Immuuntherapie tegen kanker voor de behandeling van refractaire solide tumoren in de kindertijd
Van monocyten afgeleide dendritische cellen geladen met tumorcellysaten voor de behandeling van refractaire solide tumoren in de kindertijd
Dit is een niet-geblindeerde fase 1-studie waarin 21 patiënten die lijden aan solide geavanceerde pediatrische maligniteiten (14 sarcoom- en 7 niet-sarcoompatiënten) worden behandeld met AV0113, een antitumor-immuuntherapie met autologe dendritische cellen (DC's) geladen met tumorcellen. cellysaten, om de veiligheid en haalbaarheid ervan te onderzoeken.
Om een duidelijker beeld te krijgen van de bruikbaarheid van AV0113 bij de behandeling van bot- en wekedelensarcoom, is een langetermijnvervolgonderzoek (LT) van de 14 sarcoompatiënten, die zullen worden behandeld met de AV0113 Dendritic Cell Cancer Immune Therapy (DC- CIT)-technologie is gepland om het eerste bewijs te verzamelen voor een mogelijk LT-effect van DC-CIT met AV0113.
Verder zal een vergelijking worden gemaakt van de 14 sarcoompatiënten die werden behandeld met AV0113 DC-CIT met een cohort van gematchte historische controlepatiënten die werden behandeld met standaardzorg. Het is de bedoeling om 42 historische controle-sarcoompatiënten te analyseren die zullen worden gematcht op ziekte, recidieven, terugvallen enz.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deze fase I-studie worden 21 pediatrische patiënten met solide kindertumoren (14 sarcoom- en 7 niet-sarcoompatiënten) die alle conventionele behandelingsopties hebben uitgeput, gerekruteerd voor de behandeling met AV0113.
Perifere mononucleaire bloedcellen (MNC's) zullen van patiënten worden verkregen door leukocytaferese. Monocyten verrijkt door dichtheidsgradiëntcentrifugatie van MNC's zullen worden gebruikt om onrijpe DC's te genereren door ze te kweken in recombinant humaan interleukine-4 (IL-4) en granulocyt-macrofaag kolonie-stimulerende factor (GM-CSF). Deze onrijpe DC's zullen worden geladen met autologe tumorcellysaten verkregen door naaldbiopsie of chirurgie voorafgaand aan tumorvaccinatie. ). Rijping stelt DC's in staat om antigeen met hoge efficiëntie aan T-lymfocyten te presenteren. Vervolgens zullen volgroeide geladen DC's subcutaan worden geïnjecteerd in de buurt van tumorvrije lymfeklieren of intranodaal in tumorvrije lymfeklieren met tussenpozen van een week gedurende ten minste 6 weken.
Verwacht wordt dat de haalbaarheid en veiligheid van tumorvaccinatie in de beschreven klinische setting zal worden vastgesteld en enig klinisch en/of experimenteel bewijs zal worden gevonden voor de inductie van een antitumor immuunrespons.
Om een duidelijker beeld te krijgen van de bruikbaarheid van AV0113 bij de behandeling van bot- en wekedelensarcoom, is een langetermijnvervolgonderzoek (LT) gepland van de 14 sarcoompatiënten, die zullen worden behandeld met de AV0113 DC-CIT-technologie, in om het eerste bewijs te verzamelen voor een mogelijk LT-effect van DC-CIT met AV0113.
Verder zal een vergelijking worden gemaakt van de 14 sarcoompatiënten die werden behandeld met AV0113 DC-CIT met een cohort van gematchte historische controlepatiënten die werden behandeld met standaardzorg. Het is de bedoeling om 42 historische controle-sarcoompatiënten te analyseren die zullen worden gematcht op ziekte, recidieven, terugvallen enz.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- St. Anna Children's Hospital
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Department of Orthopaedics, Medical University Vienna
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Opnamecriteria voor het testen van veiligheid en haalbaarheid van AV0113
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten met een kwaadaardige neoplasie komen in aanmerking voor dit protocol op voorwaarde dat ze geen "conventionele" behandelingsopties meer hebben en een meetbare ziekte hebben. Er is geen leeftijdsgrens voor deelname aan dit onderzoek, op voorwaarde dat de tumor typisch is voor de groep van refractaire solide neoplasieën uit de kindertijd.
- Patiënten mogen niet hiv-positief zijn.
- Patiënten moeten voldoende primair tumorweefsel of -cellen beschikbaar hebben om volgens het protocol te kunnen worden behandeld.
- Patiënten of wettelijke voogden moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze zich ervan bewust zijn dat dit een onderzoeksstudie is en dat ze op de hoogte zijn gebracht van de mogelijke voordelen en toxische bijwerkingen. Patiënten of hun voogden krijgen een kopie van het toestemmingsformulier.
Inclusiecriteria voor patiënten die zijn opgenomen in de follow-up op lange termijn en vergelijking met historische controles
- Patiënten die lijden aan bot- of wekedelensarcoom die zijn behandeld met AV0113 of zijn gedocumenteerd in de database van de afdeling Orthopedie van de Medische Universiteit Wenen.
- Minstens één ziekterecidief na eerste CR of slechtere ziektetoestand (bijv. nooit CR bereikt).
- Diagnose tussen 1992-2003 en/of "inclusietijdstip" in de jaren 2000-2004.
- Beschikbaarheid van overlijdensdatum of bevestiging dat patiënt nog in leven is (voor de actualiteit van bevestiging dat patiënten nog in leven zijn wordt alleen de periode van 1 april 2014 tot 1 april 2015 geaccepteerd).
- Patiënten niet ouder dan 27 jaar bij hun ITP.
Uitsluitingscriteria:
Uitsluitingscriteria voor het testen van veiligheid en haalbaarheid van AV0113
- Aan een van de opnamecriteria is niet voldaan.
- Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een risico kan vormen voor de patiënt of de onderzoeksdoelstellingen kan verstoren.
Uitsluitingscriteria voor patiënten die zijn opgenomen in de langdurige follow-up en vergelijking met historische controles
- Datum van "opnametijdstip" en overlijden of bevestiging dat patiënt nog in leven is op het moment van evaluatie niet beschikbaar.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling met AV0113
14 sarcoom en 7 niet-sarcoom worden behandeld met AV0113, een antitumor immuuntherapie met autologe DC's beladen met tumorcellysaten om de haalbaarheid en veiligheid van tumorvaccinatie vast te stellen. Perifere mononucleaire bloedcellen (MNC's) worden van patiënten verkregen door leukocytaferese. Monocyten verrijkt met dichtheidsgradiëntcentrifugatie van MNC's zullen worden gebruikt om onrijpe DC's te genereren. Deze onrijpe DC's zullen worden geladen met autologe tumorcellysaten verkregen door naaldbiopsie of chirurgie voorafgaand aan tumorvaccinatie. De met antigeen beladen onrijpe DC's zullen dan een laatste rijpingsstimulus ontvangen die wordt overgedragen door blootstelling aan lipopolysaccharide en interferon-gamma. Rijping stelt DC's in staat om antigeen met hoge efficiëntie aan T-lymfocyten te presenteren. |
Volgroeide geladen DC's zullen intranodaal worden geïnjecteerd in tumorvrije lymfeklieren of subcutaan dicht bij tumorvrije lymfeklieren met tussenpozen van een week gedurende ten minste 6 weken.
Om een beter beeld te krijgen van het nut van AV0113 bij de behandeling van bot- en wekedelensarcoom, is een LT-vervolgonderzoek gepland van de 14 sarcoompatiënten, die zullen worden behandeld met de AV0113 DC-CIT-technologie, om eerst bewijs voor een mogelijk LT-effect van DC-CIT met AV0113. Verder zal een vergelijking worden gemaakt van de 14 sarcoompatiënten die werden behandeld met AV0113 DC-CIT met een cohort van gematchte historische controlepatiënten die werden behandeld met standaardzorg. Het is de bedoeling om 42 controle-sarcoompatiënten te analyseren die zullen worden gematcht op ziekte, recidieven, terugvallen enz. |
|
Ander: Historische controle
Om de overlevingsgegevens van 14 sarcoompatiënten behandeld met AV0113 te kunnen vergelijken, zullen 42 historische controle sarcoompatiënten uit de database van de afdeling Orthopedie, Medische Universiteit Wenen, die zullen worden vergeleken voor ziekte, recidieven, terugvallen enz. worden meegenomen in deze studie.
|
Om een beter beeld te krijgen van het nut van AV0113 bij de behandeling van bot- en wekedelensarcoom, is een LT-vervolgonderzoek gepland van de 14 sarcoompatiënten, die zullen worden behandeld met de AV0113 DC-CIT-technologie, om eerst bewijs voor een mogelijk LT-effect van DC-CIT met AV0113. Verder zal een vergelijking worden gemaakt van de 14 sarcoompatiënten die werden behandeld met AV0113 DC-CIT met een cohort van gematchte historische controlepatiënten die werden behandeld met standaardzorg. Het is de bedoeling om 42 controle-sarcoompatiënten te analyseren die zullen worden gematcht op ziekte, recidieven, terugvallen enz. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaling van het langetermijneffect van AV0113 door de totale overlevingstijd in dagen te tellen, gemeten vanaf het tijdstip van opname tot overlijden.
Tijdsspanne: 15 jaar
|
Totale overlevingstijd van sarcoompatiënten die DC-CIT ondergingen, gemeten vanaf het "inclusion time point" (ITP) tot overlijden, onafhankelijk van daaropvolgende operaties na DC-CIT. In de behandelingsgroep wordt het opnametijdstip (ITP) gedefinieerd als de dag van de operatie van het chirurgisch behandelde recidief vlak voor DC-CIT. |
15 jaar
|
|
Vergelijking van totale overlevingstijden in dagen van sarcoompatiënten behandeld met AV0113 met totale overlevingstijden van een cohort van gematchte historische controlepatiënten.
Tijdsspanne: 15 jaar
|
Totale overlevingstijd van sarcoompatiënten die DC-CIT ondergingen, gemeten vanaf het "inclusion time point" (ITP) tot overlijden, onafhankelijk van daaropvolgende operaties na DC-CIT; in vergelijking met de overlevingstijd van gematchte historische controlepatiënten, gemeten vanaf de ITP tot overlijden, onafhankelijk van daaropvolgende operaties. In de behandelingsgroep wordt de ITP gedefinieerd als de dag van operatie van het chirurgisch behandelde recidief vlak voor DC-CIT. In de controlegroep wordt de ITP gedefinieerd als het tijdstip van de operatie die werd uitgevoerd voor de behandeling van de x-de terugval waarna de overeenkomende patiënt van de behandelingsgroep DC-CIT ontving. |
15 jaar
|
|
Vergelijking van het percentage behandelde patiënten dat na 2 jaar nog in leven is met het percentage gematchte historische controlepatiënten dat na 2 jaar nog in leven is.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Percentage sarcoompatiënten dat DC-CIT onderging met AV0113, nog in leven na 2 jaar gemeten vanaf de ITP onafhankelijk van daaropvolgende operaties na DC-CIT; in vergelijking met het percentage gematchte historische controlepatiënten dat na 2 jaar nog in leven is, gemeten vanaf de ITP, onafhankelijk van daaropvolgende operaties. In de behandelingsgroep wordt de ITP gedefinieerd als de dag van operatie van het chirurgisch behandelde recidief vlak voor DC-CIT. In de controlegroep wordt de ITP gedefinieerd als het tijdstip van de operatie die werd uitgevoerd voor de behandeling van de x-de terugval waarna de overeenkomende patiënt van de behandelingsgroep DC-CIT ontving. |
2 jaar
|
|
Vergelijking van het percentage behandelde patiënten dat na 5 jaar nog in leven is met het percentage gematchte historische controlepatiënten dat na 5 jaar nog in leven is.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Percentage sarcoompatiënten dat DC-CIT onderging met AV0113, nog in leven na 5 jaar gemeten vanaf de ITP onafhankelijk van daaropvolgende operaties na DC-CIT; in vergelijking met het percentage gematchte historische controlepatiënten dat na 5 jaar nog in leven is, gemeten vanaf de ITP, onafhankelijk van daaropvolgende operaties. In de behandelingsgroep wordt de ITP gedefinieerd als de dag van operatie van het chirurgisch behandelde recidief vlak voor DC-CIT. In de controlegroep wordt de ITP gedefinieerd als het tijdstip van de operatie die werd uitgevoerd voor de behandeling van de x-de terugval waarna de overeenkomende patiënt van de behandelingsgroep DC-CIT ontving. |
5 jaar
|
|
Vergelijking van het percentage behandelde patiënten dat na 10 jaar nog in leven is met het percentage gematchte historische controlepatiënten dat na 10 jaar nog in leven is.
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Percentage sarcoompatiënten dat DC-CIT onderging met AV0113, nog in leven na 10 jaar gemeten vanaf de ITP onafhankelijk van daaropvolgende operaties na DC-CIT; in vergelijking met het percentage gematchte historische controlepatiënten dat na 10 jaar nog in leven is, gemeten vanaf de ITP, onafhankelijk van daaropvolgende operaties. In de behandelingsgroep wordt de ITP gedefinieerd als de dag van operatie van het chirurgisch behandelde recidief vlak voor DC-CIT. In de controlegroep wordt de ITP gedefinieerd als het tijdstip van de operatie die werd uitgevoerd voor de behandeling van de x-de terugval waarna de overeenkomende patiënt van de behandelingsgroep DC-CIT ontving. |
10 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal behandelde patiënten bij wie vaccinatie met AV0113 haalbaar was.
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Vaststelling van de haalbaarheid van antitumor-immuuntherapie met autologe DC's beladen met tumorcellysaten voor de behandeling van patiënten met solide gevorderde pediatrische maligniteiten.
|
4 jaar
|
|
Aantal ernstige bijwerkingen in totaal en aantal ernstige bijwerkingen gerelateerd aan AV0113-vaccinatie.
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Beoordeling van de kwalitatieve en kwantitatieve toxiciteit van op DC gebaseerde antitumor immuuntherapie.
|
4 jaar
|
|
Fractie van patiënten met een immuunrespons op vaccinantigenen zoals gemeten met DTH-testen.
Tijdsspanne: 4 jaar
|
In-vivo-evaluatie van de vaccinatie-efficiëntie door middel van hypersensitiviteitstests van het vertraagde type (DTH).
|
4 jaar
|
|
Lijsten van in-vitro immunologische variabelen met een associatie met overleving zoals gemeten door Cox-regressie.
Tijdsspanne: 4 jaar
|
In vitro karakterisatie van de antitumorimmuniteit die wordt gegenereerd door de tumorvaccinatie.
|
4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Reinhard Windhager, Dr., Department of Orthopaedics, Medical University Vienna
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kempf-Bielack B, Bielack SS, Jurgens H, Branscheid D, Berdel WE, Exner GU, Gobel U, Helmke K, Jundt G, Kabisch H, Kevric M, Klingebiel T, Kotz R, Maas R, Schwarz R, Semik M, Treuner J, Zoubek A, Winkler K. Osteosarcoma relapse after combined modality therapy: an analysis of unselected patients in the Cooperative Osteosarcoma Study Group (COSS). J Clin Oncol. 2005 Jan 20;23(3):559-68. doi: 10.1200/JCO.2005.04.063.
- Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, Weber RW, Sosman JA, Haanen JB, Gonzalez R, Robert C, Schadendorf D, Hassel JC, Akerley W, van den Eertwegh AJ, Lutzky J, Lorigan P, Vaubel JM, Linette GP, Hogg D, Ottensmeier CH, Lebbe C, Peschel C, Quirt I, Clark JI, Wolchok JD, Weber JS, Tian J, Yellin MJ, Nichol GM, Hoos A, Urba WJ. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23. doi: 10.1056/NEJMoa1003466. Epub 2010 Jun 5. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Sep 23;363(13):1290.
- Dohnal AM, Graffi S, Witt V, Eichstill C, Wagner D, Ul-Haq S, Wimmer D, Felzmann T. Comparative evaluation of techniques for the manufacturing of dendritic cell-based cancer vaccines. J Cell Mol Med. 2009 Jan;13(1):125-35. doi: 10.1111/j.1582-4934.2008.00304.x. Epub 2008 Mar 17.
- Dohnal AM, Witt V, Hugel H, Holter W, Gadner H, Felzmann T. Phase I study of tumor Ag-loaded IL-12 secreting semi-mature DC for the treatment of pediatric cancer. Cytotherapy. 2007;9(8):755-70. doi: 10.1080/14653240701589221. Epub 2007 Oct 4.
- Felzmann T, Huttner KG, Breuer SK, Wimmer D, Ressmann G, Wagner D, Paul P, Lehner M, Heitger A, Holter W. Semi-mature IL-12 secreting dendritic cells present exogenous antigen to trigger cytolytic immune responses. Cancer Immunol Immunother. 2005 Aug;54(8):769-80. doi: 10.1007/s00262-004-0637-2. Epub 2005 Jan 13.
- Huttner KG, Breuer SK, Paul P, Majdic O, Heitger A, Felzmann T. Generation of potent anti-tumor immunity in mice by interleukin-12-secreting dendritic cells. Cancer Immunol Immunother. 2005 Jan;54(1):67-77. doi: 10.1007/s00262-004-0571-3.
- Traxlmayr MW, Wesch D, Dohnal AM, Funovics P, Fischer MB, Kabelitz D, Felzmann T. Immune suppression by gammadelta T-cells as a potential regulatory mechanism after cancer vaccination with IL-12 secreting dendritic cells. J Immunother. 2010 Jan;33(1):40-52. doi: 10.1097/CJI.0b013e3181b51447.
- Bleyer WA. The impact of childhood cancer on the United States and the world. CA Cancer J Clin. 1990 Nov-Dec;40(6):355-67. doi: 10.3322/canjclin.40.6.355. No abstract available.
- Cheung NK. Immunotherapy. Neuroblastoma as a model. Pediatr Clin North Am. 1991 Apr;38(2):425-41. doi: 10.1016/s0031-3955(16)38085-3.
- Mayer P, Handgretinger R, Bruchelt G, Schaber B, Rassner G, Fierlbeck G. Activation of cellular cytotoxicity and complement-mediated lysis of melanoma and neuroblastoma cells in vitro by murine antiganglioside antibodies MB 3.6 and 14.G2a. Melanoma Res. 1994 Apr;4(2):101-6. doi: 10.1097/00008390-199404000-00004.
- Cheung NK, Lazarus H, Miraldi FD, Abramowsky CR, Kallick S, Saarinen UM, Spitzer T, Strandjord SE, Coccia PF, Berger NA. Ganglioside GD2 specific monoclonal antibody 3F8: a phase I study in patients with neuroblastoma and malignant melanoma. J Clin Oncol. 1987 Sep;5(9):1430-40. doi: 10.1200/JCO.1987.5.9.1430.
- Handgretinger R, Baader P, Dopfer R, Klingebiel T, Reuland P, Treuner J, Reisfeld RA, Niethammer D. A phase I study of neuroblastoma with the anti-ganglioside GD2 antibody 14.G2a. Cancer Immunol Immunother. 1992;35(3):199-204. doi: 10.1007/BF01756188.
- Murray JL, Cunningham JE, Brewer H, Mujoo K, Zukiwski AA, Podoloff DA, Kasi LP, Bhadkamkar V, Fritsche HA, Benjamin RS, et al. Phase I trial of murine monoclonal antibody 14G2a administered by prolonged intravenous infusion in patients with neuroectodermal tumors. J Clin Oncol. 1994 Jan;12(1):184-93. doi: 10.1200/JCO.1994.12.1.184.
- Khanna C, Anderson PM, Hasz DE, Katsanis E, Neville M, Klausner JS. Interleukin-2 liposome inhalation therapy is safe and effective for dogs with spontaneous pulmonary metastases. Cancer. 1997 Apr 1;79(7):1409-21. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19970401)79:73.0.co;2-3.
- Sinkovics JG, Horvath JC. Vaccination against human cancers (review). Int J Oncol. 2000 Jan;16(1):81-96. doi: 10.3892/ijo.16.1.81.
- Pardoll DM. Inducing autoimmune disease to treat cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 May 11;96(10):5340-2. doi: 10.1073/pnas.96.10.5340. No abstract available.
- Roskrow MA, Dilloo D, Suzuki N, Zhong W, Rooney CM, Brenner MK. Autoimmune disease induced by dendritic cell immunization against leukemia. Leuk Res. 1999 Jun;23(6):549-57. doi: 10.1016/s0145-2126(99)00045-4.
- Darnell RB, DeAngelis LM. Regression of small-cell lung carcinoma in patients with paraneoplastic neuronal antibodies. Lancet. 1993 Jan 2;341(8836):21-2. doi: 10.1016/0140-6736(93)92485-c.
- Darnell RB. Onconeural antigens and the paraneoplastic neurologic disorders: at the intersection of cancer, immunity, and the brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 May 14;93(10):4529-36. doi: 10.1073/pnas.93.10.4529.
- Connolly AM, Pestronk A, Mehta S, Pranzatelli MR 3rd, Noetzel MJ. Serum autoantibodies in childhood opsoclonus-myoclonus syndrome: an analysis of antigenic targets in neural tissues. J Pediatr. 1997 Jun;130(6):878-84. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70272-5.
- Aichele P, Kyburz D, Ohashi PS, Odermatt B, Zinkernagel RM, Hengartner H, Pircher H. Peptide-induced T-cell tolerance to prevent autoimmune diabetes in a transgenic mouse model. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Jan 18;91(2):444-8. doi: 10.1073/pnas.91.2.444.
- Aichele P, Brduscha-Riem K, Zinkernagel RM, Hengartner H, Pircher H. T cell priming versus T cell tolerance induced by synthetic peptides. J Exp Med. 1995 Jul 1;182(1):261-6. doi: 10.1084/jem.182.1.261.
- Takahashi H, Takeshita T, Morein B, Putney S, Germain RN, Berzofsky JA. Induction of CD8+ cytotoxic T cells by immunization with purified HIV-1 envelope protein in ISCOMs. Nature. 1990 Apr 26;344(6269):873-5. doi: 10.1038/344873a0.
- Toes RE, Offringa R, Blom RJ, Melief CJ, Kast WM. Peptide vaccination can lead to enhanced tumor growth through specific T-cell tolerance induction. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Jul 23;93(15):7855-60. doi: 10.1073/pnas.93.15.7855.
- Toes RE, Blom RJ, Offringa R, Kast WM, Melief CJ. Enhanced tumor outgrowth after peptide vaccination. Functional deletion of tumor-specific CTL induced by peptide vaccination can lead to the inability to reject tumors. J Immunol. 1996 May 15;156(10):3911-8.
- Medzhitov R, Janeway CA Jr. Decoding the patterns of self and nonself by the innate immune system. Science. 2002 Apr 12;296(5566):298-300. doi: 10.1126/science.1068883.
- Langenkamp A, Messi M, Lanzavecchia A, Sallusto F. Kinetics of dendritic cell activation: impact on priming of TH1, TH2 and nonpolarized T cells. Nat Immunol. 2000 Oct;1(4):311-6. doi: 10.1038/79758.
- Jonuleit H, Schmitt E, Schuler G, Knop J, Enk AH. Induction of interleukin 10-producing, nonproliferating CD4(+) T cells with regulatory properties by repetitive stimulation with allogeneic immature human dendritic cells. J Exp Med. 2000 Nov 6;192(9):1213-22. doi: 10.1084/jem.192.9.1213.
- Munn DH, Sharma MD, Lee JR, Jhaver KG, Johnson TS, Keskin DB, Marshall B, Chandler P, Antonia SJ, Burgess R, Slingluff CL Jr, Mellor AL. Potential regulatory function of human dendritic cells expressing indoleamine 2,3-dioxygenase. Science. 2002 Sep 13;297(5588):1867-70. doi: 10.1126/science.1073514.
- Jonuleit H, Kuhn U, Muller G, Steinbrink K, Paragnik L, Schmitt E, Knop J, Enk AH. Pro-inflammatory cytokines and prostaglandins induce maturation of potent immunostimulatory dendritic cells under fetal calf serum-free conditions. Eur J Immunol. 1997 Dec;27(12):3135-42. doi: 10.1002/eji.1830271209.
- ESMO / European Sarcoma Network Working Group. Bone sarcomas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii100-9. doi: 10.1093/annonc/mds254. No abstract available.
- Longhi A, Errani C, De Paolis M, Mercuri M, Bacci G. Primary bone osteosarcoma in the pediatric age: state of the art. Cancer Treat Rev. 2006 Oct;32(6):423-36. doi: 10.1016/j.ctrv.2006.05.005. Epub 2006 Jul 24.
- Bielack SS, Kempf-Bielack B, Branscheid D, Carrle D, Friedel G, Helmke K, Kevric M, Jundt G, Kuhne T, Maas R, Schwarz R, Zoubek A, Jurgens H. Second and subsequent recurrences of osteosarcoma: presentation, treatment, and outcomes of 249 consecutive cooperative osteosarcoma study group patients. J Clin Oncol. 2009 Feb 1;27(4):557-65. doi: 10.1200/JCO.2008.16.2305. Epub 2008 Dec 15.
- Leavey PJ, Mascarenhas L, Marina N, Chen Z, Krailo M, Miser J, Brown K, Tarbell N, Bernstein ML, Granowetter L, Gebhardt M, Grier HE; Children's Oncology Group. Prognostic factors for patients with Ewing sarcoma (EWS) at first recurrence following multi-modality therapy: A report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer. 2008 Sep;51(3):334-8. doi: 10.1002/pbc.21618.
- Zagars GK, Ballo MT, Pisters PW, Pollock RE, Patel SR, Benjamin RS, Evans HL. Prognostic factors for patients with localized soft-tissue sarcoma treated with conservation surgery and radiation therapy: an analysis of 1225 patients. Cancer. 2003 May 15;97(10):2530-43. doi: 10.1002/cncr.11365.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TUVAC1
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .