Selinexor ja Docetaxel hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai metastasoitunut levyepiteelisyöpä
keskiviikko 28. lokakuuta 2015 päivittänyt: Erin Bertino
Tutkijan tukema vaiheen 1/2 tutkimus Selinexorista (KPT-330) ja doketakselista toisen linjan hoitona potilailla, joilla on uusiutunut okasolukeuhkosyöpä
Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan selineksorin ja dosetakselin sivuvaikutuksia ja parasta annosta ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat yhdessä annettuna hoidettaessa potilaita, joilla on levyepiteelikeuhkosyöpä, joka on palannut tai levinnyt muualle kehoon.
Selinexor voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten dosetakseli, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Selinexorin antaminen yhdessä dosetakselin kanssa voi toimia paremmin okasolukeuhkosyövän hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida toksisuus ja määrittää suositeltu vaiheen II annos dosetakselin ja selineksorin yhdistelmälle. (Vaihe I) II. Doketakselin ja selineksorin etenemisvapaalla eloonjäämisellä (PFS) mitatun tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutuva/metastaattinen levyepiteelisyöpä. (Vaihe I/II)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida objektiivinen kasvainvaste, joka on määritetty radiografisella vasteella.
II. Arvioida taudin hallintaastetta (täydellinen vaste, osittaiset vasteet ja vakaa sairaus).
III. Arvioida kokonaiseloonjäämistä (OS). IV. Selinexorin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen.
KORKEAA TAVOITTEET:
I. Keuhkosyövän genomiikan sekvensointipaneeli. II. Kasvainbiopsia (perustila ja sykli 2). III. Plasmasytokiinianalyysi, perifeerisen veren ribonukleiinihappo (RNA) analyysi.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, annoskorotustutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
Potilaat saavat doketakselia suonensisäisesti (IV) päivänä 1 ja selineksoria suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1, 3, 7, 9, 13 ja 15. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuukausittain 3 kuukauden ajan, 3 kuukauden välein 9 kuukauden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
- Potilaat, joilla on uusiutuva tai metastaattinen keuhkojen okasolusyöpä - diagnoosi on vahvistettava histologisesti
- Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1) tutkimukseen tulohetkellä
- Objektiiviset todisteet taudin etenemisestä tutkimukseen tullessa
- Aiempi systeeminen syöpähoito: Potilaat ovat saaneet vähintään yhden platinapohjaisen solunsalpaajahoidon, mutta enintään kaksi sytotoksista solunsalpaajahoitoa uusiutuvan tai metastaattisen sairauden yhteydessä; hoito-ohjelma(t) on saattanut sisältää biologisia, molekyylikohdistettuja tai immuunihoitoja; adjuvanttikemoterapiaa pidetään yhtenä sytotoksisena solunsalpaajahoitona, jos viimeinen annostelu on annettu < 1 vuosi ennen tuloa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm^3
- Verihiutalemäärä > 100 000 mm^3 ja alle 1 000 000 mm^3
- Kokonaisbilirubiini < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 kertaa ULN)
- alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 kertaa ULN; jos tiedetään (radiologisesti ja/tai biopsialla dokumentoitu) maksametastaasi, ALAT < 5,0 kertaa ULN on hyväksyttävä; Potilaat, joilla on > 3 maksaetästaasia ilmoittautumisen yhteydessä, suljetaan pois
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min, laskettuna Cockcroftin ja Gaultin kaavalla
- Amylaasi = < 1,5 x ULN
- Lipaasi = < 1,5 x ULN
- Alkalisen fosfataasin raja = < 2,5 x ULN
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa; miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen selinexor-annoksen jälkeen
- Ratkaisu arvoon =< 1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -version 4.03 (CTCAE v4.03) mukaan kaikista kliinisesti merkittävistä aiemman syöpähoidon toksisista vaikutuksista (poikkeuksena neuropatia, joka voi olla =< asteikolla 2 14 päivää ennen kiertoa 1 päivä 1)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Sädehoito, kemoterapia tai immunoterapia tai mikä tahansa muu syöpähoito = < 2 viikkoa ennen kiertoa 1 päivä 1
- Aikaisempi hoito selektiivisellä ydinvoiman viennin (SINE) estäjällä
- Suuri leikkaus neljän viikon sisällä ennen kiertoa 1, päivä 1
Epävakaa sydän- ja verisuonitoiminta:
- Hoitoa vaativat elektrokardiografian (EKG) poikkeavuudet tai
- New York Heart Associationin (NYHA) luokan kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF) >= 3
- Sydäninfarkti (MI) 3 kuukauden sisällä
- Hallitsematon infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; potilaat, joilla on hallittu infektio tai jotka käyttävät profylaktisesti antibiootteja, ovat sallittuja tutkimuksessa
- Tiedetään ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiiviseksi
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti A, B tai C -infektio; tai sen tiedetään olevan positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:lle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) (hepatiitti B -viruksen [HBV] pinta-antigeeni)
- Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka häiritsee merkittävästi suun kautta otettavan lääkkeen imeytymistä
- Potilaat, joiden näöntarkkuus on selvästi heikentynyt
- Vakavat psykiatriset tai lääketieteelliset tilat, jotka voivat häiritä hoitoa
- Osallistuminen syövänvastaiseen tutkimukseen = < 3 viikkoa ennen syklin 1. päivää
- Samanaikainen hoito hyväksyttyjen tai tutkittavien syövänvastaisten lääkkeiden kuin steroidien kanssa
- Potilaat, joilla on hyytymisongelmia ja aktiivista verenvuotoa viimeisen kuukauden aikana (peptinen haava, nenäverenvuoto, spontaani verenvuoto)
- Hallitsemattomat aivometastaasit; potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, ovat sallittuja, jos he ovat saaneet asianmukaista hoitoa ja osoittaneet, että aivometastaasit ovat hallinnassa hoidon jälkeen; potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaasseja, tarvitsevat aivot magneettikuvauksen (MRI) avulla sairauden hallinnan osoittamiseksi ennen ilmoittautumista (oireiden etenemisen puute kahden viikon terapeuttisten steroidiannosten tauon aikana, pois lukien krooniset steroidit, joita käytetään kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) hallintaan)
- Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta
- Potilaat, joilla on merkittävästi sairas tai tukkeutunut maha-suolikanava, imeytymishäiriö, hallitsematon oksentelu tai ripuli tai kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä
- Potilaat, jotka ovat tutkijan mielestä vakavasti alipainoisia
- Aiempi syöpädiagnoosi on sallittu, jos potilas on sairausvapaa >= 3 vuotta tai sairausvapaa < 3 vuotta hoidetussa tyvisolu-/levyepiteelisyövässä tai in situ kohdunkaulan syövässä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (docetakseli, selineksori)
Potilaat saavat doketakseli IV päivänä 1 ja selinexor PO BID päivinä 1, 3, 7, 9, 13 ja 15.
Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Aika tutkimuksen rekisteröintipäivästä taudin etenemispäivään tai viimeiseen havaintoon, jolloin mitään tapahtumaa (sairauden etenemistä) ei ole tapahtunut, arvioituna enintään 3 vuotta
|
PFS arvioidaan Kaplanin ja Meierin (KM) menetelmällä.
Asianmukainen yksipuolinen 90 %:n luottamusraja lasketaan myös lopulliselle KM-testitilastolle 12 viikon kohdalla.
|
Aika tutkimuksen rekisteröintipäivästä taudin etenemispäivään tai viimeiseen havaintoon, jolloin mitään tapahtumaa (sairauden etenemistä) ei ole tapahtunut, arvioituna enintään 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin hallintaaste (täydellinen vaste + osittainen vaste + vakaa sairaus)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Suoritetaan analyysi taudin torjuntaasteesta.
Näihin arvioihin liitetään myös tarkat binomiaaliset luottamusvälit.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus, luokiteltu National Cancer Institute CTCAE version 4.03 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus sekä hoito-ohjelman siedettävyys kerätään ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavilla tilastoilla jokaisesta sairauskohortista.
Kunkin myrkyllisyystyypin enimmäisaste kirjataan jokaiselle potilaalle, ja esiintymistiheystaulukoita tarkastellaan toksisuusmallien määrittämiseksi.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (täydellinen vastaus [CR] tai osittainen vastaus [PR] RECISTin avulla)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
PR:n tai CR:n saavuttaneet katsotaan vasteiksi ja kokonaisvasteprosentti lasketaan PR:n ja CR:n määränä jaettuna arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä.
Näihin arvioihin liitetään myös tarkat binomiaaliset luottamusvälit.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimuksen rekisteröintipäivä tapahtumapäivään (eli kuolemaan) tai viimeiseen seurantapäivään, jos tapahtumaa ei ole tapahtunut viimeisessä arvioinnissa, arvioituna enintään 3 vuotta
|
Kaplan-Meier-käyriä käytetään arvioimaan kokonaiseloonjäämistä.
Coxin suhteellisia vaaroja koskevia malleja tarkastellaan edelleen rajallisen joukon hämmentäviä tekijöitä tutkimiseksi.
|
Tutkimuksen rekisteröintipäivä tapahtumapäivään (eli kuolemaan) tai viimeiseen seurantapäivään, jos tapahtumaa ei ole tapahtunut viimeisessä arvioinnissa, arvioituna enintään 3 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset kasvainsuppressoriproteiinin ilmentymistasoissa
Aikaikkuna: Perustaso kurssiin 2 asti, päivä 1
|
Kasvainbiopsiat ennen hoitoa ja hoidon jälkeen arvioidaan kasvainsuppressoriproteiinien lähtötilanteen ilmentymisen arvioimiseksi ja kuinka näiden proteiinien muutokset voivat vastata kiinnostavia kliinisiä tuloksia.
Markkereista tehdään yhteenveto kuvaavilla yleistilastoilla ja ositettujen Kaplan Meier -kaavioiden avulla PFS:n erojen tutkimiseksi.
Yleistetyt lineaariset mallit mallintavat ilmentämistasojen muutoksia ajan mittaan, ja niitä voidaan säätää hämmentäviä muuttujia varten.
|
Perustaso kurssiin 2 asti, päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Erin Bertino, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 27. elokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. elokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 30. lokakuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. lokakuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Doketakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- OSU-14152
- NCI-2015-01165 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .