Selinexor e Docetaxel nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare a cellule squamose ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali
• Pazienti con carcinoma a cellule squamose del polmone ricorrente o metastatico - la diagnosi deve essere confermata istologicamente
• Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) al momento dell'ingresso nello studio
• Evidenza oggettiva della progressione della malattia all'ingresso nello studio
• Precedente terapia antitumorale sistemica: i pazienti avranno ricevuto almeno 1 regime chemioterapico a base di platino, ma non più di 2 regimi chemioterapici citotossici nel contesto di malattia ricorrente o metastatica; il/i regime/i può/possono aver incluso terapie biologiche, a bersaglio molecolare o immunitarie; la chemioterapia adiuvante è considerata 1 regime di chemioterapia citotossica se l'ultima somministrazione è avvenuta <1 anno prima dell'ingresso
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500/mm^3
• Conta piastrinica > 100.000 mm^3 e inferiore a 1.000.000 mm^3
• Bilirubina totale < 2 volte il limite superiore della norma (ULN) (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale < 3 volte ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 volte ULN; in caso di metastasi epatiche note (documentate radiologicamente e/o mediante biopsia), ALT < 5,0 volte ULN è accettabile; saranno esclusi i pazienti con > 3 metastasi epatiche all'arruolamento
• Clearance stimata della creatinina >= 30 ml/min, calcolata utilizzando la formula di Cockcroft e Gault
• Amilasi =< 1,5 x ULN
• Lipasi =< 1,5 x ULN
• Limite di fosfatasi alcalina =< 2,5 x ULN
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi e avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening; i pazienti di sesso maschile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera se sessualmente attivi con una donna in età fertile durante lo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose di selinexor
• Risoluzione al grado =< 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 4.03 (CTCAE v4.03) di tutti gli effetti tossici clinicamente significativi della precedente terapia antitumorale (con l'eccezione della neuropatia, che può essere =< grado 2 entro 14 giorni prima del ciclo 1 giorno 1)

Criteri di esclusione:

• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Radiazioni, chemioterapia o immunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale = < 2 settimane prima del ciclo 1 giorno 1
• Precedente trattamento con inibitore selettivo dell'esportazione nucleare (SINE) inibitore
• Chirurgia maggiore entro quattro settimane prima del ciclo 1, giorno 1

• Funzione cardiovascolare instabile:

  • Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) che richiedono un trattamento, o
  • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe New York Heart Association (NYHA) >= 3
  • Infarto del miocardio (MI) entro 3 mesi
• Infezione incontrollata che richiede antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro una settimana prima della prima dose; i pazienti con infezione controllata o in profilassi antibiotica sono ammessi nello studio
• Noto per essere sieropositivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione attiva nota da epatite A, B o C; o noto per essere positivo per l'RNA del virus dell'epatite C (HCV) o per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) (antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBV])
• Qualsiasi condizione sottostante che interferirebbe in modo significativo con l'assorbimento di un farmaco orale
• Pazienti con acuità visiva marcatamente ridotta
• Gravi condizioni psichiatriche o mediche che potrebbero interferire con il trattamento
• Partecipazione a uno studio sperimentale antitumorale =< 3 settimane prima del giorno 1 del ciclo
• Terapia concomitante con terapeutici antitumorali approvati o sperimentali diversi dagli steroidi
• Pazienti con problemi di coagulazione e sanguinamento attivo nell'ultimo mese (ulcera peptica, epistassi, sanguinamento spontaneo)
• Metastasi cerebrali incontrollate; i pazienti con metastasi cerebrali sono ammessi se hanno ricevuto una terapia adeguata e hanno dimostrato il controllo delle metastasi cerebrali dopo la terapia; i pazienti con metastasi cerebrali note richiederanno una risonanza magnetica cerebrale (MRI) cerebrale per dimostrare il controllo della malattia prima dell'arruolamento (mancanza di progressione dei sintomi per due settimane senza dosi terapeutiche di steroidi, esclusi gli steroidi cronici utilizzati per il controllo della broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO])
• Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale
• Pazienti con tratto gastrointestinale significativamente malato o ostruito, malassorbimento, vomito o diarrea incontrollata o incapacità di deglutire farmaci per via orale
• Pazienti gravemente sottopeso secondo il parere dello sperimentatore
• La precedente diagnosi di cancro è consentita se il paziente è libero da malattia da >= 3 anni o libero da malattia da < 3 anni per carcinoma cutaneo a cellule basali/squamose trattato o carcinoma cervicale in situ