Selinexor und Docetaxel bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom der Lunge

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den bundesstaatlichen, lokalen und institutionellen Richtlinien
• Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom der Lunge – die Diagnose muss histologisch bestätigt werden
• Messbare Krankheit anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) zum Zeitpunkt des Studieneintritts
• Objektiver Nachweis des Krankheitsverlaufs bei Studieneintritt
• Vorherige systemische Krebstherapie: Die Patienten haben mindestens eine platinbasierte Chemotherapie erhalten, jedoch nicht mehr als zwei zytotoxische Chemotherapien bei rezidivierender oder metastasierender Erkrankung. die Therapie(n) umfassten möglicherweise biologische, molekular gezielte oder Immuntherapien; Eine adjuvante Chemotherapie gilt als 1. zytotoxische Chemotherapie, wenn die letzte Verabreichung < 1 Jahr vor der Einreise erfolgte
• Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/mm^3
• Die Anzahl der Blutplättchen beträgt > 100.000 mm^3 und weniger als 1.000.000 mm^3
• Gesamtbilirubin < 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von < 3-fach ULN haben müssen)
• Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5-fache ULN; Im Falle bekannter (radiologischer und/oder durch Biopsie dokumentierter) Lebermetastasen ist ein ALT < 5,0-facher ULN akzeptabel. Patienten mit > 3 Lebermetastasen bei der Aufnahme werden ausgeschlossen
• Geschätzte Kreatinin-Clearance von >= 30 ml/min, berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault
• Amylase =< 1,5 x ULN
• Lipase =< 1,5 x ULN
• Grenzwert der alkalischen Phosphatase =< 2,5 x ULN
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung dualer Verhütungsmethoden zustimmen und beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum vorweisen; Männliche Patienten müssen während der gesamten Studie und drei Monate nach der letzten Selinexor-Dosis eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind
• Lösung zur Einstufung =< 1 gemäß National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (CTCAE v4.03) für alle klinisch signifikanten toxischen Wirkungen einer früheren Krebstherapie (mit Ausnahme der Neuropathie, die innerhalb von =< Grad 2 sein kann). 14 Tage vor Zyklus 1 Tag 1)

Ausschlusskriterien:

• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen
• Bestrahlung, Chemotherapie oder Immuntherapie oder eine andere Krebstherapie =< 2 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1
• Vorherige Behandlung mit dem selektiven Inhibitor des nuklearen Exports (SINE).
• Größere Operation innerhalb von vier Wochen vor Zyklus 1, Tag 1

• Instabile Herz-Kreislauf-Funktion:

  • Elektrokardiographie (EKG)-Anomalien, die eine Behandlung erfordern, oder
  • Herzinsuffizienz (CHF) der New York Heart Association (NYHA)-Klasse >= 3
  • Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 3 Monaten
• Unkontrollierte Infektion, die parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis erfordert; Patienten mit kontrollierter Infektion oder prophylaktischen Antibiotika sind in der Studie zugelassen
• Bekanntermaßen seropositiv gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Bekannte aktive Hepatitis A-, B- oder C-Infektion; oder bekanntermaßen positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) (Hepatitis-B-Virus [HBV]-Oberflächenantigen)
• Jede Grunderkrankung, die die Aufnahme eines oralen Medikaments erheblich beeinträchtigen würde
• Patienten mit deutlich verminderter Sehschärfe
• Schwerwiegende psychiatrische oder medizinische Erkrankungen, die die Behandlung beeinträchtigen könnten
• Teilnahme an einer Prüfstudie zur Krebsbekämpfung =< 3 Wochen vor Zyklustag 1
• Gleichzeitige Therapie mit anderen zugelassenen oder in der Prüfung befindlichen Krebstherapeutika als Steroiden
• Patienten mit Gerinnungsproblemen und aktiven Blutungen im letzten Monat (peptische Geschwüre, Epistaxis, spontane Blutungen)
• Unkontrollierte Hirnmetastasen; Patienten mit Hirnmetastasen sind zugelassen, wenn sie eine geeignete Therapie erhalten und nach der Therapie eine Kontrolle über die Hirnmetastasen nachgewiesen haben; Patienten mit bekannten Hirnmetastasen benötigen vor der Aufnahme eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns, um die Krankheitskontrolle nachzuweisen (kein Fortschreiten der Symptome zwei Wochen lang ohne therapeutische Dosen von Steroiden, ausgenommen chronische Steroide zur Kontrolle der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung [COPD])
• Nierenversagen, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert
• Patienten mit erheblich erkranktem oder verstopftem Magen-Darm-Trakt, Malabsorption, unkontrolliertem Erbrechen oder Durchfall oder der Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
• Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes stark untergewichtig sind
• Eine vorherige Krebsdiagnose ist zulässig, wenn der Patient seit >= 3 Jahren krankheitsfrei ist oder bei behandeltem Basalzell-/Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs < 3 Jahre krankheitsfrei ist