vyšetření 14 pacientů se sarkomem, kteří budou léčeni pomocí technologie AV0113 DC-CIT, aby bylo možné získat první důkaz pro potenciální LT účinek DC-CIT s AV0113.

Dále bude provedeno srovnání 14 pacientů se sarkomem léčených AV0113 DC-CIT s kohortou odpovídajících historických kontrolních pacientů, kteří byli léčeni pomocí standardní péče. Plánuje se analyzovat 42 kontrolních pacientů se sarkomem, kteří budou odpovídat onemocnění, recidivám, relapsům atd.
Jiný: Historická kontrola
Aby bylo možné porovnat údaje o přežití 14 pacientů se sarkomem léčených AV0113, bude 42 historických kontrolních pacientů se sarkomem z databáze Ortopedické kliniky Lékařské univerzity ve Vídni, kteří budou přiřazeni k onemocnění, recidivám, relapsům atd. být zařazen do této studie.
Jiný: Vyhodnocení dat

Pro získání jasnějšího obrazu o užitečnosti AV0113 při léčbě sarkomu kostí a měkkých tkání je plánováno LT následné vyšetření 14 pacientů se sarkomem, kteří budou léčeni pomocí technologie AV0113 DC-CIT, aby bylo možné získat první důkaz pro potenciální LT účinek DC-CIT s AV0113.

Dále bude provedeno srovnání 14 pacientů se sarkomem léčených AV0113 DC-CIT s kohortou odpovídajících historických kontrolních pacientů, kteří byli léčeni pomocí standardní péče. Plánuje se analyzovat 42 kontrolních pacientů se sarkomem, kteří budou odpovídat onemocnění, recidivám, relapsům atd.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení dlouhodobého účinku AV0113 počítáním celkové doby přežití ve dnech měřené od okamžiku zařazení do smrti.
Časové okno: 15 let

Celková doba přežití pacientů se sarkomem, kteří podstoupili DC-CIT, měřená od "inclusion time point" (ITP) do smrti, nezávisle na následných operacích po DC-CIT.

V léčené skupině je časový bod zařazení (ITP) definován jako den operace chirurgicky léčeného relapsu bezprostředně před DC-CIT.
15 let
Srovnání celkových dob přežití ve dnech pacientů se sarkomem léčených AV0113 s celkovými dobami přežití kohorty odpovídajících historických kontrolních pacientů.
Časové okno: 15 let

Celková doba přežití pacientů se sarkomem, kteří podstoupili DC-CIT, měřená od „inclusion time point“ (ITP) do smrti, nezávisle na následných operacích po DC-CIT; ve srovnání s dobou přežití odpovídajících historických kontrolních pacientů měřenou od ITP do smrti nezávisle na následných operacích.

V léčené skupině je ITP definována jako den operace chirurgicky léčeného relapsu bezprostředně před DC-CIT. V kontrolní skupině je ITP definována jako čas chirurgického zákroku provedeného pro léčbu x-tého relapsu, po kterém odpovídající pacient léčebné skupiny dostal DC-CIT.
15 let
Srovnání procenta léčených pacientů stále naživu po 2 letech s procentem odpovídajících historických kontrolních pacientů stále naživu po 2 letech.
Časové okno: 2 roky

Procento pacientů se sarkomem, kteří podstoupili DC-CIT s AV0113, stále naživu po 2 letech, měřeno na základě ITP nezávisle na následných operacích po DC-CIT; ve srovnání s procentem odpovídajících historických kontrolních pacientů stále naživu po 2 letech měřených z ITP, nezávisle na následných operacích.

V léčené skupině je ITP definována jako den operace chirurgicky léčeného relapsu bezprostředně před DC-CIT. V kontrolní skupině je ITP definována jako čas chirurgického zákroku provedeného pro léčbu x-tého relapsu, po kterém odpovídající pacient léčebné skupiny dostal DC-CIT.
2 roky
Srovnání procenta léčených pacientů stále naživu po 5 letech s procentem odpovídajících historických kontrolních pacientů, kteří jsou stále naživu po 5 letech.
Časové okno: 5 let

Procento pacientů se sarkomem, kteří podstoupili DC-CIT s AV0113, stále naživu po 5 letech, měřeno na základě ITP nezávisle na následných operacích po DC-CIT; ve srovnání s procentem odpovídajících historických kontrolních pacientů stále žijících po 5 letech měřených z ITP, nezávisle na následných operacích.

V léčené skupině je ITP definována jako den operace chirurgicky léčeného relapsu bezprostředně před DC-CIT. V kontrolní skupině je ITP definována jako čas chirurgického zákroku provedeného pro léčbu x-tého relapsu, po kterém odpovídající pacient léčebné skupiny dostal DC-CIT.
5 let
Srovnání procenta léčených pacientů stále naživu po 10 letech s procentem odpovídajících historických kontrolních pacientů, kteří jsou stále naživu po 10 letech.
Časové okno: 10 let

Procento pacientů se sarkomem, kteří podstoupili DC-CIT s AV0113, stále naživu po 10 letech, měřeno na základě ITP nezávisle na následných operacích po DC-CIT; ve srovnání s procentem odpovídajících historických kontrolních pacientů stále žijících po 10 letech měřených z ITP, nezávisle na následných operacích.

V léčené skupině je ITP definována jako den operace chirurgicky léčeného relapsu bezprostředně před DC-CIT. V kontrolní skupině je ITP definována jako čas chirurgického zákroku provedeného pro léčbu x-tého relapsu, po kterém odpovídající pacient léčebné skupiny dostal DC-CIT.
10 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet léčených pacientů, u kterých bylo možné očkování AV0113.
Časové okno: 4 roky
Zjištění proveditelnosti protinádorové imunitní terapie autologními DC nabitými lyzáty nádorových buněk pro léčbu pacientů trpících solidními pokročilými dětskými malignitami.
4 roky
Počet závažných nežádoucích příhod celkem a počet závažných nežádoucích příhod souvisejících s očkováním proti AV0113.
Časové okno: 4 roky
Hodnocení kvalitativní a kvantitativní toxicity protinádorové imunitní terapie založené na DC.
4 roky
Frakce pacientů s imunitní odpovědí na antigeny vakcíny měřená testováním DTH.
Časové okno: 4 roky
In vivo hodnocení účinnosti vakcinace testováním opožděné hypersenzitivity (DTH).
4 roky
Výpisy imunologických proměnných in vitro s asociací s přežitím měřeným Coxovou regresí.
Časové okno: 4 roky
In vitro charakterizace protinádorové imunity generované vakcinací proti nádoru.
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Activartis Biotech

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Reinhard Windhager, Dr., Department of Orthopaedics, Medical University Vienna

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2000

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. srpna 2015

První zveřejněno (Odhad)

27. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

29. prosince 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. prosince 2015

Naposledy ověřeno

1. prosince 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TUVAC1

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pevný nádor z dětství

Klinické studie na AV0113 DC-CIT

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit