Selinexor i Docetaksel w leczeniu pacjentów z nawracającym lub przerzutowym płaskonabłonkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi
• Pacjenci z nawracającym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym płuca – rozpoznanie musi być potwierdzone histologicznie
• Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) w momencie włączenia do badania
• Obiektywne dowody progresji choroby w momencie włączenia do badania
• Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa: Pacjenci otrzymali co najmniej 1 schemat chemioterapii opartej na pochodnych platyny, ale nie więcej niż 2 schematy chemioterapii cytotoksycznej w przypadku nawrotu choroby lub przerzutów; schemat(-y) mógł(-ą) obejmować terapie biologiczne, ukierunkowane molekularnie lub immunologiczne; chemioterapia adjuwantowa jest uważana za 1 schemat chemioterapii cytotoksycznej, jeśli ostatnie podanie miało miejsce < 1 rok przed wejściem
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi > 100 000 mm^3 i mniej niż 1 000 000 mm^3
• Bilirubina całkowita < 2-krotność górnej granicy normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita musi być < 3-krotna GGN)
• aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 razy GGN; w przypadku stwierdzonych (radiologicznie i/lub potwierdzonych biopsją) przerzutów do wątroby ALT < 5,0 GGN jest dopuszczalne; pacjenci z > 3 przerzutami do wątroby w momencie włączenia zostaną wykluczeni
• Szacunkowy klirens kreatyniny >= 30 ml/min, obliczony według wzoru Cockcrofta i Gaulta
• Amylaza =< 1,5 x GGN
• Lipaza =< 1,5 x GGN
• Granica fosfatazy alkalicznej =< 2,5 x GGN
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego; mężczyźni muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym przez cały okres badania i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki selineksoru
• Ustąpienie do stopnia =< 1 przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.03 (CTCAE v4.03) wszystkich klinicznie istotnych skutków toksycznych wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem neuropatii, która może być =< stopnia 2 w 14 dni przed cyklem 1 dzień 1)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Radioterapia, chemioterapia lub immunoterapia lub jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa =< 2 tygodnie przed cyklem 1 dzień 1
• Wcześniejsze leczenie selektywnym inhibitorem eksportu jądrowego (SINE).
• Duża operacja w ciągu czterech tygodni przed cyklem 1, dzień 1

• Niestabilna czynność układu krążenia:

  • nieprawidłowości elektrokardiograficzne (EKG) wymagające leczenia, lub
  • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy New York Heart Association (NYHA) >= 3
  • Zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 3 miesięcy
• Niekontrolowane zakażenie wymagające pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu jednego tygodnia przed podaniem pierwszej dawki; do badania dopuszczono pacjentów z kontrolowaną infekcją lub przyjmujących profilaktycznie antybiotyki
• Wiadomo, że jest seropozytywny w stosunku do ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C; lub wiadomo, że jest dodatni na obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV])
• Każdy podstawowy stan, który znacząco zakłócałby wchłanianie leku doustnego
• Pacjenci ze znacznie obniżoną ostrością wzroku
• Poważne zaburzenia psychiczne lub medyczne, które mogą zakłócać leczenie
• Udział w eksperymentalnym badaniu przeciwnowotworowym =< 3 tygodnie przed 1. dniem cyklu
• Jednoczesna terapia z zatwierdzonym lub badanym lekiem przeciwnowotworowym innym niż steroidy
• Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia i czynnymi krwawieniami w ciągu ostatniego miesiąca (choroba wrzodowa, krwawienie z nosa, samoistne krwawienia)
• Niekontrolowane przerzuty do mózgu; pacjenci z przerzutami do mózgu są dopuszczeni, jeśli otrzymali odpowiednią terapię i wykazali kontrolę przerzutów do mózgu po leczeniu; pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu będą wymagać rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu w celu wykazania kontroli choroby przed włączeniem (brak progresji objawów przez dwa tygodnie po odstawieniu terapeutycznych dawek steroidów, z wyłączeniem przewlekłych steroidów stosowanych w leczeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc [POChP])
• Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej
• Pacjenci ze znacznie zmienioną chorobą lub niedrożnością przewodu pokarmowego, zespołem złego wchłaniania, niekontrolowanymi wymiotami lub biegunką lub niemożnością połykania leków doustnych
• Pacjenci ze znaczną niedowagą w opinii badacza
• Wcześniejsza diagnoza raka jest dozwolona, ​​jeśli pacjent jest wolny od choroby przez >= 3 lata lub wolny od choroby przez < 3 lata w przypadku leczonego raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ