Kreftimmunterapi for behandling av ildfaste solide svulster i barndommen
Monocytt-avledede dendrittiske celler lastet med svulstcellelysater for behandling av ildfaste solide svulster i barndommen
Dette er en ikke-blind fase 1-studie der 21 pasienter som lider av solide avanserte pediatriske maligniteter (14 sarkompasienter og 7 ikke-sarkompasienter) behandles med AV0113, en anti-tumor immunterapi med autologe dendritiske celler (DC) lastet med tumor. cellelysater, for å undersøke sikkerheten og gjennomførbarheten.
For å få et klarere bilde av AV0113s nytte ved behandling av ben- og bløtvevssarkom, en langsiktig (LT) oppfølgingsundersøkelse av de 14 sarkompasientene, som vil bli behandlet med AV0113 Dendritic Cell Cancer Immune Therapy (DC- CIT)-teknologi er planlagt, for å samle første bevis for en potensiell LT-effekt av DC-CIT med AV0113.
Videre vil det bli utført en sammenligning av de 14 sarkompasientene behandlet med AV0113 DC-CIT med en kohort av matchede historiske kontrollpasienter som ble behandlet med standardbehandling. Det er planlagt å analysere 42 historiske kontrollsarkompasienter som vil bli matchet for sykdom, residiv, tilbakefall etc.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I denne fase I-studien rekrutteres 21 pediatriske pasienter med solide svulster i barndommen (14 sarkompasienter og 7 ikke-sarkompasienter) som har brukt opp alle konvensjonelle behandlingsalternativer til behandling med AV0113.
Perifert blod mononukleære celler (MNCs) vil bli hentet fra pasienter ved leukocytt aferese. Monocytter anriket ved tetthetsgradientsentrifugering fra MNC-er vil bli brukt til å generere umodne DC-er ved dyrking i rekombinant humant interleukin-4 (IL-4) og granulocytt-makrofag-koloni-stimulerende-faktor (GM-CSF). Disse umodne DC-ene vil bli lastet med autologe tumorcellelysater oppnådd ved nålbiopsi eller kirurgi før tumorvaksinasjon. De antigenladede umodne DC-ene vil deretter motta en endelig modningsstimulus overført ved eksponering for lipopolysakkarid (LPS) og interferon-gamma (IFN-gamma) ). Modning gjør det mulig for DC-er å presentere antigen med høy effektivitet til T-lymfocytter. Deretter vil modne ladede DC-er injiseres subkutant nær tumorfrie lymfeknuter eller intranodalt inn i tumorfrie lymfeknuter med ukentlige intervaller i minst 6 uker.
Det forventes å etablere gjennomførbarheten og sikkerheten ved tumorvaksinasjon i den beskrevne kliniske settingen og å finne noen kliniske og/eller eksperimentelle bevis for induksjon av en antitumorimmunrespons.
For å få et klarere bilde av AV0113s nytte ved behandling av ben- og bløtvevssarkom, planlegges en langsiktig (LT) oppfølgingsundersøkelse av de 14 sarkompasientene, som vil bli behandlet med AV0113 DC-CIT-teknologien, i for å samle første bevis for en potensiell LT-effekt av DC-CIT med AV0113.
Videre vil det bli utført en sammenligning av de 14 sarkompasientene behandlet med AV0113 DC-CIT med en kohort av matchede historiske kontrollpasienter som ble behandlet med standardbehandling. Det er planlagt å analysere 42 historiske kontrollsarkompasienter som vil bli matchet for sykdom, residiv, tilbakefall etc.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1090
- St. Anna Children's Hospital
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Department of Orthopaedics, Medical University Vienna
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Inklusjonskriterier for sikkerhets- og gjennomførbarhetstesting av AV0113
- Mannlige og kvinnelige pasienter med ondartet neoplasi skal være kvalifisert for denne protokollen forutsatt at de ikke har flere "konvensjonelle" behandlingsalternativer og har målbar sykdom. Det er ingen aldersgrense for deltakelse i denne studien forutsatt at svulsten er typisk for gruppen av refraktære solide neoplasier i barndommen.
- Pasienter skal ikke være HIV-positive.
- Pasienter må ha primært tumorvev eller celler tilgjengelig i tilstrekkelig antall til å tillate behandling i henhold til protokollen.
- Pasienter eller foresatte må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over at dette er en forskningsstudie og har blitt fortalt om mulige fordeler og toksiske bivirkninger. Pasienter eller deres foresatte vil få en kopi av samtykkeskjemaet.
Inklusjonskriterier for pasienter inkludert i langtidsoppfølgingen og sammenligning med historiske kontroller
- Pasienter som lider av bein- eller bløtvevssarkom som fikk behandling med AV0113 eller er dokumentert i databasen til det medisinske universitetet i Wiens ortopediavdeling.
- Minst ett sykdomsresidiv etter første CR eller verre sykdomstilstand (f.eks.: nådde aldri CR).
- Diagnose mellom 1992-2003 og/eller "inkluderingstidspunkt" i løpet av årene 2000-2004.
- Tilgjengelighet av dødsdato eller bekreftelse på at pasienten fortsatt er i live (for nåværende bekreftelse på at pasienter fortsatt er i live aksepteres bare tidsrommet fra 1. april 2014 til 1. april 2015).
- Pasienter som ikke er eldre enn 27 år ved sin ITP.
Ekskluderingskriterier:
Eksklusjonskriterier for sikkerhets- og gjennomførbarhetstesting av AV0113
- Noen av inklusjonskriteriene er ikke oppfylt.
- Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan utgjøre en risiko for pasienten eller vil forstyrre studiemålene.
Eksklusjonskriterier for pasienter inkludert i langtidsoppfølgingen og sammenligning med historiske kontroller
- Dato for "inkluderingstidspunkt" og død eller bekreftelse på at pasienten fortsatt er i live på tidspunktet for evaluering er ikke tilgjengelig.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling med AV0113
14 sarkomer og 7 ikke-sarkomer behandles med AV0113, en antitumor-immunterapi med autologe DC-er lastet med tumorcellelysater for å etablere gjennomførbarhet og sikkerhet for tumorvaksinasjon. Perifere blod mononukleære celler (MNCs) er hentet fra pasienter ved leukocytt aferese. Monocytter anriket ved tetthetsgradientsentrifugering fra MNC-er vil bli brukt til å generere umodne DC-er. Disse umodne DC-ene vil bli lastet med autologe tumorcellelysater oppnådd ved nålbiopsi eller kirurgi før tumorvaksinasjon. De antigenladede umodne DC-ene vil deretter motta en endelig modningsstimulus overført ved eksponering for lipopolysakkarid og interferon-gamma. Modning gjør det mulig for DC-er å presentere antigen med høy effektivitet til T-lymfocytter. |
Modne ladede DC-er vil bli injisert intra-nodalt i tumorfrie lymfeknuter eller subkutant nær tumorfrie lymfeknuter med ukentlige intervaller i minst 6 uker.
For å få et klarere bilde av AV0113s nytte ved behandling av ben- og bløtvevssarkom, er det planlagt en LT-oppfølgingsundersøkelse av de 14 Sarkom-pasientene, som skal behandles med AV0113 DC-CIT-teknologien, for å samle først bevis for en potensiell LT-effekt av DC-CIT med AV0113. Videre vil det bli utført en sammenligning av de 14 sarkompasientene behandlet med AV0113 DC-CIT med en kohort av matchede historiske kontrollpasienter som ble behandlet med standardbehandling. Det er planlagt å analysere 42 kontrollsarkompasienter som vil bli matchet for sykdom, residiv, tilbakefall osv. |
|
Annen: Historisk kontroll
For å kunne sammenligne overlevelsesdata for 14 sarkompasienter behandlet med AV0113, vil 42 historiske kontrollsarkompasienter fra databasen til Ortopediavdelingen, Medical University Vienna, som vil bli matchet for sykdom, residiv, tilbakefall etc. inkluderes i denne studien.
|
For å få et klarere bilde av AV0113s nytte ved behandling av ben- og bløtvevssarkom, er det planlagt en LT-oppfølgingsundersøkelse av de 14 Sarkom-pasientene, som skal behandles med AV0113 DC-CIT-teknologien, for å samle først bevis for en potensiell LT-effekt av DC-CIT med AV0113. Videre vil det bli utført en sammenligning av de 14 sarkompasientene behandlet med AV0113 DC-CIT med en kohort av matchede historiske kontrollpasienter som ble behandlet med standardbehandling. Det er planlagt å analysere 42 kontrollsarkompasienter som vil bli matchet for sykdom, residiv, tilbakefall osv. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse av langtidseffekten av AV0113 ved å telle total overlevelsestid i dager målt fra inklusjonstidspunkt til død.
Tidsramme: 15 år
|
Total overlevelsestid for sarkompasienter som gjennomgikk DC-CIT, målt fra "inkluderingstidspunktet" (ITP) til døden, uavhengig av påfølgende operasjoner etter DC-CIT. I behandlingsgruppen er inklusjonstidspunktet (ITP) definert som operasjonsdagen for det kirurgisk behandlede tilbakefallet umiddelbart før DC-CIT. |
15 år
|
|
Sammenligning av total overlevelsestid i dager med sarkompasienter behandlet med AV0113 med total overlevelsestid for en kohort av matchede historiske kontrollpasienter.
Tidsramme: 15 år
|
Total overlevelsestid for sarkompasienter som gjennomgikk DC-CIT, målt fra "inkluderingstidspunktet" (ITP) til døden, uavhengig av påfølgende operasjoner etter DC-CIT; sammenlignet med overlevelsestiden for matchede historiske kontrollpasienter målt fra ITP til død uavhengig av påfølgende operasjoner. I behandlingsgruppen er ITP definert som operasjonsdagen for det kirurgisk behandlede tilbakefallet umiddelbart før DC-CIT. I kontrollgruppen er ITP definert som tidspunktet for operasjonen utført for behandling av det xte tilbakefallet hvoretter den matchende pasienten i behandlingsgruppen mottok DC-CIT. |
15 år
|
|
Sammenligning av prosentandelen av behandlingspasienter som fortsatt er i live etter 2 år med prosentandelen av matchede historiske kontrollpasienter som fortsatt er i live etter 2 år.
Tidsramme: 2 år
|
Prosentandel av sarkompasienter som gjennomgikk DC-CIT med AV0113, fortsatt i live etter 2 år målt fra ITP uavhengig av påfølgende operasjoner etter DC-CIT; sammenlignet med prosentandelen av matchede historiske kontrollpasienter som fortsatt er i live etter 2 år målt fra ITP, uavhengig av påfølgende operasjoner. I behandlingsgruppen er ITP definert som operasjonsdagen for det kirurgisk behandlede tilbakefallet umiddelbart før DC-CIT. I kontrollgruppen er ITP definert som tidspunktet for operasjonen utført for behandling av det xte tilbakefallet hvoretter den matchende pasienten i behandlingsgruppen mottok DC-CIT. |
2 år
|
|
Sammenligning av prosentandelen av behandlingspasienter som fortsatt er i live etter 5 år med prosentandelen av matchede historiske kontrollpasienter som fortsatt er i live etter 5 år.
Tidsramme: 5 år
|
Prosentandel av sarkompasienter som gjennomgikk DC-CIT med AV0113, fortsatt i live etter 5 år målt fra ITP uavhengig av påfølgende operasjoner etter DC-CIT; sammenlignet med prosentandelen av matchede historiske kontrollpasienter som fortsatt er i live etter 5 år målt fra ITP, uavhengig av påfølgende operasjoner. I behandlingsgruppen er ITP definert som operasjonsdagen for det kirurgisk behandlede tilbakefallet umiddelbart før DC-CIT. I kontrollgruppen er ITP definert som tidspunktet for operasjonen utført for behandling av det xte tilbakefallet hvoretter den matchende pasienten i behandlingsgruppen mottok DC-CIT. |
5 år
|
|
Sammenligning av prosentandelen av behandlingspasienter som fortsatt er i live etter 10 år med prosentandelen av matchede historiske kontrollpasienter som fortsatt er i live etter 10 år.
Tidsramme: 10 år
|
Prosentandel av sarkompasienter som gjennomgikk DC-CIT med AV0113, fortsatt i live etter 10 år målt fra ITP uavhengig av påfølgende operasjoner etter DC-CIT; sammenlignet med prosentandelen av matchede historiske kontrollpasienter som fortsatt er i live etter 10 år målt fra ITP, uavhengig av påfølgende operasjoner. I behandlingsgruppen er ITP definert som operasjonsdagen for det kirurgisk behandlede tilbakefallet umiddelbart før DC-CIT. I kontrollgruppen er ITP definert som tidspunktet for operasjonen utført for behandling av det xte tilbakefallet hvoretter den matchende pasienten i behandlingsgruppen mottok DC-CIT. |
10 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall behandlingspasienter der vaksinasjon med AV0113 var mulig.
Tidsramme: 4 år
|
Etablering av gjennomførbarheten av antitumor-immunterapi med autologe DC-er lastet med tumorcellelysater for behandling av pasienter som lider av solide avanserte pediatriske maligniteter.
|
4 år
|
|
Antall alvorlige bivirkninger totalt og antall alvorlige bivirkninger knyttet til AV0113-vaksinasjon.
Tidsramme: 4 år
|
Vurdering av den kvalitative og kvantitative toksisiteten til DC-basert anti-tumor immunterapi.
|
4 år
|
|
Fraksjon av pasienter med immunrespons på vaksineantigener målt ved DTH-testing.
Tidsramme: 4 år
|
In vivo evaluering av vaksinasjonseffektiviteten ved testing av forsinket type hypersensitivitet (DTH).
|
4 år
|
|
Lister over in vitro immunologiske variabler med en assosiasjon til overlevelse målt ved Cox-regresjon.
Tidsramme: 4 år
|
In vitro karakterisering av antitumorimmuniteten generert av tumorvaksinasjonen.
|
4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Reinhard Windhager, Dr., Department of Orthopaedics, Medical University Vienna
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kempf-Bielack B, Bielack SS, Jurgens H, Branscheid D, Berdel WE, Exner GU, Gobel U, Helmke K, Jundt G, Kabisch H, Kevric M, Klingebiel T, Kotz R, Maas R, Schwarz R, Semik M, Treuner J, Zoubek A, Winkler K. Osteosarcoma relapse after combined modality therapy: an analysis of unselected patients in the Cooperative Osteosarcoma Study Group (COSS). J Clin Oncol. 2005 Jan 20;23(3):559-68. doi: 10.1200/JCO.2005.04.063.
- Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, Weber RW, Sosman JA, Haanen JB, Gonzalez R, Robert C, Schadendorf D, Hassel JC, Akerley W, van den Eertwegh AJ, Lutzky J, Lorigan P, Vaubel JM, Linette GP, Hogg D, Ottensmeier CH, Lebbe C, Peschel C, Quirt I, Clark JI, Wolchok JD, Weber JS, Tian J, Yellin MJ, Nichol GM, Hoos A, Urba WJ. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23. doi: 10.1056/NEJMoa1003466. Epub 2010 Jun 5. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Sep 23;363(13):1290.
- Dohnal AM, Graffi S, Witt V, Eichstill C, Wagner D, Ul-Haq S, Wimmer D, Felzmann T. Comparative evaluation of techniques for the manufacturing of dendritic cell-based cancer vaccines. J Cell Mol Med. 2009 Jan;13(1):125-35. doi: 10.1111/j.1582-4934.2008.00304.x. Epub 2008 Mar 17.
- Dohnal AM, Witt V, Hugel H, Holter W, Gadner H, Felzmann T. Phase I study of tumor Ag-loaded IL-12 secreting semi-mature DC for the treatment of pediatric cancer. Cytotherapy. 2007;9(8):755-70. doi: 10.1080/14653240701589221. Epub 2007 Oct 4.
- Felzmann T, Huttner KG, Breuer SK, Wimmer D, Ressmann G, Wagner D, Paul P, Lehner M, Heitger A, Holter W. Semi-mature IL-12 secreting dendritic cells present exogenous antigen to trigger cytolytic immune responses. Cancer Immunol Immunother. 2005 Aug;54(8):769-80. doi: 10.1007/s00262-004-0637-2. Epub 2005 Jan 13.
- Huttner KG, Breuer SK, Paul P, Majdic O, Heitger A, Felzmann T. Generation of potent anti-tumor immunity in mice by interleukin-12-secreting dendritic cells. Cancer Immunol Immunother. 2005 Jan;54(1):67-77. doi: 10.1007/s00262-004-0571-3.
- Traxlmayr MW, Wesch D, Dohnal AM, Funovics P, Fischer MB, Kabelitz D, Felzmann T. Immune suppression by gammadelta T-cells as a potential regulatory mechanism after cancer vaccination with IL-12 secreting dendritic cells. J Immunother. 2010 Jan;33(1):40-52. doi: 10.1097/CJI.0b013e3181b51447.
- Bleyer WA. The impact of childhood cancer on the United States and the world. CA Cancer J Clin. 1990 Nov-Dec;40(6):355-67. doi: 10.3322/canjclin.40.6.355. No abstract available.
- Cheung NK. Immunotherapy. Neuroblastoma as a model. Pediatr Clin North Am. 1991 Apr;38(2):425-41. doi: 10.1016/s0031-3955(16)38085-3.
- Mayer P, Handgretinger R, Bruchelt G, Schaber B, Rassner G, Fierlbeck G. Activation of cellular cytotoxicity and complement-mediated lysis of melanoma and neuroblastoma cells in vitro by murine antiganglioside antibodies MB 3.6 and 14.G2a. Melanoma Res. 1994 Apr;4(2):101-6. doi: 10.1097/00008390-199404000-00004.
- Cheung NK, Lazarus H, Miraldi FD, Abramowsky CR, Kallick S, Saarinen UM, Spitzer T, Strandjord SE, Coccia PF, Berger NA. Ganglioside GD2 specific monoclonal antibody 3F8: a phase I study in patients with neuroblastoma and malignant melanoma. J Clin Oncol. 1987 Sep;5(9):1430-40. doi: 10.1200/JCO.1987.5.9.1430.
- Handgretinger R, Baader P, Dopfer R, Klingebiel T, Reuland P, Treuner J, Reisfeld RA, Niethammer D. A phase I study of neuroblastoma with the anti-ganglioside GD2 antibody 14.G2a. Cancer Immunol Immunother. 1992;35(3):199-204. doi: 10.1007/BF01756188.
- Murray JL, Cunningham JE, Brewer H, Mujoo K, Zukiwski AA, Podoloff DA, Kasi LP, Bhadkamkar V, Fritsche HA, Benjamin RS, et al. Phase I trial of murine monoclonal antibody 14G2a administered by prolonged intravenous infusion in patients with neuroectodermal tumors. J Clin Oncol. 1994 Jan;12(1):184-93. doi: 10.1200/JCO.1994.12.1.184.
- Khanna C, Anderson PM, Hasz DE, Katsanis E, Neville M, Klausner JS. Interleukin-2 liposome inhalation therapy is safe and effective for dogs with spontaneous pulmonary metastases. Cancer. 1997 Apr 1;79(7):1409-21. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19970401)79:73.0.co;2-3.
- Sinkovics JG, Horvath JC. Vaccination against human cancers (review). Int J Oncol. 2000 Jan;16(1):81-96. doi: 10.3892/ijo.16.1.81.
- Pardoll DM. Inducing autoimmune disease to treat cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 May 11;96(10):5340-2. doi: 10.1073/pnas.96.10.5340. No abstract available.
- Roskrow MA, Dilloo D, Suzuki N, Zhong W, Rooney CM, Brenner MK. Autoimmune disease induced by dendritic cell immunization against leukemia. Leuk Res. 1999 Jun;23(6):549-57. doi: 10.1016/s0145-2126(99)00045-4.
- Darnell RB, DeAngelis LM. Regression of small-cell lung carcinoma in patients with paraneoplastic neuronal antibodies. Lancet. 1993 Jan 2;341(8836):21-2. doi: 10.1016/0140-6736(93)92485-c.
- Darnell RB. Onconeural antigens and the paraneoplastic neurologic disorders: at the intersection of cancer, immunity, and the brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 May 14;93(10):4529-36. doi: 10.1073/pnas.93.10.4529.
- Connolly AM, Pestronk A, Mehta S, Pranzatelli MR 3rd, Noetzel MJ. Serum autoantibodies in childhood opsoclonus-myoclonus syndrome: an analysis of antigenic targets in neural tissues. J Pediatr. 1997 Jun;130(6):878-84. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70272-5.
- Aichele P, Kyburz D, Ohashi PS, Odermatt B, Zinkernagel RM, Hengartner H, Pircher H. Peptide-induced T-cell tolerance to prevent autoimmune diabetes in a transgenic mouse model. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Jan 18;91(2):444-8. doi: 10.1073/pnas.91.2.444.
- Aichele P, Brduscha-Riem K, Zinkernagel RM, Hengartner H, Pircher H. T cell priming versus T cell tolerance induced by synthetic peptides. J Exp Med. 1995 Jul 1;182(1):261-6. doi: 10.1084/jem.182.1.261.
- Takahashi H, Takeshita T, Morein B, Putney S, Germain RN, Berzofsky JA. Induction of CD8+ cytotoxic T cells by immunization with purified HIV-1 envelope protein in ISCOMs. Nature. 1990 Apr 26;344(6269):873-5. doi: 10.1038/344873a0.
- Toes RE, Offringa R, Blom RJ, Melief CJ, Kast WM. Peptide vaccination can lead to enhanced tumor growth through specific T-cell tolerance induction. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Jul 23;93(15):7855-60. doi: 10.1073/pnas.93.15.7855.
- Toes RE, Blom RJ, Offringa R, Kast WM, Melief CJ. Enhanced tumor outgrowth after peptide vaccination. Functional deletion of tumor-specific CTL induced by peptide vaccination can lead to the inability to reject tumors. J Immunol. 1996 May 15;156(10):3911-8.
- Medzhitov R, Janeway CA Jr. Decoding the patterns of self and nonself by the innate immune system. Science. 2002 Apr 12;296(5566):298-300. doi: 10.1126/science.1068883.
- Langenkamp A, Messi M, Lanzavecchia A, Sallusto F. Kinetics of dendritic cell activation: impact on priming of TH1, TH2 and nonpolarized T cells. Nat Immunol. 2000 Oct;1(4):311-6. doi: 10.1038/79758.
- Jonuleit H, Schmitt E, Schuler G, Knop J, Enk AH. Induction of interleukin 10-producing, nonproliferating CD4(+) T cells with regulatory properties by repetitive stimulation with allogeneic immature human dendritic cells. J Exp Med. 2000 Nov 6;192(9):1213-22. doi: 10.1084/jem.192.9.1213.
- Munn DH, Sharma MD, Lee JR, Jhaver KG, Johnson TS, Keskin DB, Marshall B, Chandler P, Antonia SJ, Burgess R, Slingluff CL Jr, Mellor AL. Potential regulatory function of human dendritic cells expressing indoleamine 2,3-dioxygenase. Science. 2002 Sep 13;297(5588):1867-70. doi: 10.1126/science.1073514.
- Jonuleit H, Kuhn U, Muller G, Steinbrink K, Paragnik L, Schmitt E, Knop J, Enk AH. Pro-inflammatory cytokines and prostaglandins induce maturation of potent immunostimulatory dendritic cells under fetal calf serum-free conditions. Eur J Immunol. 1997 Dec;27(12):3135-42. doi: 10.1002/eji.1830271209.
- ESMO / European Sarcoma Network Working Group. Bone sarcomas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii100-9. doi: 10.1093/annonc/mds254. No abstract available.
- Longhi A, Errani C, De Paolis M, Mercuri M, Bacci G. Primary bone osteosarcoma in the pediatric age: state of the art. Cancer Treat Rev. 2006 Oct;32(6):423-36. doi: 10.1016/j.ctrv.2006.05.005. Epub 2006 Jul 24.
- Bielack SS, Kempf-Bielack B, Branscheid D, Carrle D, Friedel G, Helmke K, Kevric M, Jundt G, Kuhne T, Maas R, Schwarz R, Zoubek A, Jurgens H. Second and subsequent recurrences of osteosarcoma: presentation, treatment, and outcomes of 249 consecutive cooperative osteosarcoma study group patients. J Clin Oncol. 2009 Feb 1;27(4):557-65. doi: 10.1200/JCO.2008.16.2305. Epub 2008 Dec 15.
- Leavey PJ, Mascarenhas L, Marina N, Chen Z, Krailo M, Miser J, Brown K, Tarbell N, Bernstein ML, Granowetter L, Gebhardt M, Grier HE; Children's Oncology Group. Prognostic factors for patients with Ewing sarcoma (EWS) at first recurrence following multi-modality therapy: A report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer. 2008 Sep;51(3):334-8. doi: 10.1002/pbc.21618.
- Zagars GK, Ballo MT, Pisters PW, Pollock RE, Patel SR, Benjamin RS, Evans HL. Prognostic factors for patients with localized soft-tissue sarcoma treated with conservation surgery and radiation therapy: an analysis of 1225 patients. Cancer. 2003 May 15;97(10):2530-43. doi: 10.1002/cncr.11365.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TUVAC1
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .