Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kræftimmunterapi til behandling af refraktære solide tumorer i barndommen

28. december 2015 opdateret af: Activartis Biotech

Monocyt-afledte dendritiske celler fyldt med tumorcellelysater til behandling af refraktære faste tumorer i barndommen

Dette er et ikke-blindt fase 1-studie, hvor 21 patienter, der lider af solide fremskredne pædiatriske maligniteter (14 sarkompatienter og 7 ikke-sarkompatienter), behandles med AV0113, en anti-tumor immunterapi med autologe dendritiske celler (DC'er) fyldt med tumorer. cellelysater for at undersøge dets sikkerhed og gennemførlighed.

For at få et klarere billede af AV0113's anvendelighed i behandlingen af ​​knogle- og bløddelssarkom, en langsigtet (LT) opfølgningsundersøgelse af de 14 sarkompatienter, som vil blive behandlet med AV0113 Dendritic Cell Cancer Immune Therapy (DC- CIT)-teknologi er planlagt for at indsamle første bevis for en potentiel LT-effekt af DC-CIT med AV0113.

Endvidere vil der blive foretaget en sammenligning af de 14 sarkompatienter behandlet med AV0113 DC-CIT med en kohorte af matchede historiske kontrolpatienter, der blev behandlet med standardbehandling. Det er planlagt at analysere 42 historiske kontrol-sarkompatienter, der vil blive matchet for sygdom, recidiv, tilbagefald osv.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I dette fase I-forsøg rekrutteres 21 pædiatriske patienter med solide tumorer fra barndommen (14 sarkom- og 7 ikke-sarkompatienter), som har opbrugt alle konventionelle behandlingsmuligheder, til behandling med AV0113.

Perifere blodmononukleære celler (MNC'er) vil blive opnået fra patienter ved leukocytaferese. Monocytter beriget ved tæthedsgradientcentrifugering fra MNC'er vil blive brugt til at generere umodne DC'er ved dyrkning i rekombinant humant interleukin-4 (IL-4) og granulocyt-makrofag kolonistimulerende-faktor (GM-CSF). Disse umodne DC'er vil blive fyldt med autologe tumorcellelysater opnået ved nålebiopsi eller kirurgi før tumorvaccination. De antigenladede umodne DC'er vil derefter modtage en endelig modningsstimulus transmitteret ved eksponering for lipopolysaccharid (LPS) og interferon-gamma (IFN-gamma) ). Modning gør det muligt for DC'er at præsentere antigen med høj effektivitet til T-lymfocytter. Efterfølgende vil modne ladede DC'er blive injiceret subkutant tæt på tumorfri lymfeknuder eller intra-nodalt i tumorfri lymfeknuder med ugentlige intervaller i mindst 6 uger.

Det forventes at etablere gennemførligheden og sikkerheden af ​​tumorvaccination i de beskrevne kliniske omgivelser og at finde nogle kliniske og/eller eksperimentelle beviser for induktion af et antitumorimmunrespons.

For at få et klarere billede af AV0113's anvendelighed i behandlingen af ​​knogle- og bløddelssarkom, er der planlagt en langsigtet (LT) opfølgningsundersøgelse af de 14 sarkompatienter, som vil blive behandlet med AV0113 DC-CIT teknologien, i for at indsamle første bevis for en potentiel LT-effekt af DC-CIT med AV0113.

Endvidere vil der blive foretaget en sammenligning af de 14 sarkompatienter behandlet med AV0113 DC-CIT med en kohorte af matchede historiske kontrolpatienter, der blev behandlet med standardbehandling. Det er planlagt at analysere 42 historiske kontrol-sarkompatienter, der vil blive matchet for sygdom, recidiv, tilbagefald osv.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

67

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • St. Anna Children's Hospital
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Department of Orthopaedics, Medical University Vienna

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for sikkerheds- og gennemførlighedstest af AV0113

  • Mandlige og kvindelige patienter med en malign neoplasi skal være berettiget til denne protokol, forudsat at de ikke har flere "konventionelle" behandlingsmuligheder og har målbar sygdom. Der er ingen aldersgrænse for deltagelse i denne undersøgelse, forudsat at tumoren er typisk for gruppen af ​​refraktære solide neoplasier i barndommen.
  • Patienter må ikke være hiv-positive.
  • Patienter skal have primært tumorvæv eller celler til rådighed i et tilstrækkeligt antal til at tillade behandling i henhold til protokollen.
  • Patienter eller juridiske værger skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er klar over, at dette er en forskningsundersøgelse og er blevet fortalt om dets mulige fordele og toksiske bivirkninger. Patienter eller deres værger vil få udleveret en kopi af samtykkeerklæringen.

Inklusionskriterier for patienter inkluderet i den langsigtede opfølgning og sammenligning med historiske kontroller

  • Patienter, der lider af knogle- eller bløddelssarkom, der modtog behandling med AV0113 eller er dokumenteret i databasen for det medicinske universitet i Wiens ortopædiske afdeling.
  • Mindst én sygdomsrecidiv efter første CR eller værre sygdomstilstand (f.eks.: aldrig nået CR).
  • Diagnose mellem 1992-2003 og/eller "inklusionstidspunkt" i årene 2000-2004.
  • Tilgængelighed af dødsdato eller bekræftelse af, at patienten stadig er i live (for aktuel bekræftelse af, at patienter stadig er i live, accepteres kun tidsrummet fra 1. april 2014 til 1. april 2015).
  • Patienter ikke ældre end 27 år på deres ITP.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier for sikkerheds- og gennemførlighedstest af AV0113

  • Ingen af ​​inklusionskriterierne er ikke opfyldt.
  • Enhver tilstand, som efter investigators mening kan udgøre en risiko for patienten eller vil forstyrre undersøgelsens mål.

Eksklusionskriterier for patienter inkluderet i den langsigtede opfølgning og sammenligning med historiske kontroller

  • Dato for "inkluderingstidspunkt" og dødsfald eller bekræftelse af, at patienten stadig er i live på tidspunktet for evalueringen er ikke tilgængelig.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling med AV0113

14 sarkomer og 7 ikke-sarkomer behandles med AV0113, en antitumorimmunterapi med autologe DC'er fyldt med tumorcellelysater for at fastslå gennemførligheden og sikkerheden af ​​tumorvaccination.

Perifere blodmononukleære celler (MNC'er) opnås fra patienter ved leukocytaferese. Monocytter beriget ved tæthedsgradientcentrifugering fra MNC'er vil blive brugt til at generere umodne DC'er. Disse umodne DC'er vil blive fyldt med autologe tumorcellelysater opnået ved nålebiopsi eller kirurgi før tumorvaccination. De antigenladede umodne DC'er vil derefter modtage en endelig modningsstimulus transmitteret ved eksponering for lipopolysaccharid og interferon-gamma. Modning gør det muligt for DC'er at præsentere antigen med høj effektivitet til T-lymfocytter.
Biologisk: AV0113 DC-CIT
Modne ladede DC'er vil blive injiceret intra-nodalt i tumorfri lymfeknuder eller subkutant tæt på tumorfri lymfeknuder med ugentlige intervaller i mindst 6 uger.
Andet: Dataevaluering

For at få et klarere billede af AV0113's anvendelighed i behandlingen af ​​knogle- og bløddelssarkom er der planlagt en LT-opfølgningsundersøgelse af de 14 Sarcoma-patienter, som vil blive behandlet med AV0113 DC-CIT-teknologien, for at samle først bevis for en potentiel LT-effekt af DC-CIT med AV0113.

Endvidere vil der blive foretaget en sammenligning af de 14 sarkompatienter behandlet med AV0113 DC-CIT med en kohorte af matchede historiske kontrolpatienter, der blev behandlet med standardbehandling. Det er planlagt at analysere 42 kontrol-sarkompatienter, der vil blive matchet for sygdom, recidiv, tilbagefald osv.
Andet: Historisk kontrol
For at kunne sammenligne overlevelsesdata for 14 sarkompatienter behandlet med AV0113, vil 42 historiske kontrolsarkompatienter fra databasen for Ortopædiafdelingen, Medical University Wien, som vil blive matchet for sygdom, recidiv, tilbagefald mv. indgå i denne undersøgelse.
Andet: Dataevaluering

For at få et klarere billede af AV0113's anvendelighed i behandlingen af ​​knogle- og bløddelssarkom er der planlagt en LT-opfølgningsundersøgelse af de 14 Sarcoma-patienter, som vil blive behandlet med AV0113 DC-CIT-teknologien, for at samle først bevis for en potentiel LT-effekt af DC-CIT med AV0113.

Endvidere vil der blive foretaget en sammenligning af de 14 sarkompatienter behandlet med AV0113 DC-CIT med en kohorte af matchede historiske kontrolpatienter, der blev behandlet med standardbehandling. Det er planlagt at analysere 42 kontrol-sarkompatienter, der vil blive matchet for sygdom, recidiv, tilbagefald osv.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af langtidseffekten af ​​AV0113 ved at tælle den samlede overlevelsestid i dage målt fra inklusionstidspunkt til død.
Tidsramme: 15 år

Samlet overlevelsestid for sarkompatienter, der gennemgik DC-CIT, målt fra "inklusionstidspunktet" (ITP) indtil døden, uafhængigt af efterfølgende operationer efter DC-CIT.

I behandlingsgruppen er inklusionstidspunktet (ITP) defineret som operationsdagen for det kirurgisk behandlede tilbagefald umiddelbart før DC-CIT.
15 år
Sammenligning af samlede overlevelsestider i dage med sarkompatienter behandlet med AV0113 med totale overlevelsestider for en kohorte af matchede historiske kontrolpatienter.
Tidsramme: 15 år

Samlet overlevelsestid for sarkompatienter, der gennemgik DC-CIT, målt fra "inklusionstidspunktet" (ITP) indtil døden, uafhængigt af efterfølgende operationer efter DC-CIT; sammenlignet med overlevelsestiden for matchede historiske kontrolpatienter målt fra ITP til død uafhængigt af efterfølgende operationer.

I behandlingsgruppen er ITP defineret som operationsdagen for det kirurgisk behandlede tilbagefald umiddelbart før DC-CIT. I kontrolgruppen er ITP defineret som tidspunktet for operationen udført til behandling af det x. tilbagefald, hvorefter den matchende patient i behandlingsgruppen modtog DC-CIT.
15 år
Sammenligning af procentdelen af ​​behandlingspatienter, der stadig er i live efter 2 år, med procentdelen af ​​matchede historiske kontrolpatienter, der stadig er i live efter 2 år.
Tidsramme: 2 år

Procentdel af sarkompatienter, der gennemgik DC-CIT med AV0113, stadig i live efter 2 år målt fra ITP uafhængigt af efterfølgende operationer efter DC-CIT; sammenlignet med procentdelen af ​​matchede historiske kontrolpatienter, der stadig er i live efter 2 år målt fra ITP, uafhængigt af efterfølgende operationer.

I behandlingsgruppen er ITP defineret som operationsdagen for det kirurgisk behandlede tilbagefald umiddelbart før DC-CIT. I kontrolgruppen er ITP defineret som tidspunktet for operationen udført til behandling af det x. tilbagefald, hvorefter den matchende patient i behandlingsgruppen modtog DC-CIT.
2 år
Sammenligning af procentdelen af ​​behandlingspatienter, der stadig er i live efter 5 år, med procentdelen af ​​matchede historiske kontrolpatienter, der stadig er i live efter 5 år.
Tidsramme: 5 år

Procentdel af sarkompatienter, der gennemgik DC-CIT med AV0113, stadig i live efter 5 år målt fra ITP uafhængigt af efterfølgende operationer efter DC-CIT; sammenlignet med procentdelen af ​​matchede historiske kontrolpatienter, der stadig er i live efter 5 år målt fra ITP, uafhængigt af efterfølgende operationer.

I behandlingsgruppen er ITP defineret som operationsdagen for det kirurgisk behandlede tilbagefald umiddelbart før DC-CIT. I kontrolgruppen er ITP defineret som tidspunktet for operationen udført til behandling af det x. tilbagefald, hvorefter den matchende patient i behandlingsgruppen modtog DC-CIT.
5 år
Sammenligning af procentdelen af ​​behandlingspatienter, der stadig er i live efter 10 år, med procentdelen af ​​matchede historiske kontrolpatienter, der stadig er i live efter 10 år.
Tidsramme: 10 år

Procentdel af sarkompatienter, der gennemgik DC-CIT med AV0113, stadig i live efter 10 år målt fra ITP uafhængigt af efterfølgende operationer efter DC-CIT; sammenlignet med procentdelen af ​​matchede historiske kontrolpatienter, der stadig er i live efter 10 år målt fra ITP, uafhængigt af efterfølgende operationer.

I behandlingsgruppen er ITP defineret som operationsdagen for det kirurgisk behandlede tilbagefald umiddelbart før DC-CIT. I kontrolgruppen er ITP defineret som tidspunktet for operationen udført til behandling af det x. tilbagefald, hvorefter den matchende patient i behandlingsgruppen modtog DC-CIT.
10 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal behandlingspatienter, hvor vaccination med AV0113 var mulig.
Tidsramme: 4 år
Etablering af gennemførligheden af ​​antitumorimmunterapi med autologe DC'er fyldt med tumorcellelysater til behandling af patienter, der lider af solide fremskredne pædiatriske maligniteter.
4 år
Antal alvorlige bivirkninger i alt og antal alvorlige bivirkninger relateret til AV0113-vaccination.
Tidsramme: 4 år
Vurdering af den kvalitative og kvantitative toksicitet af DC-baseret anti-tumor immunterapi.
4 år
Fraktion af patienter med immunrespons på vaccineantigener målt ved DTH-test.
Tidsramme: 4 år
In vivo evaluering af vaccinationseffektiviteten ved test af forsinket overfølsomhed (DTH).
4 år
Lister over in vitro immunologiske variabler med en sammenhæng med overlevelse målt ved Cox-regression.
Tidsramme: 4 år
In vitro karakterisering af antitumorimmuniteten genereret af tumorvaccinationen.
4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Activartis Biotech

Efterforskere

  • Studieleder: Reinhard Windhager, Dr., Department of Orthopaedics, Medical University Vienna

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2000

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. august 2015

Først opslået (Skøn)

27. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

29. december 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. december 2015

Sidst verificeret

1. december 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TUVAC1

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solid tumor i barndommen

Kliniske forsøg med AV0113 DC-CIT

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner