Selinexor y docetaxel en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células escamosas recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales
• Pacientes con carcinoma de células escamosas de pulmón recurrente o metastásico: el diagnóstico debe confirmarse histológicamente
• Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1) en el momento del ingreso al estudio
• Evidencia objetiva de la progresión de la enfermedad al ingresar al estudio
• Terapia anticancerosa sistémica anterior: los pacientes habrán recibido al menos 1 régimen de quimioterapia basado en platino, pero no más de 2 regímenes de quimioterapia citotóxica en el contexto de enfermedad recurrente o metastásica; el(los) régimen(es) puede(n) haber incluido terapias biológicas, dirigidas molecularmente o inmunitarias; la quimioterapia adyuvante se considera 1 régimen de quimioterapia citotóxica si la última administración se produjo < 1 año antes del ingreso
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas > 100.000 mm^3 y menos de 1.000.000 mm^3
• Bilirrubina total < 2 veces el límite superior de lo normal (LSN) (excepto pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total < 3 veces el LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 veces ULN; en el caso de metástasis hepática conocida (documentada radiológicamente y/o por biopsia), ALT < 5,0 veces el ULN es aceptable; Se excluirán los pacientes con > 3 metástasis hepáticas en el momento de la inscripción.
• Depuración de creatinina estimada >= 30 ml/min, calculada mediante la fórmula de Cockcroft y Gault
• Amilasa =< 1,5 x LSN
• Lipasa =< 1,5 x LSN
• Límite de fosfatasa alcalina =< 2,5 x LSN
• Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección; Los pacientes varones deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil durante todo el estudio y durante los tres meses siguientes a la última dosis de selinexor.
• Resolución al grado =< 1 por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03 (CTCAE v4.03) de todos los efectos tóxicos clínicamente significativos de la terapia anticancerígena anterior (con la excepción de la neuropatía, que puede ser =< grado 2 dentro de 14 días antes del ciclo 1 día 1)

Criterio de exclusión:

• Pacientes embarazadas o lactantes
• Radiación, quimioterapia o inmunoterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer = < 2 semanas antes del día 1 del ciclo 1
• Tratamiento previo con inhibidor selectivo de la exportación nuclear (SINE)
• Cirugía mayor dentro de las cuatro semanas anteriores al ciclo 1, día 1

• Función cardiovascular inestable:

  • anomalías en el electrocardiograma (ECG) que requieren tratamiento, o
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de clase de la New York Heart Association (NYHA) >= 3
  • Infarto de miocardio (IM) dentro de los 3 meses
• Infección no controlada que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de la semana anterior a la primera dosis; los pacientes con infección controlada o con antibióticos profilácticos están permitidos en el estudio
• Se sabe que es seropositivo al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección conocida por hepatitis A, B o C activa; o se sabe que es positivo para el ARN del virus de la hepatitis C (VHC) o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) (antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [VHB])
• Cualquier condición subyacente que interfiera significativamente con la absorción de un medicamento oral
• Pacientes con agudeza visual marcadamente disminuida
• Afecciones psiquiátricas o médicas graves que podrían interferir con el tratamiento
• Participación en un estudio de investigación contra el cáncer = < 3 semanas antes del día 1 del ciclo
• Terapia concurrente con tratamientos contra el cáncer aprobados o en investigación distintos de los esteroides
• Pacientes con problemas de coagulación y sangrado activo en el último mes (úlcera péptica, epistaxis, sangrado espontáneo)
• metástasis cerebrales no controladas; se permiten pacientes con metástasis cerebrales si han recibido la terapia adecuada y han demostrado control de las metástasis cerebrales después de la terapia; los pacientes con metástasis cerebrales conocidas requerirán imágenes de resonancia magnética (IRM) del cerebro para demostrar el control de la enfermedad antes de la inscripción (falta de progresión de los síntomas durante dos semanas sin dosis terapéuticas de esteroides, excluyendo los esteroides crónicos utilizados para el control de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC])
• Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal
• Pacientes con enfermedad significativa u obstrucción del tracto gastrointestinal, malabsorción, vómitos o diarrea incontrolables o incapacidad para tragar medicamentos orales
• Pacientes con un peso muy por debajo del normal según la opinión del investigador.
• Se permite el diagnóstico previo de cáncer si el paciente está libre de enfermedad durante >= 3 años, o libre de enfermedad durante < 3 años para cáncer de piel de células basales/células escamosas tratado o cáncer de cuello uterino in situ