Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cancerimmunterapi för behandling av refraktära fasta tumörer i barndomen

28 december 2015 uppdaterad av: Activartis Biotech

Monocythärledda dendritiska celler laddade med tumörcellslysat för behandling av eldfasta fasta tumörer i barndomen

Detta är en oförblindad fas 1-studie där 21 patienter som lider av fasta avancerade pediatriska maligniteter (14 sarkompatienter och 7 icke-sarkompatienter) behandlas med AV0113, en antitumörimmunterapi med autologa dendritiska celler (DC) laddade med tumör cellysat, för att undersöka dess säkerhet och genomförbarhet.

För att få en tydligare bild av AV0113:s användbarhet vid behandling av ben- och mjukdelssarkom, en långsiktig (LT) uppföljningsundersökning av de 14 sarkompatienterna, som kommer att behandlas med AV0113 Dendritic Cell Cancer Immune Therapy (DC- CIT)-teknik planeras för att samla första bevis för en potentiell LT-effekt av DC-CIT med AV0113.

Dessutom kommer en jämförelse av de 14 sarkompatienter som behandlats med AV0113 DC-CIT med en kohort av matchade historiska kontrollpatienter som behandlades med standardvård att genomföras. Det är planerat att analysera 42 historiska kontrollsarkompatienter som kommer att matchas för sjukdom, återfall, skov etc.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna fas I-studie rekryteras 21 pediatriska patienter med solida tumörer från barndomen (14 sarkompatienter och 7 icke-sarkompatienter) som har uttömt alla konventionella behandlingsalternativ för behandling med AV0113.

Perifera mononukleära blodceller (MNC) kommer att erhållas från patienter genom leukocytaferes. Monocyter anrikade genom densitetsgradientcentrifugering från MNC kommer att användas för att generera omogna DC genom odling i rekombinant humant interleukin-4 (IL-4) och granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor (GM-CSF). Dessa omogna DC:er kommer att laddas med autologa tumörcelllysat erhållna genom nålbiopsi eller kirurgi före tumörvaccination. De antigenladdade omogna DC:erna kommer sedan att få en slutlig mognadsstimulus som överförs genom exponering för lipopolysackarid (LPS) och interferon-gamma (IFN-gamma) ). Mognad gör det möjligt för DC att presentera antigen med hög effektivitet för T-lymfocyter. Därefter kommer mogna laddade DCs att injiceras subkutant nära tumörfria lymfkörtlar eller intranodalt i tumörfria lymfkörtlar med veckointervaller i minst 6 veckor.

Det förväntas fastställa genomförbarheten och säkerheten för tumörvaccination i den beskrivna kliniska miljön och att hitta några kliniska och/eller experimentella bevis för induktion av ett antitumörimmunsvar.

För att få en tydligare bild av AV0113:s användbarhet vid behandling av ben- och mjukdelssarkom, planeras en långtidsuppföljningsundersökning (LT) av de 14 sarkompatienter, som kommer att behandlas med AV0113 DC-CIT-teknologin, i för att samla första bevis för en potentiell LT-effekt av DC-CIT med AV0113.

Dessutom kommer en jämförelse av de 14 sarkompatienter som behandlats med AV0113 DC-CIT med en kohort av matchade historiska kontrollpatienter som behandlades med standardvård att genomföras. Det är planerat att analysera 42 historiska kontrollsarkompatienter som kommer att matchas för sjukdom, återfall, skov etc.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

67

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Österrike
      • Vienna, Österrike, 1090
        • St. Anna Children's Hospital
      • Vienna, Österrike, 1090
        • Department of Orthopaedics, Medical University Vienna

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier för säkerhets- och genomförbarhetstestning av AV0113

  • Manliga och kvinnliga patienter med malign neoplasi ska vara berättigade till detta protokoll förutsatt att de inte har några fler "konventionella" behandlingsalternativ och har en mätbar sjukdom. Det finns ingen åldersgräns för deltagande i denna studie förutsatt att tumören är typisk för gruppen av refraktära solida neoplasier i barndomen.
  • Patienter får inte vara HIV-positiva.
  • Patienterna måste ha tillgång till primär tumörvävnad eller celler i tillräckligt antal för att tillåta behandling enligt protokollet.
  • Patienter eller vårdnadshavare måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om att detta är en forskningsstudie och har fått veta om dess möjliga fördelar och toxiska biverkningar. Patienter eller deras vårdnadshavare kommer att få en kopia av samtyckesformuläret.

Inklusionskriterier för patienter som ingår i långtidsuppföljningen och jämförelsen med historiska kontroller

  • Patienter som lider av ben- eller mjukdelssarkom som har fått behandling med AV0113 eller som är dokumenterade i databasen för medicinska universitetet i Wiens ortopediavdelning.
  • Åtminstone ett sjukdomsåterfall efter första CR eller värre sjukdomstillstånd (t.ex.: aldrig nått CR).
  • Diagnos mellan 1992-2003 och/eller "inklusionstidspunkt" under åren 2000-2004.
  • Tillgänglighet för dödsdatum eller bekräftelse på att patienten fortfarande lever (för aktuell bekräftelse på att patienter fortfarande lever accepteras endast tidsperioden från 1 april 2014 till 1 april 2015).
  • Patienter som inte är äldre än 27 år vid sin ITP.

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier för säkerhets- och genomförbarhetstestning av AV0113

  • Något av inklusionskriterierna uppfylls inte.
  • Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan utgöra en risk för patienten eller kommer att störa studiens mål.

Uteslutningskriterier för patienter som ingår i långtidsuppföljningen och jämförelsen med historiska kontroller

  • Datum för "inkluderingstidspunkt" och dödsfall eller bekräftelse på att patienten fortfarande är vid liv vid tidpunkten för utvärdering är inte tillgängligt.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling med AV0113

14 sarkom och 7 icke-sarkom behandlas med AV0113, en antitumörimmunterapi med autologa DC laddade med tumörcellysat för att fastställa genomförbarheten och säkerheten för tumörvaccination.

Perifera mononukleära blodceller (MNC) erhålls från patienter genom leukocytaferes. Monocyter anrikade genom densitetsgradientcentrifugering från MNC kommer att användas för att generera omogna DC. Dessa omogna DC:er kommer att laddas med autologa tumörcelllysat erhållna genom nålbiopsi eller kirurgi före tumörvaccination. De antigenladdade omogna DC:erna kommer sedan att få en slutlig mognadsstimulus som överförs genom exponering för lipopolysackarid och interferon-gamma. Mognad gör det möjligt för DC att presentera antigen med hög effektivitet för T-lymfocyter.
Biologisk: AV0113 DC-CIT
Mogna laddade DCs kommer att injiceras intranodalt i tumörfria lymfkörtlar eller subkutant nära tumörfria lymfkörtlar med veckointervaller i minst 6 veckor.
Övrig: Datautvärdering

För att få en tydligare bild av AV0113:s användbarhet vid behandling av ben- och mjukdelssarkom planeras en LT-uppföljningsundersökning av de 14 sarkompatienterna, som kommer att behandlas med AV0113 DC-CIT-teknologin, för att samla först bevis för en potentiell LT-effekt av DC-CIT med AV0113.

Dessutom kommer en jämförelse av de 14 sarkompatienter som behandlats med AV0113 DC-CIT med en kohort av matchade historiska kontrollpatienter som behandlades med standardvård att genomföras. Det är planerat att analysera 42 kontrollsarkompatienter som kommer att matchas för sjukdom, återfall, skov etc.
Övrig: Historisk kontroll
För att kunna jämföra överlevnadsdata för 14 sarkompatienter som behandlats med AV0113, kommer 42 historiska kontrollsarkompatienter från databasen för Ortopediavdelningen, Medical University Vienna, som kommer att matchas för sjukdom, återfall, skov etc. inkluderas i denna studie.
Övrig: Datautvärdering

För att få en tydligare bild av AV0113:s användbarhet vid behandling av ben- och mjukdelssarkom planeras en LT-uppföljningsundersökning av de 14 sarkompatienterna, som kommer att behandlas med AV0113 DC-CIT-teknologin, för att samla först bevis för en potentiell LT-effekt av DC-CIT med AV0113.

Dessutom kommer en jämförelse av de 14 sarkompatienter som behandlats med AV0113 DC-CIT med en kohort av matchade historiska kontrollpatienter som behandlades med standardvård att genomföras. Det är planerat att analysera 42 kontrollsarkompatienter som kommer att matchas för sjukdom, återfall, skov etc.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestämning av den långsiktiga effekten av AV0113 genom att räkna den totala överlevnadstiden i dagar mätt från tidpunkten för inklusionen till döden.
Tidsram: 15 år

Total överlevnadstid för sarkompatienter, som genomgick DC-CIT, mätt från "inklusionstidspunkten" (ITP) fram till döden, oberoende av efterföljande operationer efter DC-CIT.

I behandlingsgruppen definieras inklusionstidpunkten (ITP) som operationsdagen för det kirurgiskt behandlade återfallet omedelbart före DC-CIT.
15 år
Jämförelse av totala överlevnadstider i dagar av sarkompatienter behandlade med AV0113 med totala överlevnadstider för en kohort av matchade historiska kontrollpatienter.
Tidsram: 15 år

Total överlevnadstid för sarkompatienter, som genomgick DC-CIT, mätt från "inklusionstidpunkten" (ITP) till döden, oberoende av efterföljande operationer efter DC-CIT; i jämförelse med överlevnadstiden för matchade historiska kontrollpatienter mätt från ITP till döden oberoende av efterföljande operationer.

I behandlingsgruppen definieras ITP som operationsdagen för det kirurgiskt behandlade återfallet omedelbart före DC-CIT. I kontrollgruppen definieras ITP som tidpunkten för operationen utförd för behandling av det x:te skovet efter vilket den matchande patienten i behandlingsgruppen fick DC-CIT.
15 år
Jämförelse av andelen behandlingspatienter som fortfarande lever efter 2 år med andelen matchade historiska kontrollpatienter som fortfarande lever efter 2 år.
Tidsram: 2 år

Andel sarkompatienter som genomgick DC-CIT med AV0113, fortfarande vid liv efter 2 år mätt från ITP oberoende av efterföljande operationer efter DC-CIT; i jämförelse med andelen matchade historiska kontrollpatienter som fortfarande lever efter 2 år mätt från ITP, oberoende av efterföljande operationer.

I behandlingsgruppen definieras ITP som operationsdagen för det kirurgiskt behandlade återfallet omedelbart före DC-CIT. I kontrollgruppen definieras ITP som tidpunkten för operationen utförd för behandling av det x:te skovet efter vilket den matchande patienten i behandlingsgruppen fick DC-CIT.
2 år
Jämförelse av andelen behandlingspatienter som fortfarande lever efter 5 år med andelen matchade historiska kontrollpatienter som fortfarande lever efter 5 år.
Tidsram: 5 år

Andel av sarkompatienter som genomgick DC-CIT med AV0113, fortfarande vid liv efter 5 år mätt från ITP oberoende av efterföljande operationer efter DC-CIT; i jämförelse med andelen matchade historiska kontrollpatienter som fortfarande lever efter 5 år mätt från ITP, oberoende av efterföljande operationer.

I behandlingsgruppen definieras ITP som operationsdagen för det kirurgiskt behandlade återfallet omedelbart före DC-CIT. I kontrollgruppen definieras ITP som tidpunkten för operationen utförd för behandling av det x:te skovet efter vilket den matchande patienten i behandlingsgruppen fick DC-CIT.
5 år
Jämförelse av andelen behandlingspatienter som fortfarande lever efter 10 år med andelen matchade historiska kontrollpatienter som fortfarande lever efter 10 år.
Tidsram: 10 år

Andel sarkompatienter som genomgick DC-CIT med AV0113, fortfarande vid liv efter 10 år mätt från ITP oberoende av efterföljande operationer efter DC-CIT; i jämförelse med andelen matchade historiska kontrollpatienter som fortfarande lever efter 10 år mätt från ITP, oberoende av efterföljande operationer.

I behandlingsgruppen definieras ITP som operationsdagen för det kirurgiskt behandlade återfallet omedelbart före DC-CIT. I kontrollgruppen definieras ITP som tidpunkten för operationen utförd för behandling av det x:te skovet efter vilket den matchande patienten i behandlingsgruppen fick DC-CIT.
10 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal behandlingspatienter där vaccination med AV0113 var möjlig.
Tidsram: 4 år
Etablering av genomförbarheten av antitumörimmunterapi med autologa DC laddade med tumörcellysat för behandling av patienter som lider av fasta avancerade pediatriska maligniteter.
4 år
Antal allvarliga biverkningar totalt och antal allvarliga biverkningar relaterade till AV0113-vaccination.
Tidsram: 4 år
Bedömning av den kvalitativa och kvantitativa toxiciteten av DC-baserad antitumörimmunterapi.
4 år
Fraktion av patienter med immunsvar mot vaccinantigener mätt med DTH-testning.
Tidsram: 4 år
In vivo utvärdering av vaccinationseffektiviteten genom testning av fördröjd överkänslighet (DTH).
4 år
Listor över immunologiska variabler in vitro med ett samband med överlevnad mätt med Cox-regression.
Tidsram: 4 år
In vitro karakterisering av den antitumörimmunitet som genereras av tumörvaccinationen.
4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Activartis Biotech

Utredare

  • Studierektor: Reinhard Windhager, Dr., Department of Orthopaedics, Medical University Vienna

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2000

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 augusti 2015

Första postat (Uppskatta)

27 augusti 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

29 december 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 december 2015

Senast verifierad

1 december 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TUVAC1

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera