再発または転移性扁平上皮肺がん患者の治療におけるセリネクソールとドセタキセル
2015年10月28日 更新者：Erin Bertino
再発扁平上皮肺がん患者における二次療法としてのセリネクソール（KPT-330）とドセタキセルの治験責任医師スポンサーによる第1/2相試験
この第I/II相試験では、セリネキソールとドセタキセルの副作用と最適用量を研究し、再発または体内の他の場所に転移した扁平上皮肺がん患者の治療において、これらを併用した場合にどの程度効果があるかを調査する。
Selinexor は、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
ドセタキセルなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すこと、分裂を止めること、または広がりを止めることによって、腫瘍細胞の増殖を止めるためにさまざまな方法で作用します。
セリネキソールをドセタキセルと一緒に投与すると、扁平上皮肺がんの治療に効果がある可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 毒性を評価し、ドセタキセルとセリネキソールの組み合わせの推奨第 II 相用量を決定する。 （フェーズI） II． 再発/転移性扁平上皮肺がん患者におけるドセタキセルとセリネキソールの無増悪生存期間（PFS）によって測定される有効性を評価する。 (フェーズI/II)
第二の目的:
I. X線写真の反応によって決定される客観的な腫瘍反応率を評価する。
II. 疾患制御率（完全寛解、部分寛解、安定した疾患）を評価します。
Ⅲ． 全生存期間 (OS) を評価します。 IV. 単剤セリネクソールの安全性と忍容性を評価する。
第三の目標:
I. 肺がんゲノミクス配列決定パネル。 II. 腫瘍生検（ベースラインおよびサイクル 2）。 Ⅲ． 血漿サイトカイン分析、末梢血リボ核酸（RNA）分析。
概要: これは、第 I 相の用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。
患者は、1日目にドセタキセルを静脈内（IV）投与され、1、3、7、9、13、および15日目にセリネキソールを1日2回（BID）経口（PO）投与されます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 21 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は3か月間は毎月、9か月間は3か月ごと、その後は6か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 連邦、地方、および機関のガイドラインに従った書面によるインフォームド・コンセント
- 再発性または転移性の肺扁平上皮癌患者 - 診断は組織学的に確認する必要があります
- 研究登録時の固形腫瘍における反応評価基準（RECIST 1.1）により測定可能な疾患
- 研究参加時の疾患進行の客観的証拠
- 以前の全身性抗がん療法：患者は少なくとも 1 つのプラチナベースの化学療法レジメンを受けているが、再発または転移性疾患の場合は 2 つを超えない細胞傷害性化学療法レジメンを受けている。レジメンには生物学的療法、分子標的療法、または免疫療法が含まれている可能性があります。補助化学療法は、最後の投与がエントリー前1年未満に行われた場合、1つの細胞傷害性化学療法レジメンとみなされる。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1
- 絶対好中球数 (ANC) > 1500/mm^3
- 血小板数が 100,000 mm^3 を超え、1,000,000 mm^3 未満
- 総ビリルビンが正常値の上限（ULN）の 2 倍未満（総ビリルビンが ULN の 3 倍未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く）
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < ULN の 2.5 倍。既知の（放射線学的および/または生検で記録された）肝臓転移の場合、ALT < ULN の 5.0 倍は許容されます。登録時に肝転移が3つ以上ある患者は除外される
- Cockcroft と Gault の式を使用して計算された推定クレアチニン クリアランス >= 30 mL/min
- アミラーゼ =< 1.5 x ULN
- リパーゼ =< 1.5 x ULN
- アルカリホスファターゼ限界 =< 2.5 x ULN
- 妊娠の可能性のある女性患者は、二重の避妊方法を使用し、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であることに同意する必要があります。男性患者は、研究期間中およびセリネクソールの最後の投与後3か月間、妊娠の可能性のある女性と性的活動をする場合、効果的な避妊手段を使用しなければならない。
- 国立がん研究所有害事象共通用語基準バージョン 4.03 (CTCAE v4.03) による、以前の抗がん剤治療によるすべての臨床的に重大な毒性作用のグレード =< 1 への分解能 (例外として、神経障害は =< グレード 2 の可能性があります)周期1日前の14日前 1)
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の患者さん
- 放射線療法、化学療法、免疫療法、またはその他の抗がん療法 = サイクル 1 日前 2 週間未満 1
- 選択的核輸出阻害剤 (SINE) 阻害剤による前治療
- サイクル 1 の 1 日前 4 週間以内に大手術を受けた
不安定な心血管機能:
- 治療が必要な心電図 (ECG) 異常、または
- ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3以上のうっ血性心不全（CHF）
- 3か月以内の心筋梗塞（MI）
- 初回投与前の1週間以内に非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の投与を必要とする制御不能な感染症。感染が制御されている患者、または予防的に抗生物質を投与されている患者は研究への参加が許可されます。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性であることが知られている
- 既知の活動性A型肝炎、B型肝炎、またはC型肝炎感染。または、C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA または B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) (B 型肝炎ウイルス [HBV] 表面抗原) が陽性であることが知られている
- 経口薬の吸収を著しく妨げる基礎疾患
- 視力が著しく低下している患者
- 治療を妨げる可能性のある重篤な精神疾患または病状
- 抗がん治験への参加 = サイクル 1 日目の 3 週間前
- ステロイド以外の承認済みまたは治験中の抗がん剤との併用療法
- 先月に凝固障害および活動性出血のある患者（消化性潰瘍、鼻出血、自然出血）
- 制御されていない脳転移。脳転移のある患者は、適切な治療を受け、治療後の脳転移の制御が実証された場合に許可される。脳転移が既知の患者は、登録前に脳の磁気共鳴画像法（MRI）で疾患コントロールを証明する必要がある（慢性閉塞性肺疾患[COPD]のコントロールに使用される慢性ステロイドを除き、治療用量のステロイドを2週間中止しても症状の進行がみられない）。
- 血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全
- 胃腸管に重度の疾患または閉塞がある患者、吸収不良、制御不能な嘔吐または下痢がある患者、または経口薬を飲み込むことができない患者
- 研究者の見解では重度の低体重である患者
- 患者が 3 年以上無病であるか、治療された基底細胞/扁平上皮癌または非浸潤性子宮頸癌で 3 年未満無病である場合、事前の癌診断が許可されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（ドセタキセル、セリネキソール）
患者は、1日目にドセタキセルのIV投与を受け、1、3、7、9、13、および15日目にセリネキソールのPO BIDを受けます。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 21 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間
時間枠：研究登録日から疾患進行日まで、または事象（疾患進行）が発生していない場合は最後の観察日までの期間、最長 3 年まで評価
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PFS は、Kaplan and Meier (KM) の方法によって推定されます。
適切な片側 90% 信頼境界も、12 週間の最終テスト KM 検定統計量に対して計算されます。
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研究登録日から疾患進行日まで、または事象（疾患進行）が発生していない場合は最後の観察日までの期間、最長 3 年まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾患制御率 (完全奏効 + 部分奏効 + 疾患安定)
時間枠：最長1年
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疾病制御率の分析が行われます。
これらの推定値には、正確な二項信頼区間も伴います。
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最長1年
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有害事象の発生率、国立がん研究所 CTCAE バージョン 4.03 に従って等級分け
時間枠：最長1年
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有害事象の頻度と重症度、およびレジメンの忍容性が収集され、各疾患コホートの記述統計によって要約されます。
各タイプの毒性の最大グレードが各患者について記録され、頻度表が検討されて毒性パターンが決定されます。
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最長1年
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客観的奏効率（RECISTによる完全奏効[CR]または部分奏効[PR]）
時間枠：最長1年
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PR または CR を達成した患者は奏効とみなされ、全体の奏効率は PR および CR の数を評価可能な患者の総数で割ったものとして計算されます。
これらの推定値には、正確な二項信頼区間も伴います。
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最長1年
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全生存
時間枠：研究登録日から事象（死亡）の日まで、または最後の評価時に事象が発生しなかった場合は最後の追跡調査日まで（最長3年間評価）
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カプランマイヤー曲線は全生存期間を推定するために使用されます。
コックス比例ハザード モデルは、限られた一連の交絡因子を調査するためにさらに検討されます。
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研究登録日から事象（死亡）の日まで、または最後の評価時に事象が発生しなかった場合は最後の追跡調査日まで（最長3年間評価）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍抑制タンパク質の発現レベルの変化
時間枠：コース 2、1 日目までのベースライン
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治療前後の腫瘍生検は、腫瘍抑制タンパク質のベースライン発現と、これらのタンパク質の変化が関心のある臨床転帰にどのように対応するかを評価するために評価されます。
マーカーは、PFS の違いを調査するために、全体的な記述統計と層別カプラン マイヤー プロットによって要約されます。
一般化線形モデルは、交絡変数を調整する可能性を伴い、時間の経過に伴う発現レベルの変化をモデル化します。
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コース 2、1 日目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Erin Bertino, MD、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年9月1日
一次修了 (予想される)
2018年12月1日
試験登録日
最初に提出
2015年8月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年8月27日
最初の投稿 (見積もり)
2015年9月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年10月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年10月28日
最終確認日
2015年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。