Selinexor e docetaxel no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células escamosas recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais
• Pacientes com carcinoma espinocelular recorrente ou metastático do pulmão - o diagnóstico deve ser confirmado histologicamente
• Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) no momento da entrada no estudo
• Evidência objetiva de progressão da doença na entrada no estudo
• Terapia anticancerígena sistêmica prévia: os pacientes terão recebido pelo menos 1 regime de quimioterapia à base de platina, mas não mais do que 2 regimes de quimioterapia citotóxica no cenário de doença recorrente ou metastática; o(s) regime(s) pode(m) incluir terapias biológicas, molecularmente direcionadas ou imunológicas; quimioterapia adjuvante é considerada 1 regime de quimioterapia citotóxica se a última administração ocorreu < 1 ano antes da entrada
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500/mm^3
• Contagem de plaquetas > 100.000 mm^3 e menos de 1.000.000 mm^3
• Bilirrubina total < 2 vezes o limite superior do normal (LSN) (exceto pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total < 3 vezes o LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 vezes LSN; no caso de metástase hepática conhecida (radiológica e/ou documentada por biópsia), ALT < 5,0 vezes o LSN é aceitável; pacientes com > 3 metástases hepáticas na inscrição serão excluídos
• Depuração de creatinina estimada de >= 30 mL/min, calculada usando a fórmula de Cockcroft e Gault
• Amilase = < 1,5 x LSN
• Lipase = < 1,5 x LSN
• Limite de fosfatase alcalina = < 2,5 x LSN
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos duplos de contracepção e ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem; pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar durante todo o estudo e por três meses após a última dose de selinexor
• Resolução para grau =< 1 pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.03 (CTCAE v4.03) de todos os efeitos tóxicos clinicamente significativos da terapia anticancerígena anterior (com exceção da neuropatia, que pode ser =< grau 2 dentro 14 dias antes do ciclo 1 dia 1)

Critério de exclusão:

• Pacientes grávidas ou lactantes
• Radiação, quimioterapia ou imunoterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena = < 2 semanas antes do ciclo 1 dia 1
• Tratamento prévio com inibidor seletivo de exportação nuclear (SINE)
• Cirurgia de grande porte dentro de quatro semanas antes do ciclo 1, dia 1

• Função cardiovascular instável:

  • Anormalidades eletrocardiográficas (ECG) que requerem tratamento, ou
  • Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) da classe New York Heart Association (NYHA) >= 3
  • Infarto do miocárdio (IM) em 3 meses
• Infecção não controlada requerendo antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de uma semana antes da primeira dose; pacientes com infecção controlada ou em uso de antibióticos profiláticos são permitidos no estudo
• Conhecido por ser soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção ativa conhecida por hepatite A, B ou C; ou sabidamente positivo para RNA do vírus da hepatite C (HCV) ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) (antígeno de superfície do vírus da hepatite B [HBV])
• Qualquer condição subjacente que interfira significativamente na absorção de um medicamento oral
• Pacientes com acuidade visual marcadamente diminuída
• Condições psiquiátricas ou médicas graves que podem interferir no tratamento
• Participação em um estudo anticâncer investigacional = < 3 semanas antes do dia 1 do ciclo
• Terapia concomitante com terapêutica anticancerígena aprovada ou em investigação, exceto esteróides
• Pacientes com problemas de coagulação e sangramento ativo no último mês (úlcera péptica, epistaxe, sangramento espontâneo)
• Metástases cerebrais descontroladas; pacientes com metástases cerebrais são permitidos se tiverem recebido terapia apropriada e demonstrado controle das metástases cerebrais após a terapia; pacientes com metástases cerebrais conhecidas precisarão de ressonância magnética (MRI) do cérebro para demonstrar o controle da doença antes da inscrição (falta de progressão dos sintomas por duas semanas sem doses terapêuticas de esteróides, excluindo esteróides crônicos usados ​​para controle da doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC])
• Insuficiência renal que requer hemodiálise ou diálise peritoneal
• Pacientes com trato gastrointestinal significativamente doente ou obstruído, má absorção, vômitos ou diarreia descontrolados ou incapacidade de engolir medicamentos orais
• Pacientes que estão gravemente abaixo do peso na opinião do investigador
• O diagnóstico prévio de câncer é permitido se o paciente estiver livre de doença por >= 3 anos, ou livre de doença por < 3 anos para câncer de pele de células escamosas/basocelulares tratado ou câncer cervical in situ