Terapia inmunológica del cáncer para el tratamiento de tumores sólidos refractarios de la infancia
Células dendríticas derivadas de monocitos cargadas con lisados de células tumorales para el tratamiento de tumores sólidos refractarios de la infancia
Este es un estudio de Fase 1 sin enmascaramiento en el que 21 pacientes que sufren de neoplasias malignas pediátricas sólidas avanzadas (14 pacientes con sarcoma y 7 pacientes sin sarcoma) son tratados con AV0113, una terapia inmunológica antitumoral con células dendríticas (DC) autólogas cargadas con tumor. lisados celulares, con el fin de investigar su seguridad y viabilidad.
Para obtener una imagen más clara de la utilidad de AV0113 en el tratamiento del sarcoma óseo y de tejidos blandos, se llevó a cabo una investigación de seguimiento a largo plazo (LT) de los 14 pacientes con sarcoma, que serán tratados con la terapia inmunológica contra el cáncer de células dendríticas AV0113 (DC- Se planea la tecnología CIT), con el fin de recopilar la primera evidencia de un posible efecto LT de DC-CIT con AV0113.
Además, se realizará una comparación de los 14 pacientes con sarcoma tratados con AV0113 DC-CIT con una cohorte de pacientes de control históricos emparejados que fueron tratados con el estándar de atención. Está previsto analizar 42 pacientes con sarcoma de control histórico que se emparejarán por enfermedad, recurrencias, recaídas, etc.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este ensayo de fase I, se reclutan para el tratamiento con AV0113 21 pacientes pediátricos con tumores sólidos de la infancia (14 con sarcoma y 7 sin sarcoma) que han agotado todas las opciones de tratamiento convencionales.
Las células mononucleares de sangre periférica (MNC) se obtendrán de los pacientes mediante aféresis de leucocitos. Los monocitos enriquecidos por centrifugación en gradiente de densidad a partir de multinacionales se utilizarán para generar DC inmaduras mediante cultivo en interleucina-4 humana recombinante (IL-4) y factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF). Estas DC inmaduras se cargarán con lisados de células tumorales autólogas obtenidas mediante biopsia con aguja o cirugía antes de la vacunación tumoral. Las DC inmaduras cargadas con antígeno recibirán un estímulo de maduración final transmitido por exposición a lipopolisacárido (LPS) e interferón-gamma (IFN-gamma ). La maduración permite que las DC presenten antígenos con alta eficiencia a los linfocitos T. Posteriormente, las CD cargadas maduras se inyectarán por vía subcutánea cerca de los ganglios linfáticos sin tumor o intraganglionar en los ganglios linfáticos sin tumor a intervalos semanales durante al menos 6 semanas.
Se prevé establecer la viabilidad y seguridad de la vacunación tumoral en el entorno clínico descrito y encontrar alguna evidencia clínica y/o experimental para la inducción de una respuesta inmune antitumoral.
Para obtener una imagen más clara de la utilidad de AV0113 en el tratamiento del sarcoma óseo y de tejidos blandos, se planea una investigación de seguimiento a largo plazo (LT) de los 14 pacientes con sarcoma, que serán tratados con la tecnología AV0113 DC-CIT, en para recopilar la primera evidencia de un posible efecto LT de DC-CIT con AV0113.
Además, se realizará una comparación de los 14 pacientes con sarcoma tratados con AV0113 DC-CIT con una cohorte de pacientes de control históricos emparejados que fueron tratados con el estándar de atención. Está previsto analizar 42 pacientes con sarcoma de control histórico que se emparejarán por enfermedad, recurrencias, recaídas, etc.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, 1090
- St. Anna Children's Hospital
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Vienna, Austria, 1090
- Department of Orthopaedics, Medical University Vienna
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión para las pruebas de seguridad y viabilidad de AV0113
- Los pacientes masculinos y femeninos con una neoplasia maligna serán elegibles para este protocolo siempre que no tengan más opciones de tratamiento "convencionales" y tengan una enfermedad medible. No hay límite de edad para participar en este estudio siempre que el tumor sea típico del grupo de neoplasias sólidas refractarias de la infancia.
- Los pacientes no deben ser seropositivos.
- Los pacientes deben tener tejido o células del tumor primario disponibles en cantidad suficiente para permitir el tratamiento de acuerdo con el protocolo.
- Los pacientes o tutores legales deben firmar un consentimiento informado indicando que saben que este es un estudio de investigación y han sido informados de sus posibles beneficios y efectos secundarios tóxicos. Los pacientes o sus tutores recibirán una copia del formulario de consentimiento.
Criterios de inclusión de pacientes incluidos en el seguimiento a largo plazo y comparación con controles históricos
- Pacientes con sarcoma óseo o de tejidos blandos que recibieron tratamiento con AV0113 o están documentados en la base de datos del Departamento de Ortopedia de la Universidad Médica de Viena.
- Al menos una recurrencia de la enfermedad después de la primera CR o peor condición de la enfermedad (p. ej., nunca alcanzó la RC).
- Diagnóstico entre 1992-2003 y/o "punto temporal de inclusión" durante los años 2000-2004.
- Disponibilidad de fecha de fallecimiento o de confirmación de que el paciente sigue vivo (para la actualidad de la confirmación de que los pacientes siguen vivos solo se acepta el lapso de tiempo del 1 de abril de 2014 al 1 de abril de 2015).
- Pacientes no mayores de 27 años en su ITP.
Criterio de exclusión:
Criterios de exclusión para las pruebas de seguridad y viabilidad de AV0113
- Cualquiera de los criterios de inclusión no cumplidos.
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda suponer un riesgo para el paciente o interferirá con los objetivos del estudio.
Criterios de exclusión para pacientes incluidos en el seguimiento a largo plazo y comparación con controles históricos
- Fecha del "momento de inclusión" y muerte o confirmación de que el paciente todavía está vivo en el momento de la evaluación no disponible.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento con AV0113
14 sarcomas y 7 no sarcomas se tratan con AV0113, una inmunoterapia antitumoral con CD autólogas cargadas con lisados de células tumorales para establecer la viabilidad y seguridad de la vacunación tumoral. Las células mononucleares de sangre periférica (MNC) se obtienen de pacientes mediante aféresis de leucocitos. Los monocitos enriquecidos por centrifugación en gradiente de densidad de multinacionales se utilizarán para generar DC inmaduras. Estas DC inmaduras se cargarán con lisados de células tumorales autólogas obtenidas mediante biopsia con aguja o cirugía antes de la vacunación contra el tumor. Las DC inmaduras cargadas con antígeno recibirán entonces un estímulo de maduración final transmitido por exposición a lipopolisacárido e interferón-gamma. La maduración permite que las DC presenten antígenos con alta eficiencia a los linfocitos T. |
Las CD maduras cargadas se inyectarán por vía intraganglionar en los ganglios linfáticos sin tumor o por vía subcutánea cerca de los ganglios linfáticos sin tumor a intervalos semanales durante al menos 6 semanas.
Para obtener una imagen más clara de la utilidad de AV0113 en el tratamiento del sarcoma óseo y de tejidos blandos, se planea una investigación de seguimiento de LT de los 14 pacientes con sarcoma, que serán tratados con la tecnología AV0113 DC-CIT, para recopilar primero evidencia de un posible efecto LT de DC-CIT con AV0113. Además, se realizará una comparación de los 14 pacientes con sarcoma tratados con AV0113 DC-CIT con una cohorte de pacientes de control históricos emparejados que fueron tratados con el estándar de atención. Está previsto analizar 42 pacientes con sarcoma de control que serán emparejados por enfermedad, recurrencias, recaídas, etc. |
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Otro: Control histórico
Para poder comparar los datos de supervivencia de 14 pacientes con sarcoma tratados con AV0113, 42 pacientes con sarcoma de control histórico de la base de datos del Departamento de Ortopedia de la Universidad de Medicina de Viena, que serán emparejados por enfermedad, recurrencias, recaídas, etc. incluirse en este estudio.
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Para obtener una imagen más clara de la utilidad de AV0113 en el tratamiento del sarcoma óseo y de tejidos blandos, se planea una investigación de seguimiento de LT de los 14 pacientes con sarcoma, que serán tratados con la tecnología AV0113 DC-CIT, para recopilar primero evidencia de un posible efecto LT de DC-CIT con AV0113. Además, se realizará una comparación de los 14 pacientes con sarcoma tratados con AV0113 DC-CIT con una cohorte de pacientes de control históricos emparejados que fueron tratados con el estándar de atención. Está previsto analizar 42 pacientes con sarcoma de control que serán emparejados por enfermedad, recurrencias, recaídas, etc. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinación del efecto a largo plazo de AV0113 contando el tiempo de supervivencia total en días medidos desde el momento de la inclusión hasta la muerte.
Periodo de tiempo: 15 años
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Tiempo de supervivencia total de los pacientes con sarcoma, que se sometieron a DC-CIT, medido desde el "punto de tiempo de inclusión" (ITP) hasta la muerte, independientemente de las cirugías posteriores después de DC-CIT. En el grupo de tratamiento, el punto de tiempo de inclusión (ITP) se define como el día de la cirugía de la recaída tratada quirúrgicamente inmediatamente antes de DC-CIT. |
15 años
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Comparación de los tiempos de supervivencia total en días de pacientes con sarcoma tratados con AV0113 con los tiempos de supervivencia total de una cohorte de pacientes de control históricos emparejados.
Periodo de tiempo: 15 años
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Tiempo de supervivencia total de los pacientes con sarcoma, que se sometieron a DC-CIT, medido desde el "punto de tiempo de inclusión" (ITP) hasta la muerte, independientemente de las cirugías posteriores después de DC-CIT; en comparación con el tiempo de supervivencia de pacientes de control históricos emparejados medido desde la PTI hasta la muerte independientemente de las cirugías posteriores. En el grupo de tratamiento la ITP se define como el día de la cirugía de la recidiva tratada quirúrgicamente inmediatamente antes de la DC-CIT. En el grupo de control, el ITP se define como el momento de la cirugía realizada para el tratamiento de la x-ésima recaída después de la cual el paciente correspondiente del grupo de tratamiento recibió DC-CIT. |
15 años
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Comparación del porcentaje de pacientes en tratamiento que siguen vivos después de 2 años con el porcentaje de pacientes de control histórico emparejados que siguen vivos después de 2 años.
Periodo de tiempo: 2 años
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Porcentaje de pacientes con sarcoma que se sometieron a DC-CIT con AV0113, aún vivos después de 2 años medidos a partir del ITP independientemente de las cirugías posteriores después de DC-CIT; en comparación con el porcentaje de pacientes de control histórico emparejados que siguen vivos después de 2 años medidos a partir del ITP, independientemente de las cirugías posteriores. En el grupo de tratamiento la ITP se define como el día de la cirugía de la recidiva tratada quirúrgicamente inmediatamente antes de la DC-CIT. En el grupo de control, el ITP se define como el momento de la cirugía realizada para el tratamiento de la x-ésima recaída después de la cual el paciente correspondiente del grupo de tratamiento recibió DC-CIT. |
2 años
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Comparación del porcentaje de pacientes en tratamiento que siguen vivos después de 5 años con el porcentaje de pacientes de control histórico emparejados que siguen vivos después de 5 años.
Periodo de tiempo: 5 años
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Porcentaje de pacientes con sarcoma que se sometieron a DC-CIT con AV0113, aún vivos después de 5 años medidos a partir del ITP independientemente de las cirugías posteriores después de DC-CIT; en comparación con el porcentaje de pacientes de control histórico emparejados que siguen vivos después de 5 años medidos a partir del ITP, independientemente de las cirugías posteriores. En el grupo de tratamiento la ITP se define como el día de la cirugía de la recidiva tratada quirúrgicamente inmediatamente antes de la DC-CIT. En el grupo de control, el ITP se define como el momento de la cirugía realizada para el tratamiento de la x-ésima recaída después de la cual el paciente correspondiente del grupo de tratamiento recibió DC-CIT. |
5 años
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Comparación del porcentaje de pacientes en tratamiento que siguen vivos después de 10 años con el porcentaje de pacientes de control histórico emparejados que siguen vivos después de 10 años.
Periodo de tiempo: 10 años
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Porcentaje de pacientes con sarcoma que se sometieron a DC-CIT con AV0113, aún vivos después de 10 años medidos a partir del ITP independientemente de las cirugías posteriores después de DC-CIT; en comparación con el porcentaje de pacientes de control histórico emparejados que siguen vivos después de 10 años medidos a partir del ITP, independientemente de las cirugías posteriores. En el grupo de tratamiento la ITP se define como el día de la cirugía de la recidiva tratada quirúrgicamente inmediatamente antes de la DC-CIT. En el grupo de control, el ITP se define como el momento de la cirugía realizada para el tratamiento de la x-ésima recaída después de la cual el paciente correspondiente del grupo de tratamiento recibió DC-CIT. |
10 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes en tratamiento en los que fue factible la vacunación con AV0113.
Periodo de tiempo: 4 años
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Establecimiento de la viabilidad de la inmunoterapia antitumoral con CD autólogas cargadas con lisados de células tumorales para el tratamiento de pacientes que padecen neoplasias malignas pediátricas avanzadas sólidas.
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4 años
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Número de eventos adversos graves en total y número de eventos adversos graves relacionados con la vacunación AV0113.
Periodo de tiempo: 4 años
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Evaluación de la toxicidad cualitativa y cuantitativa de la inmunoterapia antitumoral basada en DC.
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4 años
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Fracción de pacientes con respuesta inmunitaria a los antígenos de la vacuna medida mediante pruebas de DTH.
Periodo de tiempo: 4 años
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Evaluación in vivo de la eficacia de la vacunación mediante pruebas de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH).
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4 años
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Listados de variables inmunológicas in vitro con una asociación con la supervivencia medida por regresión de Cox.
Periodo de tiempo: 4 años
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Caracterización in vitro de la inmunidad antitumoral generada por la vacunación tumoral.
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4 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Reinhard Windhager, Dr., Department of Orthopaedics, Medical University Vienna
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kempf-Bielack B, Bielack SS, Jurgens H, Branscheid D, Berdel WE, Exner GU, Gobel U, Helmke K, Jundt G, Kabisch H, Kevric M, Klingebiel T, Kotz R, Maas R, Schwarz R, Semik M, Treuner J, Zoubek A, Winkler K. Osteosarcoma relapse after combined modality therapy: an analysis of unselected patients in the Cooperative Osteosarcoma Study Group (COSS). J Clin Oncol. 2005 Jan 20;23(3):559-68. doi: 10.1200/JCO.2005.04.063.
- Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, Weber RW, Sosman JA, Haanen JB, Gonzalez R, Robert C, Schadendorf D, Hassel JC, Akerley W, van den Eertwegh AJ, Lutzky J, Lorigan P, Vaubel JM, Linette GP, Hogg D, Ottensmeier CH, Lebbe C, Peschel C, Quirt I, Clark JI, Wolchok JD, Weber JS, Tian J, Yellin MJ, Nichol GM, Hoos A, Urba WJ. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23. doi: 10.1056/NEJMoa1003466. Epub 2010 Jun 5. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Sep 23;363(13):1290.
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