Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Krebsimmuntherapie zur Behandlung von refraktären soliden Tumoren im Kindesalter

28. Dezember 2015 aktualisiert von: Activartis Biotech

Von Monozyten abgeleitete dendritische Zellen, die mit Tumorzelllysaten beladen sind, zur Behandlung von refraktären soliden Tumoren im Kindesalter

Dies ist eine unverblindete Phase-1-Studie, in der 21 Patienten mit soliden fortgeschrittenen malignen Erkrankungen bei Kindern (14 Sarkom- und 7 Nicht-Sarkom-Patienten) mit AV0113 behandelt werden, einer Anti-Tumor-Immuntherapie mit autologen dendritischen Zellen (DCs), die mit Tumor beladen sind Zelllysate, um deren Sicherheit und Durchführbarkeit zu untersuchen.

Um ein klareres Bild des Nutzens von AV0113 bei der Behandlung von Knochen- und Weichteilsarkomen zu erhalten, wurde eine langfristige (LT) Nachsorgeuntersuchung der 14 Sarkompatienten durchgeführt, die mit der AV0113 Dendritic Cell Cancer Immune Therapy (DC- CIT)-Technologie ist geplant, um erste Hinweise auf einen möglichen LT-Effekt von DC-CIT mit AV0113 zu sammeln.

Darüber hinaus wird ein Vergleich der 14 Sarkompatienten, die mit AV0113 DC-CIT behandelt wurden, mit einer Kohorte passender historischer Kontrollpatienten durchgeführt, die nach Standardbehandlung behandelt wurden. Es ist geplant, 42 historische Kontroll-Sarkompatienten zu analysieren, die auf Krankheit, Rezidive, Rückfälle usw. abgestimmt werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In dieser Phase-I-Studie werden 21 pädiatrische Patienten mit soliden Tumoren im Kindesalter (14 Sarkom- und 7 Nicht-Sarkom-Patienten), die alle konventionellen Behandlungsoptionen ausgeschöpft haben, für die Behandlung mit AV0113 rekrutiert.

Periphere mononukleäre Blutzellen (MNCs) werden von Patienten durch Leukozyten-Apherese erhalten. Durch Dichtegradientenzentrifugation angereicherte Monozyten aus MNCs werden zur Erzeugung unreifer DCs durch Kultivierung in rekombinantem humanem Interleukin-4 (IL-4) und Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF) verwendet. Diese unreifen DCs werden mit autologen Tumorzelllysaten beladen, die durch Nadelbiopsie oder Operation vor der Tumorimpfung gewonnen werden. Die antigenbeladenen unreifen DCs erhalten dann einen letzten Reifungsstimulus, der durch die Exposition gegenüber Lipopolysaccharid (LPS) und Interferon-Gamma (IFN-Gamma) übertragen wird ). Die Reifung ermöglicht DCs Antigen mit hoher Effizienz an T-Lymphozyten zu präsentieren. Anschließend werden reife beladene DCs in wöchentlichen Abständen für mindestens 6 Wochen subkutan in die Nähe tumorfreier Lymphknoten oder intranodal in tumorfreie Lymphknoten injiziert.

Es wird erwartet, dass die Durchführbarkeit und Sicherheit der Tumorimpfung im beschriebenen klinischen Umfeld nachgewiesen und einige klinische und/oder experimentelle Beweise für die Induktion einer Antitumor-Immunantwort gefunden werden.

Um ein klareres Bild des Nutzens von AV0113 bei der Behandlung von Knochen- und Weichteilsarkomen zu erhalten, ist eine langfristige (LT) Nachsorgeuntersuchung der 14 Sarkompatienten geplant, die mit der AV0113 DC-CIT-Technologie behandelt werden um erste Hinweise auf einen möglichen LT-Effekt von DC-CIT mit AV0113 zu sammeln.

Darüber hinaus wird ein Vergleich der 14 Sarkompatienten, die mit AV0113 DC-CIT behandelt wurden, mit einer Kohorte passender historischer Kontrollpatienten durchgeführt, die nach Standardbehandlung behandelt wurden. Es ist geplant, 42 historische Kontroll-Sarkompatienten zu analysieren, die auf Krankheit, Rezidive, Rückfälle usw. abgestimmt werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

67

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Österreich
      • Vienna, Österreich, 1090
        • St. Anna Children's Hospital
      • Vienna, Österreich, 1090
        • Department of Orthopaedics, Medical University Vienna

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für die Sicherheits- und Durchführbarkeitsprüfung von AV0113

  • Männliche und weibliche Patienten mit einer malignen Neoplasie kommen für dieses Protokoll in Frage, sofern sie keine „konventionellen“ Behandlungsoptionen mehr haben und eine messbare Erkrankung haben. Es gibt keine Altersgrenze für die Teilnahme an dieser Studie, sofern der Tumor typisch für die Gruppe der refraktären soliden Neoplasien des Kindesalters ist.
  • Die Patienten dürfen nicht HIV-positiv sein.
  • Patienten müssen Primärtumorgewebe oder -zellen in ausreichender Anzahl zur Verfügung haben, um eine Behandlung gemäß dem Protokoll zu ermöglichen.
  • Patienten oder Erziehungsberechtigte müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich bewusst sind, dass es sich um eine Forschungsstudie handelt und dass sie über den möglichen Nutzen und die toxischen Nebenwirkungen aufgeklärt wurden. Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten erhalten eine Kopie der Einwilligungserklärung.

Einschlusskriterien für Patienten, die in die Langzeitnachsorge eingeschlossen wurden, und Vergleich mit historischen Kontrollen

  • Patienten mit Knochen- oder Weichteilsarkom, die mit AV0113 behandelt wurden oder in der Datenbank der Universitätsklinik für Orthopädie der Medizinischen Universität Wien dokumentiert sind.
  • Mindestens ein Wiederauftreten der Krankheit nach der ersten CR oder ein schlechterer Krankheitszustand (z. B. nie erreichte CR).
  • Diagnose zwischen 1992-2003 und/oder „Einschlusszeitpunkt“ in den Jahren 2000-2004.
  • Vorliegen des Todesdatums bzw. der Lebensbestätigung (für die Aktualität der Lebensbestätigung wird nur der Zeitraum vom 1. April 2014 bis 1. April 2015 akzeptiert).
  • Patienten, die bei ihrer ITP nicht älter als 27 Jahre sind.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für die Sicherheits- und Durchführbarkeitsprüfung von AV0113

  • Eines der Einschlusskriterien nicht erfüllt.
  • Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für den Patienten darstellen oder die Studienziele beeinträchtigen könnte.

Ausschlusskriterien für Patienten, die in die Langzeitnachsorge und den Vergleich mit historischen Kontrollen eingeschlossen wurden

  • Datum „Einschlusszeitpunkt“ und Tod oder Bestätigung, dass Patient zum Zeitpunkt der Auswertung noch lebt, nicht verfügbar.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung mit AV0113

14 Sarkome und 7 Nicht-Sarkome werden mit AV0113 behandelt, einer Anti-Tumor-Immuntherapie mit autologen DCs, die mit Tumorzelllysaten beladen sind, um die Durchführbarkeit und Sicherheit der Tumorimpfung festzustellen.

Periphere mononukleäre Blutzellen (MNCs) werden von Patienten durch Leukozyten-Apherese gewonnen. Monozyten, die durch Dichtegradientenzentrifugation aus MNCs angereichert werden, werden verwendet, um unreife DCs zu erzeugen. Diese unreifen DCs werden vor der Tumorimpfung mit autologen Tumorzelllysaten beladen, die durch Nadelbiopsie oder Operation gewonnen wurden. Die mit Antigen beladenen unreifen DCs erhalten dann einen endgültigen Reifungsstimulus, der durch Exposition gegenüber Lipopolysaccharid und Interferon-Gamma übertragen wird. Die Reifung ermöglicht DCs Antigen mit hoher Effizienz an T-Lymphozyten zu präsentieren.
Biologisch: AV0113 DC-CIT
Reife beladene DCs werden mindestens 6 Wochen lang in wöchentlichen Abständen intranodal in tumorfreie Lymphknoten oder subkutan in der Nähe tumorfreier Lymphknoten injiziert.
Sonstiges: Datenauswertung

Um ein klareres Bild des Nutzens von AV0113 bei der Behandlung von Knochen- und Weichteilsarkomen zu erhalten, ist zunächst eine LT-Follow-up-Untersuchung der 14 Sarkompatienten geplant, die mit der DC-CIT-Technologie von AV0113 behandelt werden Hinweise auf einen möglichen LT-Effekt von DC-CIT mit AV0113.

Darüber hinaus wird ein Vergleich der 14 Sarkompatienten, die mit AV0113 DC-CIT behandelt wurden, mit einer Kohorte passender historischer Kontrollpatienten durchgeführt, die nach Standardbehandlung behandelt wurden. Es ist geplant, 42 Kontroll-Sarkompatienten zu analysieren, die auf Krankheit, Rezidive, Rückfälle usw. abgestimmt werden
Sonstiges: Historische Kontrolle
Um die Überlebensdaten von 14 mit AV0113 behandelten Sarkom-Patienten vergleichen zu können, werden 42 historische Kontroll-Sarkom-Patienten aus der Datenbank der Universitätsklinik für Orthopädie, Medizinische Universität Wien, die auf Erkrankung, Rezidive, Rückfälle etc. abgeglichen werden in diese Studie aufgenommen werden.
Sonstiges: Datenauswertung

Um ein klareres Bild des Nutzens von AV0113 bei der Behandlung von Knochen- und Weichteilsarkomen zu erhalten, ist zunächst eine LT-Follow-up-Untersuchung der 14 Sarkompatienten geplant, die mit der DC-CIT-Technologie von AV0113 behandelt werden Hinweise auf einen möglichen LT-Effekt von DC-CIT mit AV0113.

Darüber hinaus wird ein Vergleich der 14 Sarkompatienten, die mit AV0113 DC-CIT behandelt wurden, mit einer Kohorte passender historischer Kontrollpatienten durchgeführt, die nach Standardbehandlung behandelt wurden. Es ist geplant, 42 Kontroll-Sarkompatienten zu analysieren, die auf Krankheit, Rezidive, Rückfälle usw. abgestimmt werden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmung der Langzeitwirkung von AV0113 durch Zählung der Gesamtüberlebenszeit in Tagen gemessen vom Einschlusszeitpunkt bis zum Tod.
Zeitfenster: 15 Jahre

Gesamtüberlebenszeit von Sarkompatienten, die sich einer DC-CIT unterzogen haben, gemessen vom „Einschlusszeitpunkt“ (ITP) bis zum Tod, unabhängig von Folgeoperationen nach DC-CIT.

In der Behandlungsgruppe ist der Einschlusszeitpunkt (ITP) definiert als der Tag der Operation des operativ behandelten Rezidivs unmittelbar vor DC-CIT.
15 Jahre
Vergleich der Gesamtüberlebenszeiten in Tagen von Sarkompatienten, die mit AV0113 behandelt wurden, mit den Gesamtüberlebenszeiten einer Kohorte passender historischer Kontrollpatienten.
Zeitfenster: 15 Jahre

Gesamtüberlebenszeit von Sarkompatienten, die sich einer DC-CIT unterzogen haben, gemessen vom „Einschlusszeitpunkt“ (ITP) bis zum Tod, unabhängig von Folgeoperationen nach DC-CIT; im Vergleich zur Überlebenszeit passender historischer Kontrollpatienten, gemessen von der ITP bis zum Tod, unabhängig von nachfolgenden Operationen.

In der Behandlungsgruppe ist der ITP definiert als der Tag der Operation des chirurgisch behandelten Rezidivs unmittelbar vor DC-CIT. In der Kontrollgruppe ist der ITP definiert als der Zeitpunkt der durchgeführten Operation zur Behandlung des x-ten Rückfalls, nach dem der passende Patient der Behandlungsgruppe eine DC-CIT erhielt.
15 Jahre
Vergleich des Prozentsatzes der Behandlungspatienten, die nach 2 Jahren noch am Leben sind, mit dem Prozentsatz der passenden historischen Kontrollpatienten, die nach 2 Jahren noch am Leben sind.
Zeitfenster: 2 Jahre

Prozentsatz der Sarkompatienten, die sich einer DC-CIT mit AV0113 unterzogen haben und nach 2 Jahren noch am Leben sind, gemessen anhand der ITP, unabhängig von nachfolgenden Operationen nach DC-CIT; im Vergleich mit dem Prozentsatz der übereinstimmenden historischen Kontrollpatienten, die nach 2 Jahren noch am Leben sind, gemessen an der ITP, unabhängig von nachfolgenden Operationen.

In der Behandlungsgruppe ist der ITP definiert als der Tag der Operation des chirurgisch behandelten Rezidivs unmittelbar vor DC-CIT. In der Kontrollgruppe ist der ITP definiert als der Zeitpunkt der durchgeführten Operation zur Behandlung des x-ten Rückfalls, nach dem der passende Patient der Behandlungsgruppe eine DC-CIT erhielt.
2 Jahre
Vergleich des Prozentsatzes der Behandlungspatienten, die nach 5 Jahren noch am Leben sind, mit dem Prozentsatz der passenden historischen Kontrollpatienten, die nach 5 Jahren noch am Leben sind.
Zeitfenster: 5 Jahre

Prozentsatz der Sarkompatienten, die sich einer DC-CIT mit AV0113 unterzogen haben und nach 5 Jahren noch am Leben sind, gemessen anhand der ITP, unabhängig von nachfolgenden Operationen nach DC-CIT; im Vergleich mit dem Prozentsatz der übereinstimmenden historischen Kontrollpatienten, die nach 5 Jahren noch am Leben sind, gemessen an der ITP, unabhängig von nachfolgenden Operationen.

In der Behandlungsgruppe ist der ITP definiert als der Tag der Operation des chirurgisch behandelten Rezidivs unmittelbar vor DC-CIT. In der Kontrollgruppe ist der ITP definiert als der Zeitpunkt der durchgeführten Operation zur Behandlung des x-ten Rückfalls, nach dem der passende Patient der Behandlungsgruppe eine DC-CIT erhielt.
5 Jahre
Vergleich des Prozentsatzes der Behandlungspatienten, die nach 10 Jahren noch am Leben sind, mit dem Prozentsatz der passenden historischen Kontrollpatienten, die nach 10 Jahren noch am Leben sind.
Zeitfenster: 10 Jahre

Prozentsatz der Sarkompatienten, die sich einer DC-CIT mit AV0113 unterzogen haben und nach 10 Jahren noch am Leben sind, gemessen anhand der ITP, unabhängig von nachfolgenden Operationen nach DC-CIT; im Vergleich mit dem Prozentsatz der übereinstimmenden historischen Kontrollpatienten, die nach 10 Jahren noch am Leben sind, gemessen anhand der ITP, unabhängig von nachfolgenden Operationen.

In der Behandlungsgruppe ist der ITP definiert als der Tag der Operation des chirurgisch behandelten Rezidivs unmittelbar vor DC-CIT. In der Kontrollgruppe ist der ITP definiert als der Zeitpunkt der durchgeführten Operation zur Behandlung des x-ten Rückfalls, nach dem der passende Patient der Behandlungsgruppe eine DC-CIT erhielt.
10 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der behandelten Patienten, bei denen eine Impfung mit AV0113 möglich war.
Zeitfenster: 4 Jahre
Etablierung der Durchführbarkeit einer Anti-Tumor-Immuntherapie mit autologen DCs, die mit Tumorzelllysaten beladen sind, zur Behandlung von Patienten mit soliden fortgeschrittenen pädiatrischen Malignomen.
4 Jahre
Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse insgesamt und Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der AV0113-Impfung.
Zeitfenster: 4 Jahre
Bewertung der qualitativen und quantitativen Toxizität einer DC-basierten Anti-Tumor-Immuntherapie.
4 Jahre
Anteil der Patienten mit Immunantwort auf Impfstoffantigene, gemessen durch DTH-Tests.
Zeitfenster: 4 Jahre
In-vivo-Bewertung der Impfeffizienz durch Tests auf Hypersensitivität vom verzögerten Typ (DTH).
4 Jahre
Auflistungen von immunologischen In-vitro-Variablen mit einem Zusammenhang mit dem Überleben, gemessen durch Cox-Regression.
Zeitfenster: 4 Jahre
In-vitro-Charakterisierung der durch die Tumorimpfung erzeugten Anti-Tumor-Immunität.
4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Activartis Biotech

Ermittler

  • Studienleiter: Reinhard Windhager, Dr., Department of Orthopaedics, Medical University Vienna

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2000

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. August 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. August 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

29. Dezember 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Dezember 2015

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TUVAC1

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Solider Tumor im Kindesalter

Klinische Studien zur AV0113 DC-CIT

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Philippines

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren