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Immunothérapie anticancéreuse pour le traitement des tumeurs solides réfractaires de l'enfance

28 décembre 2015 mis à jour par: Activartis Biotech

Cellules dendritiques dérivées de monocytes chargées de lysats de cellules tumorales pour le traitement des tumeurs solides réfractaires de l'enfance

Il s'agit d'une étude de phase 1 sans insu dans laquelle 21 patients souffrant de tumeurs malignes pédiatriques avancées solides (14 patients atteints de sarcome et 7 patients non atteints de sarcome) sont traités avec AV0113, une thérapie immunitaire antitumorale avec des cellules dendritiques (CD) autologues chargées de tumeur. lysats cellulaires, afin d'étudier sa sécurité et sa faisabilité.

Pour obtenir une image plus claire de l'utilité d'AV0113 dans le traitement du sarcome des os et des tissus mous, une enquête de suivi à long terme (LT) des 14 patients atteints de sarcome, qui seront traités à l'aide de l'AV0113 Dendritic Cell Cancer Immune Therapy (DC- CIT) est prévue, afin de recueillir les premières preuves d'un effet LT potentiel du DC-CIT avec AV0113.

En outre, une comparaison des 14 patients atteints de sarcome traités avec AV0113 DC-CIT avec une cohorte de patients témoins historiques appariés qui ont été traités selon la norme de soins sera effectuée. Il est prévu d'analyser 42 patients témoins historiques de sarcome qui seront appariés pour la maladie, les récidives, les rechutes, etc.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cet essai de phase I, 21 patients pédiatriques atteints de tumeurs solides de l'enfance (14 patients atteints de sarcome et 7 patients non atteints de sarcome) qui ont épuisé toutes les options de traitement conventionnelles sont recrutés pour le traitement avec AV0113.

Les cellules mononucléaires du sang périphérique (MNC) seront obtenues des patients par aphérèse leucocytaire. Des monocytes enrichis par centrifugation en gradient de densité à partir de MNC seront utilisés pour générer des DC immatures par culture dans de l'interleukine-4 humaine recombinante (IL-4) et du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF). Ces DC immatures seront chargées avec des lysats de cellules tumorales autologues obtenus par biopsie à l'aiguille ou par chirurgie avant la vaccination antitumorale. ). La maturation permet aux DC de présenter l'antigène avec une grande efficacité aux lymphocytes T. Par la suite, des DC chargées matures seront injectées par voie sous-cutanée à proximité des ganglions lymphatiques sans tumeur ou par voie intra-ganglionnaire dans les ganglions lymphatiques sans tumeur à des intervalles hebdomadaires pendant au moins 6 semaines.

Il est prévu d'établir la faisabilité et l'innocuité de la vaccination contre les tumeurs dans le cadre clinique décrit et de trouver des preuves cliniques et/ou expérimentales de l'induction d'une réponse immunitaire anti-tumorale.

Pour obtenir une image plus claire de l'utilité d'AV0113 dans le traitement du sarcome des os et des tissus mous, une enquête de suivi à long terme (LT) des 14 patients atteints de sarcome, qui seront traités à l'aide de la technologie AV0113 DC-CIT, est prévue, en afin de recueillir les premières preuves d'un effet LT potentiel du DC-CIT avec AV0113.

En outre, une comparaison des 14 patients atteints de sarcome traités avec AV0113 DC-CIT avec une cohorte de patients témoins historiques appariés qui ont été traités selon la norme de soins sera effectuée. Il est prévu d'analyser 42 patients témoins historiques de sarcome qui seront appariés pour la maladie, les récidives, les rechutes, etc.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

67

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • St. Anna Children's Hospital
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • Department of Orthopaedics, Medical University Vienna

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion pour les tests de sécurité et de faisabilité de AV0113

  • Les patients masculins et féminins atteints d'une néoplasie maligne seront éligibles à ce protocole à condition qu'ils n'aient plus d'options de traitement "conventionnelles" et qu'ils aient une maladie mesurable. Il n'y a pas de limite d'âge pour participer à cette étude à condition que la tumeur soit typique du groupe des néoplasies solides réfractaires de l'enfance.
  • Les patients ne doivent pas être séropositifs.
  • Les patients doivent avoir des tissus ou des cellules tumorales primaires disponibles en nombre suffisant pour permettre un traitement selon le protocole.
  • Les patients ou les tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients qu'il s'agit d'une étude de recherche et qu'ils ont été informés de ses avantages possibles et de ses effets secondaires toxiques. Les patients ou leurs tuteurs recevront une copie du formulaire de consentement.

Critères d'inclusion des patients inclus dans le suivi à long terme et comparaison avec les témoins historiques

  • Patients souffrant d'un sarcome des os ou des tissus mous qui ont reçu un traitement avec AV0113 ou qui sont documentés dans la base de données du département d'orthopédie de l'Université médicale de Vienne.
  • Au moins une récidive de la maladie après la première RC ou pire état de la maladie (par exemple : n'a jamais atteint la RC).
  • Diagnostic entre 1992-2003 et/ou "temps d'inclusion" au cours des années 2000-2004.
  • Disponibilité de la date de décès ou de la confirmation que le patient est toujours en vie (pour l'actualité de la confirmation que les patients sont toujours en vie, seule la période du 1er avril 2014 au 1er avril 2015 est acceptée).
  • Patients âgés de moins de 27 ans au moment de leur ITP.

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion pour les tests de sécurité et de faisabilité de AV0113

  • Aucun des critères d'inclusion non rempli.
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut présenter un risque pour le patient ou interférer avec les objectifs de l'étude.

Critères d'exclusion des patients inclus dans le suivi à long terme et comparaison avec les témoins historiques

  • Date du « point temporel d'inclusion » et décès ou confirmation que le patient est toujours en vie au moment de l'évaluation non disponible.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement avec AV0113

14 sarcomes et 7 non sarcomes sont traités avec AV0113, une immunothérapie antitumorale avec des DC autologues chargées de lysats de cellules tumorales afin d'établir la faisabilité et la sécurité de la vaccination tumorale.

Les cellules mononucléaires du sang périphérique (MNC) sont obtenues à partir de patients par aphérèse leucocytaire. Des monocytes enrichis par centrifugation en gradient de densité à partir de MNC seront utilisés pour générer des DC immatures. Ces DC immatures seront chargées avec des lysats de cellules tumorales autologues obtenus par biopsie à l'aiguille ou chirurgie avant la vaccination tumorale. Les CD immatures chargées en antigène recevront alors un stimulus final de maturation transmis par exposition au lipopolysaccharide et à l'interféron-gamma. La maturation permet aux DC de présenter l'antigène avec une grande efficacité aux lymphocytes T.
Biologique: AV0113 DC-CIT
Les DC chargées matures seront injectées par voie intra-nodale dans les ganglions lymphatiques sans tumeur ou par voie sous-cutanée à proximité des ganglions lymphatiques sans tumeur à des intervalles hebdomadaires pendant au moins 6 semaines.
Autre: Évaluation des données

Pour obtenir une image plus claire de l'utilité d'AV0113 dans le traitement du sarcome des os et des tissus mous, une enquête de suivi LT des 14 patients atteints de sarcome, qui seront traités à l'aide de la technologie AV0113 DC-CIT, est prévue, afin de recueillir d'abord preuve d'un effet LT potentiel du DC-CIT avec AV0113.

En outre, une comparaison des 14 patients atteints de sarcome traités avec AV0113 DC-CIT avec une cohorte de patients témoins historiques appariés qui ont été traités selon la norme de soins sera effectuée. Il est prévu d'analyser 42 patients témoins atteints de sarcome qui seront appariés pour la maladie, les récidives, les rechutes, etc.
Autre: Contrôle historique
Afin de pouvoir comparer les données de survie de 14 patients atteints de sarcome traités avec AV0113, 42 patients témoins historiques de sarcome de la base de données du Département d'orthopédie de l'Université médicale de Vienne, qui seront appariés pour la maladie, les récidives, les rechutes, etc. être inclus dans cette étude.
Autre: Évaluation des données

Pour obtenir une image plus claire de l'utilité d'AV0113 dans le traitement du sarcome des os et des tissus mous, une enquête de suivi LT des 14 patients atteints de sarcome, qui seront traités à l'aide de la technologie AV0113 DC-CIT, est prévue, afin de recueillir d'abord preuve d'un effet LT potentiel du DC-CIT avec AV0113.

En outre, une comparaison des 14 patients atteints de sarcome traités avec AV0113 DC-CIT avec une cohorte de patients témoins historiques appariés qui ont été traités selon la norme de soins sera effectuée. Il est prévu d'analyser 42 patients témoins atteints de sarcome qui seront appariés pour la maladie, les récidives, les rechutes, etc.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détermination de l'effet à long terme d'AV0113 en comptant le temps de survie total en jours mesuré depuis le moment de l'inclusion jusqu'au décès.
Délai: 15 ans

Durée de survie totale des patients atteints de sarcome ayant subi une DC-CIT, mesurée à partir du « point temporel d'inclusion » (ITP) jusqu'au décès, indépendamment des interventions chirurgicales ultérieures après la DC-CIT.

Dans le groupe de traitement, le point de temps d'inclusion (ITP) est défini comme le jour de la chirurgie de la rechute traitée chirurgicalement immédiatement avant DC-CIT.
15 ans
Comparaison des temps de survie totaux en jours de patients atteints de sarcome traités avec AV0113 avec les temps de survie totaux d'une cohorte de patients témoins historiques appariés.
Délai: 15 ans

Durée de survie totale des patients atteints de sarcome ayant subi une DC-CIT, mesurée à partir du « point temporel d'inclusion » (ITP) jusqu'au décès, indépendamment des interventions chirurgicales ultérieures après la DC-CIT ; en comparaison avec le temps de survie des patients témoins historiques appariés mesuré à partir de l'ITP jusqu'à la mort indépendamment des chirurgies ultérieures.

Dans le groupe de traitement, le PTI est défini comme le jour de l'intervention chirurgicale de la rechute traitée chirurgicalement immédiatement avant le DC-CIT. Dans le groupe témoin, l'ITP est défini comme le moment de la chirurgie effectuée pour le traitement de la xième rechute après laquelle le patient correspondant du groupe de traitement a reçu DC-CIT.
15 ans
Comparaison du pourcentage de patients sous traitement toujours en vie après 2 ans avec le pourcentage de patients témoins historiques appariés toujours en vie après 2 ans.
Délai: 2 années

Pourcentage de patients atteints de sarcome ayant subi un DC-CIT avec AV0113, toujours en vie après 2 ans, mesuré à partir de l'ITP indépendamment des interventions chirurgicales ultérieures après DC-CIT ; en comparaison avec le pourcentage de patients témoins historiques appariés encore en vie après 2 ans mesuré à partir de l'ITP, indépendamment des chirurgies ultérieures.

Dans le groupe de traitement, le PTI est défini comme le jour de l'intervention chirurgicale de la rechute traitée chirurgicalement immédiatement avant le DC-CIT. Dans le groupe témoin, l'ITP est défini comme le moment de la chirurgie effectuée pour le traitement de la xième rechute après laquelle le patient correspondant du groupe de traitement a reçu DC-CIT.
2 années
Comparaison du pourcentage de patients sous traitement toujours en vie après 5 ans avec le pourcentage de patients témoins historiques appariés toujours en vie après 5 ans.
Délai: 5 années

Pourcentage de patients atteints de sarcome ayant subi un DC-CIT avec AV0113, toujours en vie après 5 ans, mesuré à partir de l'ITP indépendamment des interventions chirurgicales ultérieures après DC-CIT ; en comparaison avec le pourcentage de patients témoins historiques appariés encore en vie après 5 ans mesuré à partir de l'ITP, indépendamment des chirurgies ultérieures.

Dans le groupe de traitement, le PTI est défini comme le jour de l'intervention chirurgicale de la rechute traitée chirurgicalement immédiatement avant le DC-CIT. Dans le groupe témoin, l'ITP est défini comme le moment de la chirurgie effectuée pour le traitement de la xième rechute après laquelle le patient correspondant du groupe de traitement a reçu DC-CIT.
5 années
Comparaison du pourcentage de patients sous traitement toujours en vie après 10 ans avec le pourcentage de patients témoins historiques appariés toujours en vie après 10 ans.
Délai: 10 années

Pourcentage de patients atteints de sarcome ayant subi un DC-CIT avec AV0113, toujours en vie après 10 ans mesuré à partir de l'ITP indépendamment des chirurgies ultérieures après DC-CIT ; en comparaison avec le pourcentage de patients témoins historiques appariés encore en vie après 10 ans mesuré à partir de l'ITP, indépendamment des chirurgies ultérieures.

Dans le groupe de traitement, le PTI est défini comme le jour de l'intervention chirurgicale de la rechute traitée chirurgicalement immédiatement avant le DC-CIT. Dans le groupe témoin, l'ITP est défini comme le moment de la chirurgie effectuée pour le traitement de la xième rechute après laquelle le patient correspondant du groupe de traitement a reçu DC-CIT.
10 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients sous traitement pour lesquels la vaccination avec AV0113 était faisable.
Délai: 4 années
Etablissement de la faisabilité d'une immunothérapie anti-tumorale avec des DC autologues chargées de lysats de cellules tumorales pour le traitement de patients souffrant de tumeurs malignes pédiatriques avancées solides.
4 années
Nombre d'événements indésirables graves au total et nombre d'événements indésirables graves liés à la vaccination AV0113.
Délai: 4 années
Évaluation de la toxicité qualitative et quantitative de l'immunothérapie anti-tumorale à base de DC.
4 années
Fraction de patients présentant une réponse immunitaire aux antigènes vaccinaux telle que mesurée par le test DTH.
Délai: 4 années
Évaluation in vivo de l'efficacité de la vaccination par des tests d'hypersensibilité de type retardé (DTH).
4 années
Listes de variables immunologiques in vitro avec une association avec la survie telle que mesurée par la régression de Cox.
Délai: 4 années
Caractérisation in vitro de l'immunité anti-tumorale générée par la vaccination tumorale.
4 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Activartis Biotech

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Reinhard Windhager, Dr., Department of Orthopaedics, Medical University Vienna

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2000

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2015

Première publication (Estimation)

27 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

29 décembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 décembre 2015

Dernière vérification

1 décembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TUVAC1

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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