Иммунная терапия рака для лечения рефрактерных солидных опухолей у детей
Полученные из моноцитов дендритные клетки, нагруженные лизатом опухолевых клеток, для лечения рефрактерных солидных опухолей у детей
Это неслепое исследование фазы 1, в котором 21 пациент, страдающий солидными распространенным злокачественным новообразованием у детей (14 пациентов с саркомой и 7 пациентов без саркомы), получают AV0113, противоопухолевую иммунную терапию с использованием аутологичных дендритных клеток (ДК), нагруженных опухолью. клеточных лизатов, чтобы исследовать его безопасность и осуществимость.
Чтобы получить более четкое представление о полезности AV0113 в лечении саркомы костей и мягких тканей, было проведено долгосрочное (ДТ) последующее исследование 14 пациентов с саркомой, которые будут лечиться с использованием иммунотерапии рака дендритных клеток AV0113 (DC- CIT) планируется, чтобы собрать первые доказательства потенциального долгосрочного эффекта DC-CIT с AV0113.
Кроме того, будет проведено сравнение 14 пациентов с саркомой, получавших AV0113 DC-CIT, с когортой соответствующих исторических контрольных пациентов, которых лечили с использованием стандартного лечения. Планируется проанализировать 42 пациента с исторической контрольной саркомой, которые будут сопоставлены по заболеванию, рецидивам, рецидивам и т. д.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этой фазе I исследования 21 педиатрический пациент с солидными опухолями детского возраста (14 пациентов с саркомой и 7 пациентов без саркомы), у которых были исчерпаны все традиционные варианты лечения, был набран для лечения с помощью AV0113.
Мононуклеарные клетки периферической крови (МНК) будут получены от пациентов путем афереза лейкоцитов. Моноциты, обогащенные центрифугированием в градиенте плотности из MNC, будут использоваться для создания незрелых DC путем культивирования в рекомбинантном человеческом интерлейкине-4 (IL-4) и гранулоцитарно-макрофагальном колониестимулирующем факторе (GM-CSF). Эти незрелые ДК будут нагружены аутологичными лизатами опухолевых клеток, полученными с помощью игольной биопсии или хирургического вмешательства перед противоопухолевой вакцинацией. Нагруженные антигеном незрелые ДК затем получат окончательный стимул созревания, передаваемый воздействием липополисахарида (ЛПС) и интерферона-гамма (ИФН-гамма). ). Созревание позволяет ДК с высокой эффективностью презентовать антиген Т-лимфоцитам. Впоследствии зрелые нагруженные ДК будут вводиться подкожно вблизи свободных от опухоли лимфатических узлов или интранодально в свободные от опухолей лимфатические узлы с недельными интервалами в течение не менее 6 недель.
Предполагается установить осуществимость и безопасность противоопухолевой вакцинации в описанных клинических условиях и найти некоторые клинические и/или экспериментальные доказательства индукции противоопухолевого иммунного ответа.
Для получения более четкой картины полезности AV0113 при лечении саркомы костей и мягких тканей планируется долгосрочное (ДТ) последующее исследование 14 пациентов с саркомой, которые будут лечиться с использованием технологии AV0113 DC-CIT в чтобы собрать первые доказательства потенциального LT-эффекта DC-CIT с AV0113.
Кроме того, будет проведено сравнение 14 пациентов с саркомой, получавших AV0113 DC-CIT, с когортой соответствующих исторических контрольных пациентов, которых лечили с использованием стандартного лечения. Планируется проанализировать 42 пациента с исторической контрольной саркомой, которые будут сопоставлены по заболеванию, рецидивам, рецидивам и т. д.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- St. Anna Children's Hospital
-
Vienna, Австрия, 1090
- Department of Orthopaedics, Medical University Vienna
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Критерии включения для проверки безопасности и осуществимости AV0113
- Пациенты мужского и женского пола со злокачественной неоплазией должны иметь право на участие в этом протоколе при условии, что у них больше нет «обычных» вариантов лечения и есть измеримое заболевание. Возрастных ограничений для участия в данном исследовании нет при условии, что опухоль типична для группы рефрактерных солидных неоплазий детского возраста.
- Пациенты не должны быть ВИЧ-позитивными.
- У пациентов должна быть первичная опухолевая ткань или клетки в количестве, достаточном для проведения лечения в соответствии с протоколом.
- Пациенты или законные опекуны должны подписать информированное согласие, в котором будет указано, что они знают, что это научное исследование, и им сообщили о его возможных преимуществах и токсичных побочных эффектах. Пациентам или их опекунам будет выдана копия формы согласия.
Критерии включения для пациентов, включенных в долгосрочное наблюдение и сравнение с историческим контролем
- Пациенты, страдающие саркомой костей или мягких тканей, которые получали лечение с помощью AV0113 или зарегистрированы в базе данных отделения ортопедии Венского медицинского университета.
- По крайней мере, один рецидив заболевания после первой CR или ухудшение состояния (например, CR никогда не достигался).
- Диагноз в период с 1992 по 2003 год и/или «время включения» в период с 2000 по 2004 год.
- Наличие даты смерти или подтверждения того, что больной жив (за актуальность подтверждения того, что больной жив, принимается только временной отрезок с 1 апреля 2014 г. по 1 апреля 2015 г.).
- Пациенты не старше 27 лет на ИТП.
Критерий исключения:
Критерии исключения для проверки безопасности и осуществимости AV0113
- Ни один из критериев включения не выполнен.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может представлять опасность для пациента или мешать достижению целей исследования.
Критерии исключения для пациентов, включенных в долгосрочное наблюдение и сравнение с историческим контролем
- Дата «временной точки включения» и смерть или подтверждение того, что пациент все еще жив на момент оценки, недоступны.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение с помощью AV0113
14 сарком и 7 несарком лечат AV0113, противоопухолевой иммунной терапией с аутологичными дендритными клетками, нагруженными лизатом опухолевых клеток, чтобы установить осуществимость и безопасность противоопухолевой вакцинации. Мононуклеарные клетки периферической крови (МНК) получают от пациентов путем афереза лейкоцитов. Моноциты, обогащенные центрифугированием в градиенте плотности от МНК, будут использоваться для создания незрелых ДК. Эти незрелые ДК будут загружены аутологичными лизатами опухолевых клеток, полученными с помощью игольной биопсии или хирургического вмешательства до противоопухолевой вакцинации. Затем нагруженные антигеном незрелые ДК получают окончательный стимул к созреванию, передаваемый при воздействии липополисахарида и гамма-интерферона. Созревание позволяет ДК с высокой эффективностью презентовать антиген Т-лимфоцитам. |
Зрелые нагруженные ДК будут инъецироваться внутриузловыми инъекциями в свободные от опухоли лимфатические узлы или подкожно вблизи свободных от опухолей лимфатических узлов с недельными интервалами в течение не менее 6 недель.
Для получения более четкой картины полезности AV0113 при лечении саркомы костей и мягких тканей планируется последующее исследование LT 14 пациентов с саркомой, которые будут лечиться с использованием технологии AV0113 DC-CIT, чтобы собрать первые доказательства потенциального LT-эффекта DC-CIT с AV0113. Кроме того, будет проведено сравнение 14 пациентов с саркомой, получавших AV0113 DC-CIT, с когортой соответствующих исторических контрольных пациентов, которых лечили с использованием стандартного лечения. Планируется проанализировать 42 пациента с контрольной саркомой, которые будут сопоставлены по заболеванию, рецидивам, рецидивам и т. д. |
|
Другой: Исторический контроль
Чтобы иметь возможность сравнить данные о выживаемости 14 пациентов с саркомой, получавших лечение AV0113, 42 пациента с исторической контрольной саркомой из базы данных отделения ортопедии Медицинского университета Вены, которые будут сопоставлены по заболеванию, рецидивам, рецидивам и т. д., будут включить в это исследование.
|
Для получения более четкой картины полезности AV0113 при лечении саркомы костей и мягких тканей планируется последующее исследование LT 14 пациентов с саркомой, которые будут лечиться с использованием технологии AV0113 DC-CIT, чтобы собрать первые доказательства потенциального LT-эффекта DC-CIT с AV0113. Кроме того, будет проведено сравнение 14 пациентов с саркомой, получавших AV0113 DC-CIT, с когортой соответствующих исторических контрольных пациентов, которых лечили с использованием стандартного лечения. Планируется проанализировать 42 пациента с контрольной саркомой, которые будут сопоставлены по заболеванию, рецидивам, рецидивам и т. д. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение долгосрочного эффекта AV0113 путем подсчета общего времени выживания в днях, измеренного от точки времени включения до смерти.
Временное ограничение: 15 лет
|
Общее время выживания пациентов с саркомой, перенесших DC-CIT, измеряли от «временной точки включения» (ITP) до смерти, независимо от последующих операций после DC-CIT. В группе лечения момент времени включения (ITP) определяется как день хирургического лечения рецидива непосредственно перед DC-CIT. |
15 лет
|
|
Сравнение общего времени выживания в днях пациентов с саркомой, получавших AV0113, с общим временем выживания когорты сопоставимых исторических контрольных пациентов.
Временное ограничение: 15 лет
|
Общее время выживания пациентов с саркомой, перенесших DC-CIT, измеренное от «временной точки включения» (ITP) до смерти, независимо от последующих операций после DC-CIT; по сравнению со временем выживания сопоставимых исторических контрольных пациентов, измеренным от ИТП до смерти, независимо от последующих операций. В группе лечения ИТП определяется как день хирургического лечения рецидива непосредственно перед DC-CIT. В контрольной группе ИТП определяется как время операции, выполненной для лечения x-го рецидива, после которой соответствующий пациент лечебной группы получил DC-CIT. |
15 лет
|
|
Сравнение процента пациентов, прошедших лечение, оставшихся в живых через 2 года, с процентом соответствующих пациентов из контрольной группы, оставшихся в живых через 2 года.
Временное ограничение: 2 года
|
Процент пациентов с саркомой, перенесших DC-CIT с помощью AV0113, оставшихся в живых через 2 года, измеренный по ITP независимо от последующих операций после DC-CIT; по сравнению с процентом соответствующих пациентов из контрольной группы, оставшихся в живых через 2 года после ИТП, независимо от последующих операций. В группе лечения ИТП определяется как день хирургического лечения рецидива непосредственно перед DC-CIT. В контрольной группе ИТП определяется как время операции, выполненной для лечения x-го рецидива, после которой соответствующий пациент лечебной группы получил DC-CIT. |
2 года
|
|
Сравнение процента пациентов, прошедших лечение, оставшихся в живых через 5 лет, с процентом пациентов из сопоставимой исторической контрольной группы, оставшихся в живых через 5 лет.
Временное ограничение: 5 лет
|
Процент пациентов с саркомой, перенесших DC-CIT с помощью AV0113, оставшихся в живых через 5 лет, измеренный по ITP независимо от последующих операций после DC-CIT; по сравнению с процентом соответствующих пациентов из контрольной группы, оставшихся в живых через 5 лет, измеренных на основе ИТП, независимо от последующих операций. В группе лечения ИТП определяется как день хирургического лечения рецидива непосредственно перед DC-CIT. В контрольной группе ИТП определяется как время операции, выполненной для лечения x-го рецидива, после которой соответствующий пациент лечебной группы получил DC-CIT. |
5 лет
|
|
Сравнение процента пациентов, получавших лечение, которые все еще живы через 10 лет, с процентом соответствующих пациентов из контрольной группы, оставшихся в живых через 10 лет.
Временное ограничение: 10 лет
|
Процент пациентов с саркомой, перенесших DC-CIT с помощью AV0113, оставшихся в живых через 10 лет, измеренный по ITP независимо от последующих операций после DC-CIT; по сравнению с процентом соответствующих пациентов из контрольной группы, оставшихся в живых через 10 лет, измеренных на основе ИТП, независимо от последующих операций. В группе лечения ИТП определяется как день хирургического лечения рецидива непосредственно перед DC-CIT. В контрольной группе ИТП определяется как время операции, выполненной для лечения x-го рецидива, после которой соответствующий пациент лечебной группы получил DC-CIT. |
10 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов, получавших лечение, у которых была возможна вакцинация AV0113.
Временное ограничение: 4 года
|
Установление возможности противоопухолевой иммунной терапии аутологичными ДК, нагруженными лизатом опухолевых клеток, для лечения пациентов, страдающих солидными запущенными злокачественными новообразованиями у детей.
|
4 года
|
|
Общее количество серьезных нежелательных явлений и количество серьезных нежелательных явлений, связанных с вакцинацией AV0113.
Временное ограничение: 4 года
|
Оценка качественной и количественной токсичности противоопухолевой иммунотерапии на основе ДК.
|
4 года
|
|
Доля пациентов с иммунным ответом на вакцинные антигены, измеренная с помощью тестирования DTH.
Временное ограничение: 4 года
|
Оценка эффективности вакцинации in vivo с помощью теста на гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ).
|
4 года
|
|
Списки иммунологических переменных in vitro, связанных с выживаемостью, измеренной с помощью регрессии Кокса.
Временное ограничение: 4 года
|
In vitro характеристика противоопухолевого иммунитета, генерируемого противоопухолевой вакцинацией.
|
4 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Reinhard Windhager, Dr., Department of Orthopaedics, Medical University Vienna
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kempf-Bielack B, Bielack SS, Jurgens H, Branscheid D, Berdel WE, Exner GU, Gobel U, Helmke K, Jundt G, Kabisch H, Kevric M, Klingebiel T, Kotz R, Maas R, Schwarz R, Semik M, Treuner J, Zoubek A, Winkler K. Osteosarcoma relapse after combined modality therapy: an analysis of unselected patients in the Cooperative Osteosarcoma Study Group (COSS). J Clin Oncol. 2005 Jan 20;23(3):559-68. doi: 10.1200/JCO.2005.04.063.
- Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, Weber RW, Sosman JA, Haanen JB, Gonzalez R, Robert C, Schadendorf D, Hassel JC, Akerley W, van den Eertwegh AJ, Lutzky J, Lorigan P, Vaubel JM, Linette GP, Hogg D, Ottensmeier CH, Lebbe C, Peschel C, Quirt I, Clark JI, Wolchok JD, Weber JS, Tian J, Yellin MJ, Nichol GM, Hoos A, Urba WJ. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23. doi: 10.1056/NEJMoa1003466. Epub 2010 Jun 5. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Sep 23;363(13):1290.
- Dohnal AM, Graffi S, Witt V, Eichstill C, Wagner D, Ul-Haq S, Wimmer D, Felzmann T. Comparative evaluation of techniques for the manufacturing of dendritic cell-based cancer vaccines. J Cell Mol Med. 2009 Jan;13(1):125-35. doi: 10.1111/j.1582-4934.2008.00304.x. Epub 2008 Mar 17.
- Dohnal AM, Witt V, Hugel H, Holter W, Gadner H, Felzmann T. Phase I study of tumor Ag-loaded IL-12 secreting semi-mature DC for the treatment of pediatric cancer. Cytotherapy. 2007;9(8):755-70. doi: 10.1080/14653240701589221. Epub 2007 Oct 4.
- Felzmann T, Huttner KG, Breuer SK, Wimmer D, Ressmann G, Wagner D, Paul P, Lehner M, Heitger A, Holter W. Semi-mature IL-12 secreting dendritic cells present exogenous antigen to trigger cytolytic immune responses. Cancer Immunol Immunother. 2005 Aug;54(8):769-80. doi: 10.1007/s00262-004-0637-2. Epub 2005 Jan 13.
- Huttner KG, Breuer SK, Paul P, Majdic O, Heitger A, Felzmann T. Generation of potent anti-tumor immunity in mice by interleukin-12-secreting dendritic cells. Cancer Immunol Immunother. 2005 Jan;54(1):67-77. doi: 10.1007/s00262-004-0571-3.
- Traxlmayr MW, Wesch D, Dohnal AM, Funovics P, Fischer MB, Kabelitz D, Felzmann T. Immune suppression by gammadelta T-cells as a potential regulatory mechanism after cancer vaccination with IL-12 secreting dendritic cells. J Immunother. 2010 Jan;33(1):40-52. doi: 10.1097/CJI.0b013e3181b51447.
- Bleyer WA. The impact of childhood cancer on the United States and the world. CA Cancer J Clin. 1990 Nov-Dec;40(6):355-67. doi: 10.3322/canjclin.40.6.355. No abstract available.
- Cheung NK. Immunotherapy. Neuroblastoma as a model. Pediatr Clin North Am. 1991 Apr;38(2):425-41. doi: 10.1016/s0031-3955(16)38085-3.
- Mayer P, Handgretinger R, Bruchelt G, Schaber B, Rassner G, Fierlbeck G. Activation of cellular cytotoxicity and complement-mediated lysis of melanoma and neuroblastoma cells in vitro by murine antiganglioside antibodies MB 3.6 and 14.G2a. Melanoma Res. 1994 Apr;4(2):101-6. doi: 10.1097/00008390-199404000-00004.
- Cheung NK, Lazarus H, Miraldi FD, Abramowsky CR, Kallick S, Saarinen UM, Spitzer T, Strandjord SE, Coccia PF, Berger NA. Ganglioside GD2 specific monoclonal antibody 3F8: a phase I study in patients with neuroblastoma and malignant melanoma. J Clin Oncol. 1987 Sep;5(9):1430-40. doi: 10.1200/JCO.1987.5.9.1430.
- Handgretinger R, Baader P, Dopfer R, Klingebiel T, Reuland P, Treuner J, Reisfeld RA, Niethammer D. A phase I study of neuroblastoma with the anti-ganglioside GD2 antibody 14.G2a. Cancer Immunol Immunother. 1992;35(3):199-204. doi: 10.1007/BF01756188.
- Murray JL, Cunningham JE, Brewer H, Mujoo K, Zukiwski AA, Podoloff DA, Kasi LP, Bhadkamkar V, Fritsche HA, Benjamin RS, et al. Phase I trial of murine monoclonal antibody 14G2a administered by prolonged intravenous infusion in patients with neuroectodermal tumors. J Clin Oncol. 1994 Jan;12(1):184-93. doi: 10.1200/JCO.1994.12.1.184.
- Khanna C, Anderson PM, Hasz DE, Katsanis E, Neville M, Klausner JS. Interleukin-2 liposome inhalation therapy is safe and effective for dogs with spontaneous pulmonary metastases. Cancer. 1997 Apr 1;79(7):1409-21. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19970401)79:73.0.co;2-3.
- Sinkovics JG, Horvath JC. Vaccination against human cancers (review). Int J Oncol. 2000 Jan;16(1):81-96. doi: 10.3892/ijo.16.1.81.
- Pardoll DM. Inducing autoimmune disease to treat cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 May 11;96(10):5340-2. doi: 10.1073/pnas.96.10.5340. No abstract available.
- Roskrow MA, Dilloo D, Suzuki N, Zhong W, Rooney CM, Brenner MK. Autoimmune disease induced by dendritic cell immunization against leukemia. Leuk Res. 1999 Jun;23(6):549-57. doi: 10.1016/s0145-2126(99)00045-4.
- Darnell RB, DeAngelis LM. Regression of small-cell lung carcinoma in patients with paraneoplastic neuronal antibodies. Lancet. 1993 Jan 2;341(8836):21-2. doi: 10.1016/0140-6736(93)92485-c.
- Darnell RB. Onconeural antigens and the paraneoplastic neurologic disorders: at the intersection of cancer, immunity, and the brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 May 14;93(10):4529-36. doi: 10.1073/pnas.93.10.4529.
- Connolly AM, Pestronk A, Mehta S, Pranzatelli MR 3rd, Noetzel MJ. Serum autoantibodies in childhood opsoclonus-myoclonus syndrome: an analysis of antigenic targets in neural tissues. J Pediatr. 1997 Jun;130(6):878-84. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70272-5.
- Aichele P, Kyburz D, Ohashi PS, Odermatt B, Zinkernagel RM, Hengartner H, Pircher H. Peptide-induced T-cell tolerance to prevent autoimmune diabetes in a transgenic mouse model. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Jan 18;91(2):444-8. doi: 10.1073/pnas.91.2.444.
- Aichele P, Brduscha-Riem K, Zinkernagel RM, Hengartner H, Pircher H. T cell priming versus T cell tolerance induced by synthetic peptides. J Exp Med. 1995 Jul 1;182(1):261-6. doi: 10.1084/jem.182.1.261.
- Takahashi H, Takeshita T, Morein B, Putney S, Germain RN, Berzofsky JA. Induction of CD8+ cytotoxic T cells by immunization with purified HIV-1 envelope protein in ISCOMs. Nature. 1990 Apr 26;344(6269):873-5. doi: 10.1038/344873a0.
- Toes RE, Offringa R, Blom RJ, Melief CJ, Kast WM. Peptide vaccination can lead to enhanced tumor growth through specific T-cell tolerance induction. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Jul 23;93(15):7855-60. doi: 10.1073/pnas.93.15.7855.
- Toes RE, Blom RJ, Offringa R, Kast WM, Melief CJ. Enhanced tumor outgrowth after peptide vaccination. Functional deletion of tumor-specific CTL induced by peptide vaccination can lead to the inability to reject tumors. J Immunol. 1996 May 15;156(10):3911-8.
- Medzhitov R, Janeway CA Jr. Decoding the patterns of self and nonself by the innate immune system. Science. 2002 Apr 12;296(5566):298-300. doi: 10.1126/science.1068883.
- Langenkamp A, Messi M, Lanzavecchia A, Sallusto F. Kinetics of dendritic cell activation: impact on priming of TH1, TH2 and nonpolarized T cells. Nat Immunol. 2000 Oct;1(4):311-6. doi: 10.1038/79758.
- Jonuleit H, Schmitt E, Schuler G, Knop J, Enk AH. Induction of interleukin 10-producing, nonproliferating CD4(+) T cells with regulatory properties by repetitive stimulation with allogeneic immature human dendritic cells. J Exp Med. 2000 Nov 6;192(9):1213-22. doi: 10.1084/jem.192.9.1213.
- Munn DH, Sharma MD, Lee JR, Jhaver KG, Johnson TS, Keskin DB, Marshall B, Chandler P, Antonia SJ, Burgess R, Slingluff CL Jr, Mellor AL. Potential regulatory function of human dendritic cells expressing indoleamine 2,3-dioxygenase. Science. 2002 Sep 13;297(5588):1867-70. doi: 10.1126/science.1073514.
- Jonuleit H, Kuhn U, Muller G, Steinbrink K, Paragnik L, Schmitt E, Knop J, Enk AH. Pro-inflammatory cytokines and prostaglandins induce maturation of potent immunostimulatory dendritic cells under fetal calf serum-free conditions. Eur J Immunol. 1997 Dec;27(12):3135-42. doi: 10.1002/eji.1830271209.
- ESMO / European Sarcoma Network Working Group. Bone sarcomas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii100-9. doi: 10.1093/annonc/mds254. No abstract available.
- Longhi A, Errani C, De Paolis M, Mercuri M, Bacci G. Primary bone osteosarcoma in the pediatric age: state of the art. Cancer Treat Rev. 2006 Oct;32(6):423-36. doi: 10.1016/j.ctrv.2006.05.005. Epub 2006 Jul 24.
- Bielack SS, Kempf-Bielack B, Branscheid D, Carrle D, Friedel G, Helmke K, Kevric M, Jundt G, Kuhne T, Maas R, Schwarz R, Zoubek A, Jurgens H. Second and subsequent recurrences of osteosarcoma: presentation, treatment, and outcomes of 249 consecutive cooperative osteosarcoma study group patients. J Clin Oncol. 2009 Feb 1;27(4):557-65. doi: 10.1200/JCO.2008.16.2305. Epub 2008 Dec 15.
- Leavey PJ, Mascarenhas L, Marina N, Chen Z, Krailo M, Miser J, Brown K, Tarbell N, Bernstein ML, Granowetter L, Gebhardt M, Grier HE; Children's Oncology Group. Prognostic factors for patients with Ewing sarcoma (EWS) at first recurrence following multi-modality therapy: A report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer. 2008 Sep;51(3):334-8. doi: 10.1002/pbc.21618.
- Zagars GK, Ballo MT, Pisters PW, Pollock RE, Patel SR, Benjamin RS, Evans HL. Prognostic factors for patients with localized soft-tissue sarcoma treated with conservation surgery and radiation therapy: an analysis of 1225 patients. Cancer. 2003 May 15;97(10):2530-43. doi: 10.1002/cncr.11365.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TUVAC1
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .