Imunoterapia do Câncer para o Tratamento de Tumores Sólidos Refratários da Infância
Células dendríticas derivadas de monócitos carregadas com lisados de células tumorais para o tratamento de tumores sólidos refratários da infância
Este é um estudo não cego de Fase 1 no qual 21 pacientes que sofrem de malignidades pediátricas sólidas avançadas (14 pacientes com sarcoma e 7 não sarcoma) são tratados com AV0113, uma terapia imunológica antitumoral com células dendríticas (DCs) autólogas carregadas com tumor lisados celulares, a fim de investigar sua segurança e viabilidade.
Para obter uma imagem mais clara da utilidade de AV0113 no tratamento de sarcoma de tecido ósseo e mole, uma investigação de acompanhamento de longo prazo (LT) dos 14 pacientes com sarcoma, que serão tratados usando a terapia imunológica de câncer de células dendríticas AV0113 (DC- CIT) está planejada, a fim de reunir as primeiras evidências de um potencial efeito LT de DC-CIT com AV0113.
Além disso, será realizada uma comparação dos 14 pacientes com sarcoma tratados com AV0113 DC-CIT com uma coorte de pacientes de controle histórico pareados que foram tratados com o tratamento padrão. Está planejado analisar 42 pacientes com sarcoma de controle histórico que serão pareados para doença, recorrências, recaídas, etc.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste ensaio de fase I, 21 pacientes pediátricos com tumores sólidos da infância (14 pacientes com sarcoma e 7 não sarcoma) que esgotaram todas as opções de tratamento convencionais são recrutados para o tratamento com AV0113.
Células mononucleares (MNCs) de sangue periférico serão obtidas de pacientes por aférese de leucócitos. Monócitos enriquecidos por centrifugação em gradiente de densidade de MNCs serão usados para gerar DCs imaturas por cultivo em interleucina-4 humana recombinante (IL-4) e fator estimulante de colônia de granulócitos-macrófagos (GM-CSF). Essas DCs imaturas serão carregadas com lisados de células tumorais autólogas obtidas por biópsia de agulha ou cirurgia antes da vacinação tumoral. As DCs imaturas carregadas com antígeno receberão então um estímulo de maturação final transmitido pela exposição a lipopolissacarídeo (LPS) e interferon-gama (IFN-gama ). A maturação permite que as DCs apresentem o antígeno com alta eficiência aos linfócitos T. Subsequentemente, DCs carregadas maduras serão injetadas subcutaneamente perto de linfonodos livres de tumor ou intranodalmente em linfonodos livres de tumor em intervalos semanais por pelo menos 6 semanas.
Prevê-se estabelecer a viabilidade e segurança da vacinação contra o tumor no cenário clínico descrito e encontrar alguma evidência clínica e/ou experimental para a indução de uma resposta imune antitumoral.
Para obter uma imagem mais clara da utilidade do AV0113 no tratamento do sarcoma ósseo e de tecidos moles, está planejada uma investigação de acompanhamento de longo prazo (LT) dos 14 pacientes com sarcoma, que serão tratados com a tecnologia AV0113 DC-CIT, em a fim de reunir as primeiras evidências de um potencial efeito LT de DC-CIT com AV0113.
Além disso, será realizada uma comparação dos 14 pacientes com sarcoma tratados com AV0113 DC-CIT com uma coorte de pacientes de controle histórico pareados que foram tratados com o tratamento padrão. Está planejado analisar 42 pacientes com sarcoma de controle histórico que serão pareados para doença, recorrências, recaídas, etc.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Vienna, Áustria, 1090
- St. Anna Children's Hospital
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Vienna, Áustria, 1090
- Department of Orthopaedics, Medical University Vienna
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios de inclusão para o teste de segurança e viabilidade do AV0113
- Pacientes do sexo masculino e feminino com neoplasia maligna serão elegíveis para este protocolo, desde que não tenham mais opções de tratamento "convencionais" e tenham doença mensurável. Não há limite de idade para participação neste estudo desde que o tumor seja típico do grupo de neoplasias sólidas refratárias da infância.
- Os pacientes não devem ser HIV positivos.
- Os pacientes devem ter tecido tumoral primário ou células disponíveis em número suficiente para permitir o tratamento de acordo com o protocolo.
- Os pacientes ou responsáveis legais devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes de que este é um estudo de pesquisa e foram informados de seus possíveis benefícios e efeitos colaterais tóxicos. Os pacientes ou seus responsáveis receberão uma cópia do termo de consentimento.
Critérios de inclusão para pacientes incluídos no acompanhamento de longo prazo e comparação com controles históricos
- Pacientes que sofrem de sarcoma ósseo ou de tecidos moles que receberam tratamento com AV0113 ou estão documentados no banco de dados do Departamento de Ortopedia da Medical University Vienna.
- Pelo menos uma recorrência da doença após a primeira RC ou condição de doença pior (por exemplo: nunca atingiu a RC).
- Diagnóstico entre 1992-2003 e/ou "tempo de inclusão" durante os anos 2000-2004.
- Disponibilidade de data de óbito ou de confirmação de que o paciente ainda está vivo (para a atualidade da confirmação de que os pacientes ainda estão vivos é aceito apenas o intervalo de tempo de 1º de abril de 2014 a 1º de abril de 2015).
- Pacientes com menos de 27 anos de idade em seu ITP.
Critério de exclusão:
Critérios de exclusão para os testes de segurança e viabilidade do AV0113
- Algum dos critérios de inclusão não atendido.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa representar um risco para o paciente ou interferir nos objetivos do estudo.
Critérios de exclusão para pacientes incluídos no acompanhamento de longo prazo e comparação com controles históricos
- Data do "ponto de tempo de inclusão" e óbito ou confirmação de que o paciente ainda está vivo no momento da avaliação não disponível.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento com AV0113
14 sarcomas e 7 não sarcomas são tratados com AV0113, uma imunoterapia antitumoral com DCs autólogas carregadas com lisados de células tumorais para estabelecer a viabilidade e segurança da vacinação contra tumores. Células mononucleares de sangue periférico (MNCs) são obtidas de pacientes por aférese de leucócitos. Monócitos enriquecidos por centrifugação de gradiente de densidade de MNCs serão usados para gerar DCs imaturas. Essas DCs imaturas serão carregadas com lisados de células tumorais autólogas obtidas por biópsia por agulha ou cirurgia antes da vacinação contra o tumor. As DCs imaturas carregadas com antígeno receberão então um estímulo de maturação final transmitido pela exposição ao lipopolissacarídeo e interferon-gama. A maturação permite que as DCs apresentem o antígeno com alta eficiência aos linfócitos T. |
DCs carregadas maduras serão injetadas intranodalmente em linfonodos livres de tumor ou subcutaneamente perto de linfonodos livres de tumor em intervalos semanais por pelo menos 6 semanas.
Para obter uma imagem mais clara da utilidade do AV0113 no tratamento do sarcoma ósseo e de tecidos moles, está planejada uma investigação de acompanhamento de LT dos 14 pacientes com sarcoma, que serão tratados com a tecnologia AV0113 DC-CIT, a fim de reunir primeiro evidência de um potencial efeito LT de DC-CIT com AV0113. Além disso, será realizada uma comparação dos 14 pacientes com sarcoma tratados com AV0113 DC-CIT com uma coorte de pacientes de controle histórico pareados que foram tratados com o tratamento padrão. Está planejado analisar 42 pacientes com sarcoma de controle que serão pareados para doença, recorrências, recaídas, etc. |
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Outro: Controle histórico
Para poder comparar os dados de sobrevivência de 14 pacientes com sarcoma tratados com AV0113, 42 pacientes com sarcoma de controle histórico do banco de dados do Departamento de Ortopedia da Universidade Médica de Viena, que serão pareados para doença, recorrências, recaídas, etc. ser incluído neste estudo.
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Para obter uma imagem mais clara da utilidade do AV0113 no tratamento do sarcoma ósseo e de tecidos moles, está planejada uma investigação de acompanhamento de LT dos 14 pacientes com sarcoma, que serão tratados com a tecnologia AV0113 DC-CIT, a fim de reunir primeiro evidência de um potencial efeito LT de DC-CIT com AV0113. Além disso, será realizada uma comparação dos 14 pacientes com sarcoma tratados com AV0113 DC-CIT com uma coorte de pacientes de controle histórico pareados que foram tratados com o tratamento padrão. Está planejado analisar 42 pacientes com sarcoma de controle que serão pareados para doença, recorrências, recaídas, etc. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinação do efeito de longo prazo de AV0113 contando o tempo total de sobrevivência em dias medidos desde o ponto de tempo de inclusão até a morte.
Prazo: 15 anos
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Tempo de sobrevida total de pacientes com sarcoma, submetidos a DC-CIT, medido a partir do "ponto de tempo de inclusão" (PTI) até a morte, independente de cirurgias subseqüentes após DC-CIT. No grupo de tratamento, o ponto de tempo de inclusão (ITP) é definido como o dia da cirurgia da recidiva tratada cirurgicamente imediatamente antes do DC-CIT. |
15 anos
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Comparação dos tempos de sobrevida total em dias de pacientes com sarcoma tratados com AV0113 com os tempos de sobrevida total de uma coorte de pacientes de controle histórico pareados.
Prazo: 15 anos
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Tempo de sobrevida total dos pacientes com sarcoma, submetidos a DC-CIT, medido a partir do "ponto de tempo de inclusão" (PTI) até o óbito, independente de cirurgias subsequentes após DC-CIT; em comparação com o tempo de sobrevida de pacientes de controle histórico pareados medido desde o ITP até a morte independente de cirurgias subseqüentes. No grupo de tratamento, o ITP é definido como o dia da cirurgia da recidiva tratada cirurgicamente imediatamente antes do DC-CIT. No grupo controle, o ITP é definido como o tempo da cirurgia realizada para o tratamento da xª recidiva após a qual o paciente correspondente do grupo de tratamento recebeu DC-CIT. |
15 anos
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Comparação da porcentagem de pacientes em tratamento ainda vivos após 2 anos com a porcentagem de pacientes de controle histórico pareados ainda vivos após 2 anos.
Prazo: 2 anos
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Porcentagem de pacientes com sarcoma submetidos a DC-CIT com AV0113, ainda vivos após 2 anos medidos a partir do ITP independente de cirurgias subsequentes após DC-CIT; em comparação com a porcentagem de pacientes de controle histórico pareados ainda vivos após 2 anos medidos a partir do ITP, independente de cirurgias subsequentes. No grupo de tratamento, o ITP é definido como o dia da cirurgia da recidiva tratada cirurgicamente imediatamente antes do DC-CIT. No grupo controle, o ITP é definido como o tempo da cirurgia realizada para o tratamento da xª recidiva após a qual o paciente correspondente do grupo de tratamento recebeu DC-CIT. |
2 anos
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Comparação da porcentagem de pacientes em tratamento ainda vivos após 5 anos com a porcentagem de pacientes de controle histórico pareados ainda vivos após 5 anos.
Prazo: 5 anos
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Porcentagem de pacientes com sarcoma submetidos a DC-CIT com AV0113, ainda vivos após 5 anos medidos a partir do ITP independente de cirurgias subsequentes após DC-CIT; em comparação com a porcentagem de pacientes de controle histórico pareados ainda vivos após 5 anos medidos a partir do ITP, independente de cirurgias subsequentes. No grupo de tratamento, o ITP é definido como o dia da cirurgia da recidiva tratada cirurgicamente imediatamente antes do DC-CIT. No grupo controle, o ITP é definido como o tempo da cirurgia realizada para o tratamento da xª recidiva após a qual o paciente correspondente do grupo de tratamento recebeu DC-CIT. |
5 anos
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Comparação da porcentagem de pacientes em tratamento ainda vivos após 10 anos com a porcentagem de pacientes de controle histórico pareados ainda vivos após 10 anos.
Prazo: 10 anos
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Porcentagem de pacientes com sarcoma submetidos a DC-CIT com AV0113, ainda vivos após 10 anos medidos a partir do ITP independente de cirurgias subsequentes após DC-CIT; em comparação com a porcentagem de pacientes de controle histórico pareados ainda vivos após 10 anos medidos a partir do ITP, independente de cirurgias subsequentes. No grupo de tratamento, o ITP é definido como o dia da cirurgia da recidiva tratada cirurgicamente imediatamente antes do DC-CIT. No grupo controle, o ITP é definido como o tempo da cirurgia realizada para o tratamento da xª recidiva após a qual o paciente correspondente do grupo de tratamento recebeu DC-CIT. |
10 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes em tratamento nos quais a vacinação com AV0113 era viável.
Prazo: 4 anos
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Estabelecimento da viabilidade da terapia imunológica antitumoral com DCs autólogas carregadas com lisados de células tumorais para o tratamento de pacientes que sofrem de malignidades pediátricas sólidas avançadas.
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4 anos
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Número de eventos adversos graves no total e número de eventos adversos graves relacionados à vacinação AV0113.
Prazo: 4 anos
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Avaliação da toxicidade qualitativa e quantitativa da terapia imune antitumoral baseada em DC.
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4 anos
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Fração de pacientes com resposta imune aos antígenos da vacina medida pelo teste DTH.
Prazo: 4 anos
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Avaliação in vivo da eficácia vacinal por meio de teste de hipersensibilidade do tipo retardado (DTH).
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4 anos
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Listas de variáveis imunológicas in vitro com associação com sobrevida medida por regressão de Cox.
Prazo: 4 anos
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Caracterização in vitro da imunidade antitumoral gerada pela vacinação tumoral.
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4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Reinhard Windhager, Dr., Department of Orthopaedics, Medical University Vienna
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kempf-Bielack B, Bielack SS, Jurgens H, Branscheid D, Berdel WE, Exner GU, Gobel U, Helmke K, Jundt G, Kabisch H, Kevric M, Klingebiel T, Kotz R, Maas R, Schwarz R, Semik M, Treuner J, Zoubek A, Winkler K. Osteosarcoma relapse after combined modality therapy: an analysis of unselected patients in the Cooperative Osteosarcoma Study Group (COSS). J Clin Oncol. 2005 Jan 20;23(3):559-68. doi: 10.1200/JCO.2005.04.063.
- Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, Weber RW, Sosman JA, Haanen JB, Gonzalez R, Robert C, Schadendorf D, Hassel JC, Akerley W, van den Eertwegh AJ, Lutzky J, Lorigan P, Vaubel JM, Linette GP, Hogg D, Ottensmeier CH, Lebbe C, Peschel C, Quirt I, Clark JI, Wolchok JD, Weber JS, Tian J, Yellin MJ, Nichol GM, Hoos A, Urba WJ. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23. doi: 10.1056/NEJMoa1003466. Epub 2010 Jun 5. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Sep 23;363(13):1290.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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